Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

L-asparaginas inkapslat i röda blodkroppar (Eryaspas) för behandling av vuxna patienter med ALL eller LBL

2 juli 2018 uppdaterad av: ERYtech Pharma

En fas I-studie av L-asparaginas inkapslat i röda blodkroppar (Eryaspas) i kombination med CALGB-regimen under induktions- och konsolideringsfaser vid behandling av vuxna patienter med akut lymfoblastisk leukemi och lymfom

Asparaginas (Asp) används under induktionsfasen av ALL-behandling för barn och unga vuxna. Dess effekt uppvägs av dess toxicitet, främst hos patienter 40 år eller äldre. Effektiviteten hos äldre vuxna är lägre än för barn eller unga vuxna. En nyligen genomförd granskning av utfall hos äldre vuxna med ALL påpekade att det fanns signifikant fler läkemedelsreduktioner, utelämnanden eller förseningar i den äldre gruppen jämfört med yngre vuxna och att asparaginas var det läkemedel som oftast utelämnades.

Undersökningsprodukten ERYASPASE är en dispersion för infusion av homologa röda blodkroppar (RBC) som inkapslar E. coli L-asparaginas.

En tidigare europeisk fas I/II klinisk studie på barn och vuxna (<55 år) vid första återfall av ALL genomfördes för att bestämma den optimala dosen av homolog RBC-inkapslande naturlig E. coli Asp (GRASPA®) hos 24 patienter med återfall av ALL. Aktivitets- och säkerhetsprofilerna för 3 doser GRASPA® (50, 100 och 150 IE/kg) i kombination med standardkemoterapi jämfördes med fri naturlig Asp. Den globala säkerhetsprofilen förbättras också, vilket minskar överkänslighet, levertoxicitet och koagulationsrubbningar. Studie visade att en engångsdos av GRASPA® 150 IE/kg inducerade en utarmning av plasmatisk asparagin under 18,6 dagar, dvs. liknande den som erhölls med 8 injektioner av 10 000 IE/m² av fri naturlig Asp. En minskning av incidensen och svårighetsgraden av de allergiska reaktionerna och koagulationsrubbningarna observerades med GRASPA® (Domenech 2011).

En fransk fas II-studie utformad för att fastställa den maximalt tolererade dosen av GRASPA® i kombination med en polykemoterapiregim hos ALLA patienter äldre än 55 år vid första diagnosen har utförts, och visade att både 100 och 150 IE/kg doser uppfyllde de fördefinierade kriterierna för effektivitet och tolerabilitet men den bättre profilen på 100 IE/kg dos ansågs vara den optimala dosen i denna inställning. En fas II/III-studie på vuxna och barnpatienter med återfall av ALL pågår för närvarande.

Baserat på dessa resultat verkar kombinationen av ERYASPASE och CALGB-kemoterapiregimen vara en attraktiv kombination för behandling av vuxna patienter med ALL/LBL.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En fas I-studie för att bedöma de begränsande toxiciteterna, den globala säkerheten och den kliniska aktiviteten av ERYASPASE, med hjälp av en dostitreringsdesign för att bekräfta att säkerhetsprofilen för ERYASPASE i kombination med CALGB-kemoterapiregimen liknar den som observerats i den europeiska kemoterapiregimen. PK/PD och immunogenicitetsparametrar kommer också att utvärderas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland, Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
        • Monter Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män och kvinnor i åldern 18 år och uppåt
  • Diagnos av akut lymfoblastisk leukemi eller lymfoblastiskt lymfom
  • Fick inte mer än 1 tidigare behandling för ALL/LBL
  • Obs: Patienter som har fått transplantation under den första remissionen är uteslutna eftersom detta skulle anses vara en andra behandling
  • ECOG-prestandastatus 0-2
  • Undertecknat formulär för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Annan allvarlig medicinsk sjukdom annan än den som behandlas i denna studie som skulle begränsa överlevnaden till <2 år eller psykiatriska tillstånd som skulle förhindra informerat samtycke eller följsamhet till behandling.

  • Presenteras med en allmän eller visceral kontraindikation för intensiv behandling inklusive:

    • okontrollerad eller allvarlig kardiovaskulär sjukdom, inklusive nyligen (<6 månader) hjärtinfarkt eller kronisk hjärtsvikt,
    • Nuvarande grad 3 eller högre koagulopati, trombos och/eller hemostasstörningar,
    • Serumkreatininkoncentration, 1,5 gånger högre än den övre gränsen för laboratoriets normala intervall (ULN), förutom om det är relaterat till ALL/LBL,
    • totalt bilirubin 1,5 gånger högre än ULN, förutom om det är relaterat till ALL/LBL,
    • transaminaser (AST eller ALAT) nivåer, 5 gånger högre än ULN, förutom om de är relaterade till ALL/LBL,
    • En okontrollerad bakteriell, virus- eller svampinfektion eller ett aktivt duodenalsår, tills dessa tillstånd är korrigerade eller kontrollerade.
  • Tidigare allergisk reaktion av grad 3 eller högre med tidigare asparaginasbehandling,
  • Historik av allergi mot penicillin eller relaterat antibiotikum
  • Historik med blodtransfusionsfall av grad 3 eller högre enligt US Biovigilance Network som hänvisar till varje transfusion följt av en större intervention (vasopressorer, intubation, överföring till intensivvård) för att förhindra dödsfall.
  • Presenteras med anti-erytrocytantikroppar som leder till att fenotypkompatibla röda blodkroppar inte är tillgängliga.
  • Deltagande i en klinisk studie som involverar mottagande av ett prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna.
  • Kvinnor i fertil ålder utan effektiva preventivmedel samt gravida eller ammande kvinnor.
  • Patient som får behandling som sannolikt orsakar hemolys eller under fenytoinbehandling.
  • Patient som genomgår vaccination mot gula febern.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: L-asparaginas inkapslat i RBC
L-asparaginas inkapslat i RBC-dostitrering: 50, 100, 150 eller 200 IE/kg
Läkemedel: L-asparaginas inkapslat i RBC
  • 50 IU/kg IV
  • 100 IU/kg IV
  • 150 IU/kg IV
  • 200 IU/kg IV
Andra namn:
  • ERYASPASE

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestämning av den maximala totala dosen (MTD) baserat på antalet patienter som uppvisar relaterad DLT
Tidsram: Studietid
ERYASPASE administreras under induktions- och konsolideringsfaserna av standard multi-agens CALBG kemoterapi
Studietid

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Studietid
Antal, incidens, typ, svårighetsgrad, utfall och orsakssamband av AE och SAE
Studietid
Plasmakoncentrationer av asparagin, aspartat, glutamin och glutamat.
Tidsram: Induktions- och konsolideringsfaser
Farmakodynamiska parametrar (PD)
Induktions- och konsolideringsfaser
Valfria prover för CSF-nivåer av aminosyror
Tidsram: Induktions- och konsolideringsfaser
PD-parametrar
Induktions- och konsolideringsfaser
Röda blodkroppar 24-timmars återhämtningsanalys, totalt, fritt och inkapslat L-asparaginas
Tidsram: Dag för administration och 24 timmar efter administrering
Farmakokinetisk parameter
Dag för administration och 24 timmar efter administrering
Immunogenicitet
Tidsram: Studietid
Utvärdering av titern för anti-asparaginas-antikroppen
Studietid

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svar på behandling
Tidsram: Induktions- och konsolideringsfaser
Hematologisk fullständig svarsfrekvens
Induktions- och konsolideringsfaser

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ERYtech Pharma

Utredare

  • Huvudutredare: Richard A Larson, MD, University of Chicago

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

25 januari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 juli 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 juli 2013

Första postat (Uppskatta)

29 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 juli 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 juli 2018

Senast verifierad

1 juli 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GRASPALL 2012-09

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera