Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

L-asparagináza zapouzdřená v červených krvinkách (eryaspasa) pro léčbu dospělých pacientů s ALL nebo LBL

2. července 2018 aktualizováno: ERYtech Pharma

Studie fáze I L-asparaginázy zapouzdřené v červených krvinkách (eryaspasa) v kombinaci s režimem CALGB během indukční a konsolidační fáze v léčbě dospělých pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií a lymfomem

Asparagináza (Asp) se používá během indukční fáze léčby ALL u dětí a mladých dospělých. Jeho účinnost je vyvážena jeho toxicitou, zejména u pacientů ve věku 40 let a starších. Míra účinnosti u starší dospělé populace je nižší než u dětí nebo mladých dospělých. Nedávný přehled výsledků u starších dospělých s ALL poukázal na to, že ve starší skupině bylo výrazně více snížení, vynechání nebo zpoždění léků ve srovnání s mladšími dospělými a že asparagináza byla nejčastěji vynechanou drogou.

Zkoušený přípravek ERYASPASE je disperze pro infuzi homologních červených krvinek (RBC) zapouzdřujících E. coli L-asparaginázu.

Předchozí evropská klinická studie fáze I/II u dětí a dospělých (<55 let) při prvním relapsu ALL byla provedena za účelem stanovení optimální dávky homologních červených krvinek zapouzdřujících nativní E. coli Asp (GRASPA®) u 24 pacientů s relapsem ALL. Profily aktivity a bezpečnosti 3 dávek GRASPA® (50, 100 a 150 IU/kg) v kombinaci se standardní chemoterapií byly porovnány s volným nativním Asp. Zlepšuje se také globální bezpečnostní profil, snižuje se hypersenzitivita, jaterní toxicita a poruchy koagulace. Studie ukázala, že jedna dávka GRASPA® 150 IU/kg vyvolala depleci plazmatického asparaginu po dobu 18,6 dne, tj. podobnou té, která byla získána s 8 injekcemi 10 000 IU/m2 volného nativního Asp. U přípravku GRASPA® bylo pozorováno snížení výskytu a závažnosti alergických reakcí a poruch koagulace (Domenech 2011).

Byla provedena francouzská studie fáze II navržená ke stanovení maximální tolerované dávky GRASPA® v kombinaci s polychemoterapeutickým režimem u ALL pacientů starších 55 let při první diagnóze a ukázala, že jak dávky 100, tak 150 IU/kg splňují předem definovaná kritéria. pro účinnost a snášenlivost, ale lepší profil dávky 100 IU/kg byl v tomto nastavení považován za optimální dávku. V současné době probíhá studie fáze II/III u dospělých a dětských pacientů s relapsem ALL.

Na základě těchto výsledků se kombinace ERYASPASE s režimem chemoterapie CALGB jeví jako atraktivní kombinace pro léčbu dospělých pacientů s ALL/LBL.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie fáze I k posouzení limitující toxicity, globální bezpečnosti a klinické aktivity ERYASPASE s použitím návrhu titrace dávky k potvrzení, že bezpečnostní profil ERYASPASE v kombinaci s režimem chemoterapie CALGB je podobný profilu pozorovanému v evropském režimu chemoterapie. Budou také hodnoceny parametry PK/PD a imunogenicita.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland, Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • Monter Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku 18 let a více
  • Diagnóza akutní lymfoblastické leukémie nebo lymfoblastického lymfomu
  • Podstoupil ne více než 1 předchozí léčbu ALL/LBL
  • Poznámka: Pacienti, kteří podstoupili transplantaci během 1. remise, jsou vyloučeni, protože by to bylo považováno za 2. léčbu
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Jiná závažná zdravotní onemocnění jiná než ta, která byla léčena touto studií, která by omezila přežití na <2 roky, nebo psychiatrické stavy, které by bránily informovanému souhlasu nebo dodržování léčby.

  • Přítomnost s obecnou nebo viscerální kontraindikací k intenzivní léčbě včetně:

    • nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně nedávného (< 6 měsíců) infarktu myokardu nebo městnavého srdečního selhání,
    • Současný stupeň 3 nebo vyšší koagulopatie, trombóza a/nebo poruchy hemostázy,
    • Koncentrace kreatininu v séru, 1,5krát vyšší než horní limit laboratorních normálních rozmezí (ULN), kromě případů, kdy souvisí s ALL/LBL,
    • celkový bilirubin 1,5krát vyšší než ULN, s výjimkou případů, kdy souvisí s ALL/LBL,
    • hladiny transamináz (AST nebo ALT), 5krát vyšší než ULN, s výjimkou případů, kdy souvisí s ALL/LBL,
    • Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce nebo aktivní duodenální vřed, dokud tyto stavy nejsou upraveny nebo kontrolovány.
  • Anamnéza alergické reakce 3. nebo vyššího stupně po předchozí léčbě asparaginázou,
  • Anamnéza alergie na penicilin nebo příbuzná antibiotika
  • Anamnéza incidentu krevní transfuze 3. nebo vyššího stupně podle US Biovigilance Network, což se týká jakékoli transfuze následované velkým zásahem (vazopresory, intubace, přesun na jednotku intenzivní péče), aby se zabránilo úmrtí.
  • Prezentace antierytrocytárními protilátkami vedoucí k nedostupnosti fenotypově kompatibilních červených krvinek.
  • Účast na klinické studii zahrnující příjem hodnoceného léku během posledních 30 dnů.
  • Ženy ve fertilním věku bez účinné antikoncepce, stejně jako těhotné a kojící ženy.
  • Pacient podstupující léčbu pravděpodobně způsobující hemolýzu nebo léčený fenytoinem.
  • Pacient podstupující očkování proti žluté zimnici.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: L-asparagináza zapouzdřená v červených krvinkách
L-asparagináza zapouzdřená v titraci dávky RBC: 50, 100, 150 nebo 200 IU/kg
Lék: L-asparagináza zapouzdřená v červených krvinkách
  • 50 IU/kg IV
  • 100 IU/kg IV
  • 150 IU/kg IV
  • 200 IU/kg IV
Ostatní jména:
  • ERYASPASE

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení maximální celkové dávky (MTD) na základě počtu pacientů se související DLT
Časové okno: Délka studia
ERYASPASE podávaná během indukční a konsolidační fáze standardní multiagentové chemoterapie CALBG
Délka studia

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Délka studia
Počet, incidence, typ, závažnost, výsledek a kauzalita AE a SAE
Délka studia
Plazmatické koncentrace asparaginu, aspartátu, glutaminu a glutamátu.
Časové okno: Indukční a konsolidační fáze
Farmakodynamické parametry (PD)
Indukční a konsolidační fáze
Volitelné vzorky pro hladiny aminokyselin v CSF
Časové okno: Indukční a konsolidační fáze
PD parametry
Indukční a konsolidační fáze
24hodinová analýza obnovy červených krvinek, celková, volná a zapouzdřená L-asparagináza
Časové okno: Den podání a 24 hodin po podání
Farmakokinetický parametr
Den podání a 24 hodin po podání
Imunogenicita
Časové okno: Délka studia
Hodnocení titru anti-asparaginázové protilátky
Délka studia

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reakce na léčbu
Časové okno: Indukční a konsolidační fáze
Míra kompletní hematologické odpovědi
Indukční a konsolidační fáze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ERYtech Pharma

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Richard A Larson, MD, University of Chicago

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

25. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. července 2013

První zveřejněno (Odhad)

29. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GRASPALL 2012-09

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na L-asparagináza zapouzdřená v červených krvinkách

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit