L-asparaginasa encapsulada en glóbulos rojos (eriaspasa) para el tratamiento de pacientes adultos con LLA o LBL
Un estudio de fase I de L-asparaginasa encapsulada en glóbulos rojos (eriaspasa) en combinación con el régimen CALGB durante las fases de inducción y consolidación en el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda y linfoma
La asparaginasa (Asp) se usa durante la fase de inducción del tratamiento de la ALL para niños y adultos jóvenes. Su eficacia se ve contrarrestada por su toxicidad, principalmente en pacientes de 40 años o más. La tasa de eficacia en la población de adultos mayores es menor que en niños o adultos jóvenes. Una revisión reciente sobre los resultados en adultos mayores con LLA señaló que hubo significativamente más reducciones, omisiones o retrasos en el uso de medicamentos en el grupo de mayor edad en comparación con los adultos más jóvenes y que la asparaginasa fue el fármaco que se omitió con mayor frecuencia.
El producto en investigación ERYASPASE es una dispersión para infusión de glóbulos rojos (RBC) homólogos que encapsulan E. coli L-asparaginasa.
Se realizó un estudio clínico europeo anterior de fase I/II en niños y adultos (<55 años) en la primera recaída de LLA para determinar la dosis óptima de glóbulos rojos homólogos que encapsulan E. coli Asp nativa (GRASPA®) en 24 pacientes con LLA recidivante. Los perfiles de actividad y seguridad de 3 dosis de GRASPA® (50, 100 y 150 UI/kg) en combinación con quimioterapia estándar se compararon con Asp nativa libre. También se mejora el perfil de seguridad global, reduciendo la hipersensibilidad, la toxicidad hepática y los trastornos de la coagulación. El estudio mostró que una dosis única de GRASPA® 150 UI/kg indujo una depleción de asparagina plasmática durante 18,6 días, es decir, similar a la obtenida con 8 inyecciones de 10.000 UI/m² de Asp nativa libre. Se observó una reducción en la incidencia y la gravedad de las reacciones alérgicas y los trastornos de la coagulación con GRASPA® (Domenech 2011).
Se realizó un estudio francés de fase II diseñado para determinar la dosis máxima tolerada de GRASPA® en combinación con un régimen de poliquimioterapia en pacientes con LLA mayores de 55 años en el momento del primer diagnóstico, y mostró que las dosis de 100 y 150 UI/kg cumplían los criterios predefinidos para la eficacia y la tolerabilidad, pero el mejor perfil de la dosis de 100 UI/kg se consideró la dosis óptima en este contexto. Actualmente se está llevando a cabo un ensayo de fase II/III en pacientes adultos y niños con LLA recidivante.
Según estos resultados, la combinación de ERYASPASE con el régimen de quimioterapia CALGB parece ser una combinación atractiva para el tratamiento de pacientes adultos con ALL/LBL.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland, Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Monter Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres mayores de 18 años
- Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda o linfoma linfoblástico
- No recibió más de 1 tratamiento previo para ALL/LBL
- Nota: Se excluyen los pacientes que han recibido un trasplante durante la 1.ª remisión, ya que se consideraría un 2.º tratamiento.
- Estado funcional ECOG 0-2
- Formulario de consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Otra enfermedad médica grave distinta de la tratada en este estudio que limitaría la supervivencia a <2 años o condiciones psiquiátricas que impedirían el consentimiento informado o el cumplimiento del tratamiento.
Presentar una contraindicación general o visceral para el tratamiento intensivo, que incluye:
- enfermedad cardiovascular grave o no controlada, incluido infarto de miocardio reciente (<6 meses) o insuficiencia cardíaca congestiva,
- coagulopatía, trombosis y/o trastornos de la hemostasia de grado 3 o superior,
- Concentración de creatinina sérica, 1,5 veces mayor que el límite superior de los rangos normales de laboratorio (ULN), excepto si está relacionado con ALL/LBL,
- bilirrubina total 1,5 veces mayor que el ULN, excepto si está relacionado con ALL/LBL,
- niveles de transaminasas (AST o ALT), 5 veces mayores que el ULN, excepto si están relacionados con ALL/LBL,
- Una infección bacteriana, viral o fúngica no controlada o una úlcera duodenal activa, hasta que estas condiciones se corrijan o controlen.
- Antecedentes de reacción alérgica de grado 3 o superior con tratamiento previo con asparaginasa,
- Antecedentes de alergia a la penicilina o antibiótico relacionado
- Historial de incidente de transfusión de sangre de Grado 3 o superior según la Red de Biovigilancia de EE. UU., que se refiere a cualquier transfusión seguida de una intervención importante (vasopresores, intubación, transferencia a cuidados intensivos) para prevenir la muerte.
- Presentar anticuerpos antieritrocitos que conducen a la falta de disponibilidad de glóbulos rojos compatibles con el fenotipo.
- Participación en un estudio clínico que involucre la recepción de un fármaco en investigación durante los últimos 30 días.
- Mujeres en edad fértil sin métodos anticonceptivos efectivos, así como mujeres embarazadas o lactantes.
- Paciente en tratamiento con probabilidad de hemólisis o bajo tratamiento con fenitoína.
- Paciente en proceso de vacunación contra la fiebre amarilla.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: L-asparaginasa encapsulada en glóbulos rojos
L-asparaginasa encapsulada en titulación de dosis de RBC: 50, 100, 150 o 200 UI/kg
|
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Determinación de la dosis total máxima (MTD) basada en el número de pacientes que presentan DLT relacionado
Periodo de tiempo: Duración de estudio
|
ERYASPASE administrado durante las fases de inducción y consolidación de la quimioterapia estándar CALBG con múltiples agentes
|
Duración de estudio
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Seguridad y tolerabilidad general
Periodo de tiempo: Duración de estudio
|
Número, incidencia, tipo, gravedad, resultado y causalidad de EA y SAE
|
Duración de estudio
|
|
Concentraciones plasmáticas de asparagina, aspartato, glutamina y glutamato.
Periodo de tiempo: Fases de inducción y consolidación
|
Parámetros farmacodinámicos (PD)
|
Fases de inducción y consolidación
|
|
Muestras opcionales para niveles de LCR de aminoácidos
Periodo de tiempo: Fases de inducción y consolidación
|
Parámetros de DP
|
Fases de inducción y consolidación
|
|
Análisis de recuperación de glóbulos rojos en 24 horas, L-asparaginasa total, libre y encapsulada
Periodo de tiempo: Día de administración y 24h post administración
|
Parámetro farmacocinético
|
Día de administración y 24h post administración
|
|
Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: Duración de estudio
|
Evaluación del título del anticuerpo anti-asparaginasa
|
Duración de estudio
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Fases de inducción y consolidación
|
Tasa de respuesta hematológica completa
|
Fases de inducción y consolidación
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Richard A Larson, MD, University of Chicago
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GRASPALL 2012-09
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .