Vörösvérsejtekbe kapszulázott L-aszparagináz (Eryaspase) ALL vagy LBL-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére

Az aszparaginázt (Asp) az ALL kezelés indukciós szakaszában alkalmazzák gyermekek és fiatal felnőttek számára. Hatékonyságát toxicitása ellensúlyozza, főleg 40 éves vagy idősebb betegeknél. Az idősebb felnőtt populációban a hatásosság alacsonyabb, mint a gyermekek vagy a fiatal felnőttek esetében. Az ALL-ben szenvedő idősebb felnőttek eredményeiről szóló közelmúltbeli áttekintés rámutatott arra, hogy az idősebb csoportban szignifikánsan több volt a gyógyszercsökkentés, kihagyás vagy késés, mint a fiatalabb felnőtteknél, és hogy az aszparagináz volt a leggyakrabban elhagyott gyógyszer.

Az ERYASPASE vizsgálati termék E. coli L-aszparaginázt kapszulázó homológ vörösvértestek (RBC) infúziós diszperziója.

Egy korábbi európai fázis I/II klinikai vizsgálatot végeztek gyermekeken és felnőtteken (<55 éves) az ALL első relapszusakor, hogy meghatározzák a natív E. coli Asp-t (GRASPA®) kapszulázó homológ vörösvértestek optimális dózisát 24 relapszusos ALL-ben szenvedő betegen. A GRASPA® 3 dózisának (50, 100 és 150 NE/kg) standard kemoterápiával kombinált aktivitását és biztonságossági profilját összehasonlították a szabad natív Asp-vel. A globális biztonsági profil is javult, csökkentve a túlérzékenységet, a májtoxicitást és a véralvadási zavarokat. A vizsgálat kimutatta, hogy a GRASPA® egyszeri, 150 NE/kg dózisa 18,6 napon keresztül a plazma aszparagin kiürülését idézte elő, azaz hasonló ahhoz, amit 8 injekcióval, 10 000 NE/m² szabad natív Asp-vel kaptunk. Az allergiás reakciók és a véralvadási zavarok gyakoriságának és súlyosságának csökkenését figyelték meg a GRASPA® alkalmazásakor (Domenech 2011).

Egy francia fázis II. vizsgálatot végeztek, amelynek célja a GRASPA® maximális tolerálható dózisának meghatározása polikemoterápiás kezeléssel kombinálva az első diagnóziskor 55 évesnél idősebb ALL-es betegeknél, és kimutatta, hogy mind a 100, mind a 150 NE/kg dózis megfelel az előre meghatározott kritériumoknak. a hatásosság és a tolerálhatóság szempontjából, de ebben a helyzetben a 100 NE/ttkg dózis jobb profilját tekintették az optimális dózisnak. Jelenleg folyamatban van egy kiújult ALL-ben szenvedő felnőtt és gyermek betegeken végzett II/III. fázisú vizsgálat.

Ezen eredmények alapján az ERYASPASE és a CALGB kemoterápia kombinációja vonzó kombinációnak tűnik az ALL/LBL-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésében.