包裹在红细胞中的 L-天冬酰胺酶（Eryaspase）用于治疗成人 ALL 或 LBL 患者
在成人急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤患者的诱导期和巩固期治疗期间，红细胞包裹 L-天冬酰胺酶（Eryaspase）与 CALGB 方案联合治疗的 I 期研究
天冬酰胺酶 (Asp) 在儿童和青年 ALL 治疗的诱导阶段使用。 它的疗效与其毒性相抵消，主要发生在 40 岁或以上的患者中。 老年人群的有效率低于儿童或年轻人。 最近对患有 ALL 的老年人的结果进行的审查指出，与年轻人相比，老年人组的药物减少、遗漏或延迟明显更多，天冬酰胺酶是最常被遗漏的药物。
研究产品 ERYASPASE 是一种用于输注包裹大肠杆菌 L-天冬酰胺酶的同源红细胞 (RBC) 的分散液。
先前一项针对 ALL 首次复发的儿童和成人（<55 岁）的欧洲 I/II 期临床研究旨在确定 24 名复发 ALL 患者包裹天然大肠杆菌 Asp (GRASPA®) 的同源红细胞的最佳剂量。 将 3 种剂量的 GRASPA®（50、100 和 150 IU/kg）与标准化疗相结合的活性和安全性特征与游离的天然 Asp 进行了比较。 全球安全性也得到改善，减少了超敏反应、肝毒性和凝血障碍。 研究表明，单次剂量的 GRASPA® 150 IU/kg 会导致血浆天冬酰胺耗尽 18.6 天，即与 8 次注射 10,000 IU/m² 游离天然天冬酰胺所获得的结果相似。 使用 GRASPA®（Domenech 2011）观察到过敏反应和凝血障碍的发生率和严重程度降低。
一项法国 II 期研究旨在确定首次诊断时年龄大于 55 岁的所有患者的 GRASPA® 联合综合化疗方案的最大耐受剂量，结果表明 100 和 150 IU/kg 剂量均符合预定标准的疗效和耐受性，但 100 IU/kg 剂量的更好配置被认为是这种情况下的最佳剂量。 目前正在进行针对成人和儿童复发性 ALL 患者的 II/III 期试验。
基于这些结果，ERYASPASE 与 CALGB 化疗方案的组合似乎是治疗成人 ALL/LBL 患者的有吸引力的组合。
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland, Greenebaum Comprehensive Cancer Center
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New York
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Lake Success、New York、美国、11042
- Monter Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18 岁及以上的男性和女性
- 急性淋巴细胞白血病或淋巴细胞淋巴瘤的诊断
- 之前接受过不超过 1 次 ALL/LBL 治疗
- 注意：在第一次缓解期间接受移植的患者被排除在外，因为这将被视为第二次治疗
- ECOG 体能状态 0-2
- 签署知情同意书
排除标准：
- 除本研究治疗的疾病外，其他严重的医学疾病会将生存期限制在 <2 年内，或精神疾病会妨碍知情同意或遵守治疗。
表现出强化治疗的一般或内脏禁忌症，包括：
- 不受控制或严重的心血管疾病，包括近期（<6 个月）心肌梗塞或充血性心力衰竭，
- 当前 3 级或更高级别的凝血病、血栓形成和/或止血障碍，
- 血清肌酐浓度比实验室正常范围 (ULN) 上限高 1.5 倍，除非与 ALL/LBL 相关，
- 总胆红素比 ULN 高 1.5 倍，除非与 ALL/LBL 相关，
- 转氨酶（AST 或 ALT）水平，比 ULN 高 5 倍，除非与 ALL/LBL 相关，
- 不受控制的细菌、病毒或真菌感染或活动性十二指肠溃疡，直到这些情况得到纠正或控制。
- 先前接受天冬酰胺酶治疗的 3 级或更高过敏反应史，
- 青霉素或相关抗生素过敏史
- 根据美国生物警戒网络的 3 级或更高级别输血事件的历史，这是指任何输血后进行重大干预（血管加压药、插管、转移到重症监护）以防止死亡。
- 出现抗红细胞抗体导致无法获得表型相容的红细胞。
- 在过去 30 天内参与涉及接受研究药物的临床研究。
- 没有有效避孕措施的育龄妇女以及孕妇或哺乳期妇女。
- 正在接受可能引起溶血的治疗或正在接受苯妥英钠治疗的患者。
- 正在接受黄热病疫苗接种的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：封装在 RBC 中的 L-天冬酰胺酶
封装在 RBC 剂量滴定中的 L-天冬酰胺酶：50、100、150 或 200 IU/kg
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据出现相关 DLT 的患者数量确定最大总剂量 (MTD)
大体时间：学习时间
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ERYASPASE 在标准多药 CALBG 化疗的诱导期和巩固期给药
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学习时间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体安全性和耐受性
大体时间：学习时间
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AE 和 SAE 的数量、发生率、类型、严重程度、结果和因果关系
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学习时间
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天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酰胺和谷氨酸的血浆浓度。
大体时间：诱导和巩固阶段
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药效学参数（PD）
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诱导和巩固阶段
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CSF氨基酸水平的可选样品
大体时间：诱导和巩固阶段
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局部放电参数
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诱导和巩固阶段
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红细胞 24 小时回收率分析，总的、游离的和包封的 L-天冬酰胺酶
大体时间：给药日和给药后 24 小时
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药代动力学参数
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给药日和给药后 24 小时
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免疫原性
大体时间：学习时间
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评估抗天冬酰胺酶抗体的效价
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学习时间
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对治疗的反应
大体时间：诱导和巩固阶段
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血液学完全缓解率
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诱导和巩固阶段
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Richard A Larson, MD、University of Chicago
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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