ボルテゾミブによる最適化された再治療と長期治療を評価するための研究 (OPTIMRETREAT)
2017年2月16日 更新者：Janssen-Cilag International NV
1回目または2回目の再発の多発性骨髄腫患者におけるボルテゾミブ（ベルケード）による最適化された再治療と長期治療を評価するための無作為化対照第3相試験。
この研究の目的は、デキサメタゾンと組み合わせたボルテゾミブによる最適化された再治療とその後のボルテゾミブによる長期治療の効果を、デキサメタゾンと組み合わせたボルテゾミブによる標準的な再治療と比較して、無増悪生存期間 (PFS) に及ぼす影響を説明することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、介入的、無作為化 (グループへの割り当ては、コインを投げるように偶然に発生します)、オープンラベル、並行グループ、イベント駆動型、国際的、多施設、第 3 相試験です。
この研究にはさまざまな段階があります: 治療前段階、治療段階 (最適化された再治療期間とその後の長期治療期間、または標準的な再治療期間とその後の治療期間で構成されます)、および長期追跡調査です。試験終了までの生存期間。
登録が早期に中止される前は、研究の終了はイベント駆動型であり、186 件のイベントの 1 年後と定義されました (「イベント」は疾患の進行または死亡と定義されています)。
2014 年 6 月 20 日に有効な登録の早期中止に続いて、研究の終了は、研究の最後の患者の登録後最大 18 か月と定義されます。
書面によるインフォームドコンセントを提供した後、患者は14日間の治療前期間中に適格性について評価されます。
治験担当医は、治験薬の最初の投与を受ける前の2週間以内に、患者がこの治験に適しているかどうかを確認するための検査を実施します。
患者が参加できると判断されたら、2 つの異なるボルテゾミブ再治療スケジュールのうちの 1 つに無作為に割り当てられます。
この最初の無作為化では、患者は最適化された再治療または標準的な再治療を 2:1 の比率で受けます。
グループ A: 最適化された再治療とその後の長期治療。
患者は治療を開始し、ボルテゾミブとデキサメタゾンの 6 サイクル（21 日サイクルを 2 回、続いて 35 日サイクルを 4 回）による再治療を開始し、続いて 1:1 の比率で 2 回目の無作為化を行い、ボルテゾミブ単独による 2 つの長期治療スケジュールのうちの 1 つを選択します（グループA1: 35 日サイクルの最初の 4 週間は週 1 回、またはグループ A2: 隔週で 1 回)。
グループ B: ボルテゾミブとデキサメタゾンの 21 日間サイクルを 8 回行う標準的な再治療と、その後の 6 週間ごとの治療後のフォローアップ。
再治療段階では、各サイクルの初日に一連のテストが行われます。
グループ A の患者の場合、医師は患者が治療に反応したかどうかを評価します。
患者が反応した場合にのみ、患者は研究の長期治療部分を続けることができます。
この時点で、患者は長期治療段階の2つのグループ（グループA1またはグループA2）のいずれかに無作為に割り付けられます。
長期治療段階では、疾患の状態と治療への反応を6週間ごとに評価します。
このフェーズは、用量の変更にもかかわらず許容できない毒性がある場合に備えて、疾患が進行するまで続きます。
治療後期間中、グループBの患者は、疾患の進行が確認されるまで、6週間ごとに疾患の状態について評価され続けます。代替の多発性骨髄腫治療を開始するとき、研究から撤退するとき、死亡するとき、または研究の終わり（最大最後の患者が研究に登録されてから 18 か月後)、いずれか早い方。
患者が治療段階で疾患が進行する前にボルテゾミブを中止した場合、患者は研究訪問の終了手順を完了するよう求められ、疾患の進行が確認されるまで6週間ごとに評価され、代替の多発性骨髄腫治療が開始され、中止されます。研究から、死亡、または研究終了時（最後の患者が研究に登録されてから最大18か月後）のいずれか早い方。
すべての患者は、ボルテゾミブの最後の投与から30〜35日後、または代替の多発性骨髄腫治療を受けている患者の場合、ボルテゾミブ治療が中止された後できるだけ早く、試験終了の訪問を受けます。
疾患の進行が確認された後、または最初の代替多発性骨髄腫治療の開始後、患者は、最後の患者が研究に登録されてから最大 18 か月間、長期追跡段階に入ります。
この段階では、患者は少なくとも隔月に 1 回電話で連絡を受け、最初の代替多発性骨髄腫治療と生存についてフォローアップされます。
長期治療用のボルテゾミブが市販されていないか、その時点で (国家プログラムまたはアクセス プログラムを介して) アクセスできない国での研究の終了以降、治験責任医師の意見では、ボルテゾミブによる長期治療の恩恵を受け続ける患者は、ボルテゾミブは、その特定の国で入手可能になるまで、または 2 年間のいずれか早い方で、ボルテゾミブとともに供給され続けます。
登録を早期に中止する前に、この研究では 240 人の患者を対象として登録することが計画されていました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
80
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Haifa、イスラエル
-
Nahariya、イスラエル
-
Ramat-Gan、イスラエル
-
-
-
-
-
Apeldoorn、オランダ
-
Deventer、オランダ
-
Heerlen、オランダ
-
Tilburg、オランダ
-
Zwolle、オランダ
-
-
-
-
-
Borås、スウェーデン
-
Falun、スウェーデン
-
Huddinge、スウェーデン
-
Stockholm、スウェーデン
-
-
-
-
-
Dresden、ドイツ
-
Heidelberg、ドイツ
-
Köln、ドイツ
-
Mutlangen、ドイツ
-
Osnabrück、ドイツ
-
Rostock、ドイツ
-
-
-
-
-
Fredrikstad N/A、ノルウェー
-
Stavanger、ノルウェー
-
Trondheim、ノルウェー
-
-
-
-
-
Helsinki、フィンランド
-
Lahti、フィンランド
-
Turku、フィンランド
-
-
-
-
-
Lille Cedex、フランス
-
Paris、フランス
-
Perigueux Cedex、フランス
-
Rennes、フランス
-
Tours Cedex 9、フランス
-
-
-
-
-
Antwerpen、ベルギー
-
Edegem、ベルギー
-
Haine-Saint-Paul、ベルギー
-
Hasselt、ベルギー
-
Sint-Niklaas、ベルギー
-
Turnhout、ベルギー
-
Yvoir、ベルギー
-
-
-
-
-
Coimbra、ポルトガル
-
Ponta Delgada、ポルトガル
-
Porto、ポルトガル
-
-
-
-
-
Brzozow、ポーランド
-
Chorzów、ポーランド
-
Lodz、ポーランド
-
Lublin、ポーランド
-
Olsztyn、ポーランド
-
Opole、ポーランド
-
Slupsk、ポーランド
-
Wroclaw、ポーランド
-
-
-
-
-
Adana、七面鳥
-
Ankara、七面鳥
-
Bursa、七面鳥
-
Istanbul、七面鳥
-
Izmir、七面鳥
-
Samsun、七面鳥
-
Trabzon、七面鳥
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -以前の治療ラインの1つでボルテゾミブを含むレジメンを受けており、以前のボルテゾミブ療法に対して少なくともPRを示しています。
- -プロトコルで定義されているように、1つまたは2つの以前の治療ラインに続いて多発性骨髄腫が再発/進行した。
- 測定可能な分泌型多発性骨髄腫を有する: 分泌型多発性骨髄腫の測定可能な疾患は、以下の測定値の少なくとも 1 つによって定義されます: 血清 M タンパク質が 1 g/dL 以上 (10 g/L 以上)、尿中 M タンパク質が 200 mg 以上/24時間。
- 2以下のECOGパフォーマンスステータスを持っています。
- -スクリーニングで推定される平均余命は6か月以上です。
除外基準:
- -多発性骨髄腫に対して2つ以上の以前の治療を受けているか、以前にボルテゾミブを含むレジメンを受けていません。
- -ボルテゾミブ治療中に進行したか、ボルテゾミブの最後の投与後6か月以内に再発/進行したと定義される、ボルテゾミブに不応性でした。
- オリゴ分泌型または非分泌型の多発性骨髄腫があります。
- -登録から6か月以内に心筋梗塞の病歴がある、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御されていない狭心症、制御されていない重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または活動伝導系の異常の証拠。
- -国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）、バージョン4.0で定義されているように、グレード2以上の末梢神経障害または神経障害性疼痛があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：最適化された再治療、長期治療
患者は治療を開始し、ボルテゾミブとデキサメタゾンの 6 サイクル（21 日サイクルを 2 回、続いて 35 日サイクルを 4 回）による再治療を開始し、続いて 1:1 の比率で 2 回目の無作為化を行い、ボルテゾミブ単独による 2 つの長期治療スケジュールのうちの 1 つを選択します（グループA1: 35 日サイクルの最初の 4 週間は週 1 回、またはグループ A2: 隔週で 1 回)
|
タイプ = 正確な数、単位 = mg/m2 体表面積、数 = 1.3、形状 = 注射用溶液の粉末、経路 = 皮下、サイクル 1 および 2 の 21 日ごとに 1、4、8、および 11 日目に注射。 1、8、15、22日目に、35日ごとに3～6サイクルの注射。その後、35日ごとに1、8、15、22日目に注射するか（グループA1）、隔週で注射する（グループA2）。
病気の進行が確認された時点で治療を中止します
タイプ = 正確な数、単位 = mg、数 = 20、形状 = 錠剤、経路 = 経口、1、2、4、5、8、9、11、12 日目の摂取、サイクル 1 および 2 の 21 日ごと。 1、2、8、9、15、16、22、および 23 日目に、35 日ごとに 3 ～ 6 サイクルの摂取
|
|
他の：標準再治療
現在の標準治療: 患者は、21 日間のボルテゾミブとデキサメタゾンの 8 サイクルで再治療を開始し、その後、6 週間ごとに治療後のフォローアップを行います。
|
タイプ = 正確な数、単位 = mg/m2 体表面積、数 = 1.3、形状 = 注射用溶液の粉末、経路 = 皮下、1、4、8、11 日目に注射、サイクル 1 ～ 8 で 21 日ごと、または病気の進行が確認されるまで
タイプ = 正確な数、単位 = mg、数 = 20、形状 = 錠剤、経路 = 経口、1、2、4、5、8、9、11、12 日目の摂取、サイクル 1 ～ 8 の 21 日ごと、またはそれまで病気の進行が確認された
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間（PFS）に対する最適化された再治療とそれに続く長期治療の効果と標準的な再治療の効果
時間枠：-病気の進行または死亡まで、または最後の患者が研究に登録されてから最大18か月まで、どちらか早い方までフォローアップします
|
無作為化から治療までの時間、PDまたは何らかの原因による死亡の診断までの時間
|
-病気の進行または死亡まで、または最後の患者が研究に登録されてから最大18か月まで、どちらか早い方までフォローアップします
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全奏効率（ORR）
時間枠：治療終了時 (グループ B では最大 6 か月、グループ A では予想平均 17 か月と定義)
|
International Myeloma Working Group 2011基準（IMWG）に従って、完全奏効、非常に良好な部分奏効、および部分奏効の患者の組み合わせによって定義される全奏効率
|
治療終了時 (グループ B では最大 6 か月、グループ A では予想平均 17 か月と定義)
|
|
進行時間 (TTP)
時間枠：治療終了時 (グループ B では最大 6 か月、グループ A では予想平均 17 か月と定義)
|
進行までの時間は、ベースラインからPD、中止/中止または死亡までの時間として定義されます。
|
治療終了時 (グループ B では最大 6 か月、グループ A では予想平均 17 か月と定義)
|
|
応答期間 (DOR)
時間枠：治療終了時 (グループ B では最大 6 か月、グループ A では予想平均 17 か月と定義)
|
DOR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した患者の最も効果が確認された日から、研究期間中の PD の証拠が最初に文書化された日までの期間として定義されます。
|
治療終了時 (グループ B では最大 6 か月、グループ A では予想平均 17 か月と定義)
|
|
次回の骨髄腫治療までの時間 (TTNT)
時間枠：治療終了時 (グループ B では最大 6 か月、グループ A では予想平均 17 か月と定義)
|
治療終了時 (グループ B では最大 6 か月、グループ A では予想平均 17 か月と定義)
|
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：治療終了時 (グループ B では最大 6 か月、グループ A では予想平均 17 か月と定義)
|
治療終了時 (グループ B では最大 6 か月、グループ A では予想平均 17 か月と定義)
|
|
|
東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス
時間枠：治療終了時 (グループ B では最大 6 か月、グループ A では予想平均 17 か月と定義)
|
ECOG Performance Status は、患者の疾患の進行状況を評価し、疾患が患者の日常生活能力にどのように影響するかを評価し、適切な治療と予後を決定するために使用されます。
スコアは、0「完全に活動的で、制限なく病気前のすべてのパフォーマンスを続けることができる」から 5「死亡」までの範囲です。
|
治療終了時 (グループ B では最大 6 か月、グループ A では予想平均 17 か月と定義)
|
|
欧州がん研究治療機構 QOL アンケート - C30 (EORTC QLQ-C30)
時間枠：治療終了時 (グループ B では最大 6 か月、グループ A では予想平均 17 か月と定義)
|
EORTC QLQ-C30 には、5 つの機能スケール (身体、役割、感情、認知、社会機能)、1 つのグローバルな健康と生活の質のスケール、3 つの症状のスケール (疲労、吐き気/嘔吐、痛み)、および 6 つの単一項目 (呼吸困難) が組み込まれています。 、不眠症、食欲不振、便秘、下痢、経済的困難）。
回収期間は 1 週間（過去 1 週間）です。
30 項目の質問票で、機能的尺度はまったくないから非常によく、全体的な健康/QOL は非常に悪いから非常に良いまでの範囲で回答されます。
スコアは 0 ～ 100 のスケールに変換されます。
|
治療終了時 (グループ B では最大 6 か月、グループ A では予想平均 17 か月と定義)
|
|
ヨーロッパの生活の質 - 5 次元アンケート (EQ-5D)
時間枠：治療終了時 (グループ B では最大 6 か月、グループ A では予想平均 17 か月と定義)
|
EQ-5D は、5 項目のアンケートと、0 (考えられる最悪の健康状態) から 100 (考えられる最高の健康状態) までの「温度計」視覚的アナログ スケールです。
|
治療終了時 (グループ B では最大 6 か月、グループ A では予想平均 17 か月と定義)
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年4月1日
一次修了 (実際)
2016年2月1日
研究の完了 (実際)
2016年2月1日
試験登録日
最初に提出
2013年2月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年7月26日
最初の投稿 (見積もり)
2013年7月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年2月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年2月16日
最終確認日
2017年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR018796
- 26866138MMY3033 (その他の識別子：Janssen-Cilag International NV)
- 2011-004795-11 (EudraCT番号)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。