Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van geoptimaliseerde herbehandeling en langdurige therapie met bortezomib (OPTIMRETREAT)

16 februari 2017 bijgewerkt door: Janssen-Cilag International NV

Een gerandomiseerde, gecontroleerde fase 3-studie om geoptimaliseerde herbehandeling en langdurige therapie met bortezomib (Velcade) te evalueren bij patiënten met multipel myeloom bij een eerste of tweede terugval.

Het doel van deze studie is het effect te beschrijven van geoptimaliseerde herbehandeling met bortezomib in combinatie met dexamethason gevolgd door langdurige therapie met bortezomib versus standaard herbehandeling met bortezomib in combinatie met dexamethason op progressievrije overleving (PFS).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een interventionele, gerandomiseerde (toewijzing aan een groep gebeurt per toeval, zoals het opgooien van een munt), open-label, parallelgroep, gebeurtenisgestuurd, internationaal, multicenter, fase 3-onderzoek. Deze studie kent verschillende fasen: een voorbehandelingsfase, een behandelingsfase (die bestaat uit een geoptimaliseerde herbehandelingsperiode gevolgd door een verlengde therapieperiode, of een standaard herbehandelingsperiode gevolgd door een nabehandelingsperiode) en een langdurige follow-up fase om te overleven tot het einde van de studie. Voordat de inschrijving voortijdig werd stopgezet, was het einde van de studie gebeurtenisgestuurd, gedefinieerd als 1 jaar na 186 gebeurtenissen (een 'gebeurtenis' wordt gedefinieerd als ziekteprogressie of overlijden). Na de voortijdige stopzetting van de inschrijving, met ingang van 20 juni 2014, wordt het einde van de studie gedefinieerd als maximaal 18 maanden na inschrijving van de laatste patiënt in de studie. Na het geven van schriftelijke geïnformeerde toestemming, zullen patiënten gedurende een periode van 14 dagen voorafgaand aan de behandeling worden beoordeeld op geschiktheid. De onderzoeksarts zal tests uitvoeren om te zien of de patiënt geschikt is voor dit onderzoek, binnen de twee weken vóór ontvangst van de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen. Zodra is vastgesteld dat de patiënt kan deelnemen, wordt hij/zij willekeurig toegewezen aan 1 van de 2 verschillende bortezomib-herbehandelingsschema's. Bij deze eerste randomisatie krijgen patiënten geoptimaliseerde herbehandeling of standaard herbehandeling in een verhouding van 2:1. Groep A: geoptimaliseerde herbehandeling gevolgd door langdurige therapie. Patiënten starten de therapie met herbehandeling met 6 cycli van bortezomib en dexamethason (twee cycli van 21 dagen gevolgd door vier cycli van 35 dagen) gevolgd door een tweede randomisatie in een verhouding van 1:1 naar 1 op 2 verlengde therapieschema's met alleen bortezomib (Groep A1: eenmaal per week gedurende de eerste 4 weken in cycli van 35 dagen; of Groep A2: eenmaal per twee weken). Groep B: standaardherbehandeling met acht cycli van 21 dagen met bortezomib en dexamethason, gevolgd door follow-up na de behandeling om de 6 weken. Tijdens de herbehandelingsfase wordt op de eerste dag van elke cyclus een reeks tests uitgevoerd. Voor patiënten in groep A beoordeelt de arts of de patiënt op de behandeling heeft gereageerd of niet. Alleen als de patiënt reageert, kan hij/zij doorgaan met het verlengde therapiegedeelte van het onderzoek. Op dit moment wordt de patiënt gerandomiseerd naar een van de twee groepen (groep A1 of groep A2) in de verlengde therapiefase. Tijdens de verlengde therapiefase worden de ziektestatus en de respons op de therapie elke 6 weken geëvalueerd. Deze fase zal doorgaan totdat de ziekte voortschrijdt, voor het geval er ondanks dosisaanpassingen onaanvaardbare toxiciteiten optreden. Gedurende de periode na de behandeling zullen patiënten in groep B elke 6 weken op ziektestatus worden beoordeeld totdat ziekteprogressie wordt bevestigd, wanneer ze met een alternatieve behandeling voor multipel myeloom beginnen, zich terugtrekken uit het onderzoek, overlijden of aan het einde van het onderzoek (maximaal 18 maanden nadat de laatste patiënt in het onderzoek is opgenomen), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Als de patiënt stopt met bortezomib vóór ziekteprogressie tijdens de behandelingsfase, zal hem/zij worden gevraagd om de procedures voor het einde van het onderzoeksbezoek af te ronden en zal hij/zij elke 6 weken worden geëvalueerd totdat bevestigde ziekteprogressie, wanneer de alternatieve behandeling voor multipel myeloom wordt gestart, wordt stopgezet. na het onderzoek, overlijden of aan het einde van het onderzoek (maximaal 18 maanden nadat de laatste patiënt in het onderzoek is opgenomen), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Bij alle patiënten wordt 30 tot 35 dagen na de laatste toediening van bortezomib een bezoek aan het einde van het onderzoek uitgevoerd, of zo snel mogelijk nadat de behandeling met bortezomib is stopgezet voor patiënten die een alternatieve therapie voor multipel myeloom krijgen. Na bevestigde ziekteprogressie of start van de eerste alternatieve behandeling met multipel myeloom, gaan patiënten de fase van langdurige follow-up in tot maximaal 18 maanden nadat de laatste patiënt in het onderzoek is opgenomen. Tijdens deze fase zullen de patiënten minstens om de maand telefonisch worden gecontacteerd om te worden opgevolgd voor de eerste alternatieve multipel myeloomtherapie en overleving. Vanaf het einde van de studie in landen waar bortezomib niet commercieel beschikbaar is voor langdurige therapie of waar het op dat moment niet toegankelijk is (via een nationaal programma of toegangsprogramma), kunnen patiënten die naar de mening van de onderzoeker baat zouden blijven hebben bij langdurige therapie met bortezomib, wordt geleverd met bortezomib totdat het verkrijgbaar is in dat specifieke land of voor een periode van 2 jaar, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Voordat de inschrijving voortijdig werd stopgezet, was het de bedoeling om een ​​doelwit van 240 patiënten in deze studie in te schrijven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

80

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerpen, België
      • Edegem, België
      • Haine-Saint-Paul, België
      • Hasselt, België
      • Sint-Niklaas, België
      • Turnhout, België
      • Yvoir, België
  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland
      • Heidelberg, Duitsland
      • Köln, Duitsland
      • Mutlangen, Duitsland
      • Osnabrück, Duitsland
      • Rostock, Duitsland
  • Finland
      • Helsinki, Finland
      • Lahti, Finland
      • Turku, Finland
  • Frankrijk
      • Lille Cedex, Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
      • Perigueux Cedex, Frankrijk
      • Rennes, Frankrijk
      • Tours Cedex 9, Frankrijk
  • Israël
      • Haifa, Israël
      • Nahariya, Israël
      • Ramat-Gan, Israël
  • Kalkoen
      • Adana, Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen
      • Bursa, Kalkoen
      • Istanbul, Kalkoen
      • Izmir, Kalkoen
      • Samsun, Kalkoen
      • Trabzon, Kalkoen
  • Nederland
      • Apeldoorn, Nederland
      • Deventer, Nederland
      • Heerlen, Nederland
      • Tilburg, Nederland
      • Zwolle, Nederland
  • Noorwegen
      • Fredrikstad N/A, Noorwegen
      • Stavanger, Noorwegen
      • Trondheim, Noorwegen
  • Polen
      • Brzozow, Polen
      • Chorzów, Polen
      • Lodz, Polen
      • Lublin, Polen
      • Olsztyn, Polen
      • Opole, Polen
      • Slupsk, Polen
      • Wroclaw, Polen
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal
      • Ponta Delgada, Portugal
      • Porto, Portugal
  • Zweden
      • Borås, Zweden
      • Falun, Zweden
      • Huddinge, Zweden
      • Stockholm, Zweden

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een bortezomib-bevattend regime hebben gekregen in een van de vorige lijn(en) van therapie en ten minste PR hebben vertoond voor de vorige bortezomib-therapie.
  • Recidief/gevorderd multipel myeloom hebben na 1 of 2 eerdere therapielijnen zoals gedefinieerd in het protocol.
  • Meetbaar secretoir multipel myeloom hebben: meetbare ziekte voor secretoir multipel myeloom wordt gedefinieerd door ten minste een van de volgende metingen: M-eiwit in serum groter dan of gelijk aan 1 g/dl (≥10 g/l], M-eiwit in urine van ≥200 mg /24 uur.
  • Een ECOG-prestatiestatus hebben van ≤2.
  • Een geschatte levensverwachting hebben bij screening van ≥6 maanden.

Uitsluitingscriteria:

  • Heeft meer dan 2 eerdere therapielijnen gekregen voor multipel myeloom of heeft geen eerder bortezomib-bevattend regime gekregen.
  • Is refractair geweest voor bortezomib, gedefinieerd als progressie tijdens de behandeling met bortezomib of recidief/progressie binnen 6 maanden na de laatste dosis bortezomib.
  • Heeft oligosecretoir of niet-secretoir multipel myeloom.
  • Heeft een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen in het actieve geleidingssysteem.
  • Heeft perifere neuropathie of neuropathische pijn van graad 2 of hoger, zoals gedefinieerd door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI CTCAE), versie 4.0.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: geoptimaliseerde herbehandeling, langdurige therapie
Patiënten starten de therapie met herbehandeling met 6 cycli van bortezomib en dexamethason (twee cycli van 21 dagen gevolgd door vier cycli van 35 dagen) gevolgd door een tweede randomisatie in een verhouding van 1:1 naar 1 op 2 verlengde therapieschema's met alleen bortezomib (Groep A1: eenmaal per week gedurende de eerste 4 weken in cycli van 35 dagen; of Groep A2: eenmaal per twee weken)
Geneesmiddel: bortezomib (geoptimaliseerde herbehandeling)
Type = exact aantal, eenheid = mg/m2 lichaamsoppervlak, aantal = 1,3, vorm = poeder voor oplossing voor injectie, route = subcutaan, injectie op dag 1, 4, 8 en 11, elke 21 dagen van cyclus 1 en 2; injectie op dag 1, 8, 15, 22, elke 35 dagen voor cycli 3 tot 6; gevolgd door injecties op Dag 1, 8, 15, 22 om de 35 dagen (Groep A1) of injecties om de week (Groep A2). De behandeling wordt stopgezet bij bevestigde ziekteprogressie
Geneesmiddel: dexamethason (geoptimaliseerde herbehandeling)
Type = exact aantal, eenheid = mg, aantal = 20, vorm = tablet, route = oraal, inname op dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 en 12, elke 21 dagen van cyclus 1 en 2; inname op dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 en 23 om de 35 dagen voor cycli 3 tot 6
Ander: standaard herkansing
Huidige zorgstandaard: Patiënten starten de herbehandeling met acht cycli van 21 dagen met bortezomib en dexamethason, gevolgd door een follow-up na de behandeling om de 6 weken.
Geneesmiddel: bortezomib (standaard herbehandeling)
Type= exact aantal, eenheid = mg/m2 lichaamsoppervlak, aantal = 1,3, vorm = poeder voor oplossing voor injectie, route = subcutaan, injectie op dag 1,4,8,11, elke 21 dagen voor cycli 1 tot 8 of tot bevestigde ziekteprogressie
Geneesmiddel: dexamethason (standaard herbehandeling)
Type = exact aantal, eenheid = mg, aantal = 20, vorm = tablet, route= oraal, inname op dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, elke 21 dagen voor cycli 1 tot 8 of tot bevestigd ziekteprogressie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van geoptimaliseerde herbehandeling gevolgd door verlengde therapie versus standaard herbehandeling op progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: follow-up tot ziekteprogressie of overlijden of tot maximaal 18 maanden nadat de laatste patiënt in het onderzoek is opgenomen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Tijd vanaf randomisatie tot therapie tot het moment van diagnose van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook
follow-up tot ziekteprogressie of overlijden of tot maximaal 18 maanden nadat de laatste patiënt in het onderzoek is opgenomen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: aan het einde van de behandeling (gedefinieerd als maximaal 6 maanden in groep B en een verwacht gemiddelde van 17 maanden in groep A)
Totaal responspercentage zoals gedefinieerd door de combinatie van patiënten met volledige respons, zeer goede gedeeltelijke respons en gedeeltelijke respons volgens de criteria van de International Myeloma Working Group 2011 (IMWG)
aan het einde van de behandeling (gedefinieerd als maximaal 6 maanden in groep B en een verwacht gemiddelde van 17 maanden in groep A)
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: aan het einde van de behandeling (gedefinieerd als maximaal 6 maanden in groep B en een verwacht gemiddelde van 17 maanden in groep A)
Tijd tot progressie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf baseline tot PD, stopzetting/ontwenning of overlijden.
aan het einde van de behandeling (gedefinieerd als maximaal 6 maanden in groep B en een verwacht gemiddelde van 17 maanden in groep A)
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: aan het einde van de behandeling (gedefinieerd als maximaal 6 maanden in groep B en een verwacht gemiddelde van 17 maanden in groep A)
DOR wordt gedefinieerd als de duur vanaf de datum van de best bevestigde respons voor patiënten die een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikten tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van PD gedurende de duur van het onderzoek.
aan het einde van de behandeling (gedefinieerd als maximaal 6 maanden in groep B en een verwacht gemiddelde van 17 maanden in groep A)
Tijd tot volgende myeloomtherapie (TTNT)
Tijdsspanne: aan het einde van de behandeling (gedefinieerd als maximaal 6 maanden in groep B en een verwacht gemiddelde van 17 maanden in groep A)
aan het einde van de behandeling (gedefinieerd als maximaal 6 maanden in groep B en een verwacht gemiddelde van 17 maanden in groep A)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: aan het einde van de behandeling (gedefinieerd als maximaal 6 maanden in groep B en een verwacht gemiddelde van 17 maanden in groep A)
aan het einde van de behandeling (gedefinieerd als maximaal 6 maanden in groep B en een verwacht gemiddelde van 17 maanden in groep A)
Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Tijdsspanne: aan het einde van de behandeling (gedefinieerd als maximaal 6 maanden in groep B en een verwacht gemiddelde van 17 maanden in groep A)
De ECOG-prestatiestatus wordt gebruikt om te beoordelen hoe de ziekte van een patiënt evolueert, om te beoordelen hoe de ziekte het dagelijks leven van de patiënt beïnvloedt en om de juiste behandeling en prognose te bepalen. De score varieert van 0 "volledig actief, in staat om alle pre-ziekteprestaties zonder beperking voort te zetten" tot 5 "dood".
aan het einde van de behandeling (gedefinieerd als maximaal 6 maanden in groep B en een verwacht gemiddelde van 17 maanden in groep A)
Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker Kwaliteit van Leven Vragenlijst - C30 (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: aan het einde van de behandeling (gedefinieerd als maximaal 6 maanden in groep B en een verwacht gemiddelde van 17 maanden in groep A)
De EORTC QLQ-C30 bevat 5 functionele schalen (fysiek, rol, emotioneel, cognitief en sociaal functioneren), 1 globale schaal voor gezondheid en kwaliteit van leven, 3 symptoomschalen (vermoeidheid, misselijkheid/braken en pijn) en 6 afzonderlijke items (dyspneu slapeloosheid, verlies van eetlust, obstipatie, diarree en financiële problemen). De recall-periode is 1 week (de afgelopen week). Het is een vragenlijst met 30 items met antwoorden die variëren voor de functionele schalen van helemaal niet tot heel veel en de globale gezondheid/QOL variërend van zeer slecht tot uitstekend. Scores worden getransformeerd naar een schaal van 0-100.
aan het einde van de behandeling (gedefinieerd als maximaal 6 maanden in groep B en een verwacht gemiddelde van 17 maanden in groep A)
European Quality of Life-5 Dimensions Questionnaire (EQ-5D)
Tijdsspanne: aan het einde van de behandeling (gedefinieerd als maximaal 6 maanden in groep B en een verwacht gemiddelde van 17 maanden in groep A)
De EQ-5D is een vragenlijst met 5 items en een "thermometer" visuele analoge schaal variërend van 0 (slechtst denkbare gezondheidstoestand) tot 100 (best denkbare gezondheidstoestand)
aan het einde van de behandeling (gedefinieerd als maximaal 6 maanden in groep B en een verwacht gemiddelde van 17 maanden in groep A)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen-Cilag International NV

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juli 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

30 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 februari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 februari 2017

Laatst geverifieerd

1 februari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR018796
  • 26866138MMY3033 (Andere identificatie: Janssen-Cilag International NV)
  • 2011-004795-11 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren