Studie zur Bewertung einer optimierten Nachbehandlung und verlängerten Therapie mit Bortezomib (OPTIMRETREAT)

Dies ist eine interventionelle, randomisierte (Zuordnung zu einer Gruppe geschieht zufällig, wie beim Werfen einer Münze), Open-Label-, Parallelgruppen-, ereignisgesteuerte, internationale, multizentrische Phase-3-Studie. Diese Studie hat verschiedene Phasen: eine Vorbehandlungsphase, eine Behandlungsphase (die aus einer optimierten Nachbehandlungsphase gefolgt von einer verlängerten Therapiephase oder einer Standard-Nachbehandlungsphase gefolgt von einer Nachbehandlungsphase besteht) und eine langfristige Nachbeobachtung Überlebensphase bis Studienende. Vor dem vorzeitigen Abbruch der Rekrutierung war das Ende der Studie ereignisgesteuert, definiert als 1 Jahr nach 186 Ereignissen (ein „Ereignis“ ist definiert als Krankheitsprogression oder Tod). Nach dem vorzeitigen Abbruch der Rekrutierung zum 20. Juni 2014 ist das Studienende auf maximal 18 Monate nach Einschluss des letzten Patienten in die Studie festgelegt. Nach schriftlicher Einverständniserklärung werden die Patienten während einer 14-tägigen Vorbehandlungsphase auf Eignung geprüft. Der Studienarzt wird innerhalb von zwei Wochen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikamente Tests durchführen, um festzustellen, ob der Patient für diese Studie geeignet ist. Sobald festgestellt wurde, dass der Patient teilnehmen kann, wird er/sie nach dem Zufallsprinzip 1 von 2 verschiedenen Wiederbehandlungsschemata mit Bortezomib zugewiesen. Bei dieser ersten Randomisierung erhalten die Patienten eine optimierte Nachbehandlung oder eine Standard-Nachbehandlung im Verhältnis 2:1. Gruppe A: optimierte Wiederholungsbehandlung, gefolgt von verlängerter Therapie. Die Patienten beginnen die Therapie mit einer erneuten Behandlung mit 6 Zyklen Bortezomib und Dexamethason (zwei 21-tägige Zyklen, gefolgt von vier 35-tägigen Zyklen), gefolgt von einer zweiten Randomisierung im Verhältnis 1:1 zu 1 von 2 verlängerten Therapieplänen mit Bortezomib allein (Gruppe A1: einmal wöchentlich für die ersten 4 Wochen in 35-Tage-Zyklen; oder Gruppe A2: einmal jede zweite Woche). Gruppe B: Standard-Wiederbehandlung mit acht 21-tägigen Bortezomib- und Dexamethason-Zyklen, gefolgt von einer Nachbehandlung alle 6 Wochen. Während der Nachbehandlungsphase wird am ersten Tag jedes Zyklus eine Reihe von Tests durchgeführt. Bei Patienten der Gruppe A beurteilt der Arzt, ob der Patient auf die Behandlung angesprochen hat oder nicht. Nur wenn der Patient darauf anspricht, kann er/sie mit dem verlängerten Therapieteil der Studie fortfahren. Zu diesem Zeitpunkt wird der Patient in der verlängerten Therapiephase randomisiert einer der beiden Gruppen (Gruppe A1 oder Gruppe A2) zugeteilt. Während der verlängerten Therapiephase werden der Krankheitsstatus und das Ansprechen auf die Therapie alle 6 Wochen evaluiert. Diese Phase wird fortgesetzt, bis die Krankheit fortschreitet, falls es trotz Dosisänderungen zu inakzeptablen Toxizitäten kommt. Während der Nachbehandlungsphase werden Patienten in Gruppe B weiterhin alle 6 Wochen auf ihren Krankheitsstatus untersucht, bis eine bestätigte Krankheitsprogression vorliegt, wenn sie eine alternative Behandlung des multiplen Myeloms beginnen, aus der Studie ausscheiden, sterben oder am Ende der Studie (maximal 18 Monate nach Aufnahme des letzten Patienten in die Studie), je nachdem, was zuerst eintritt. Falls der Patient Bortezomib vor dem Fortschreiten der Krankheit während der Behandlungsphase absetzt, wird er/sie gebeten, die Verfahren zum Besuch am Ende der Studie abzuschließen, und wird alle 6 Wochen bis zum bestätigten Fortschreiten der Krankheit untersucht, wenn er/sie mit einer alternativen Behandlung des multiplen Myeloms beginnt aus der Studie, Tod oder am Ende der Studie (maximal 18 Monate nach Aufnahme des letzten Patienten in die Studie), je nachdem, was zuerst eintritt. Bei allen Patienten wird 30 bis 35 Tage nach der letzten Gabe von Bortezomib oder so bald wie möglich nach Absetzen der Behandlung mit Bortezomib bei Patienten, die eine alternative Therapie des multiplen Myeloms erhalten, eine Visite am Ende der Studie durchgeführt. Nach bestätigter Krankheitsprogression oder Beginn der ersten alternativen Therapie des multiplen Myeloms treten die Patienten in die langfristige Nachbeobachtungsphase für bis zu maximal 18 Monate nach Aufnahme des letzten Patienten in die Studie ein. Während dieser Phase werden die Patienten mindestens alle zwei Monate telefonisch kontaktiert, um die erste alternative Therapie des multiplen Myeloms und das Überleben zu verfolgen. Ab dem Ende der Studie in Ländern, in denen Bortezomib für eine verlängerte Therapie nicht im Handel erhältlich oder zu diesem Zeitpunkt nicht (über ein nationales Programm oder Zugangsprogramm) zugänglich ist, Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes weiterhin von einer verlängerten Therapie profitieren würden Bortezomib, wird weiterhin mit Bortezomib versorgt, bis es in diesem bestimmten Land erhältlich ist oder für einen Zeitraum von 2 Jahren, je nachdem, was zuerst eintritt. Vor dem vorzeitigen Abbruch der Rekrutierung war geplant, 240 Patienten in diese Studie aufzunehmen.