Studie k vyhodnocení optimalizované přeléčby a prodloužené terapie bortezomibem (OPTIMRETREAT)

Jedná se o intervenční, randomizovanou (přiřazení ke skupině se děje náhodou, jako když si hodíte mincí), otevřenou studii, paralelní skupinu, událostmi řízenou, mezinárodní, multicentrickou studii fáze 3. Tato studie má různé fáze: fázi před léčbou, fázi léčby (která sestává z optimalizovaného období přeléčení následovaného prodlouženým obdobím léčby nebo standardního období přeléčení následovaného obdobím po léčbě) a dlouhodobého sledování fáze pro přežití až do konce studie. Před předčasným ukončením náboru byl konec studie řízen událostmi, definovaný jako 1 rok po 186 událostech ("událost" je definována jako progrese onemocnění nebo smrt). Po předčasném ukončení zařazování s účinností od 20. června 2014 je konec studie definován jako maximálně 18 měsíců po zařazení posledního pacienta do studie. Po poskytnutí písemného informovaného souhlasu budou pacienti během 14denního období před léčbou hodnoceni z hlediska způsobilosti. Studijní lékař provede testy, aby zjistil, zda je pacient vhodný pro tuto studii, během dvou týdnů před obdržením první dávky studovaných léků. Jakmile bude stanoveno, že se pacient může zúčastnit, bude náhodně zařazen do 1 ze 2 různých schémat opakované léčby bortezomibem. V této první randomizaci budou pacienti dostávat optimalizované přeléčení nebo standardní přeléčení v poměru 2:1. Skupina A: optimalizované přeléčení následované prodlouženou terapií. Pacienti zahájí léčbu opakovanou léčbou 6 cykly bortezomibu a dexamethasonu (dva 21denní cykly následované čtyřmi 35denními cykly) s následnou druhou randomizací v poměru 1:1 na 1 ze 2 prodloužených léčebných schémat samotným bortezomibem (skupina A1: jednou týdně po dobu prvních 4 týdnů v 35denních cyklech; nebo skupina A2: jednou za dva týdny). Skupina B: standardní přeléčení s osmi 21denními cykly bortezomibu a dexametazonu s následným sledováním po léčbě každých 6 týdnů. Během fáze přeléčení bude první den každého cyklu provedena série testů. U pacientů ve skupině A lékař posoudí, zda pacient reagoval na léčbu nebo ne. Pouze pokud pacient odpověděl, bude moci pokračovat v prodloužené terapeutické části studie. V této době bude pacient randomizován do jedné ze dvou skupin (skupina A1 nebo skupina A2) v prodloužené fázi terapie. Během prodloužené terapeutické fáze bude každých 6 týdnů hodnocen stav onemocnění a odpověď na léčbu. Tato fáze bude pokračovat, dokud onemocnění neprogreduje, v případě, že i přes úpravy dávky existují nepřijatelné toxicity. Během období po léčbě budou pacienti ve skupině B nadále hodnoceni na stav onemocnění každých 6 týdnů, dokud se nepotvrdí progrese onemocnění, kdy zahájí alternativní léčbu mnohočetného myelomu, nebudou vyřazeni ze studie, zemřou nebo na konci studie (maximálně 18 měsíců po zařazení posledního pacienta do studie), podle toho, co nastane dříve. V případě, že pacient vysadí bortezomib před progresí onemocnění během fáze léčby, bude požádán, aby dokončil procedury na konci studijní návštěvy a bude hodnocen každých 6 týdnů, dokud nebude potvrzena progrese onemocnění, kdy zahájí alternativní léčbu mnohočetného myelomu. ze studie, úmrtí nebo na konci studie (maximálně 18 měsíců po zařazení posledního pacienta do studie), podle toho, co nastane dříve. U všech pacientů bude u pacientů léčených alternativní terapií mnohočetným myelomem provedena návštěva na konci zkušebního období 30 až 35 dnů po posledním podání bortezomibu nebo co nejdříve po ukončení léčby bortezomibem. Po potvrzené progresi onemocnění nebo zahájení první alternativní terapie mnohočetného myelomu pacienti vstoupí do fáze dlouhodobého sledování po dobu maximálně 18 měsíců po zařazení posledního pacienta do studie. Během této fáze budou pacienti kontaktováni alespoň telefonicky každý druhý měsíc, aby byli sledováni kvůli první alternativní léčbě mnohočetného myelomu a přežití. Od konce studie v zemích, kde bortezomib není komerčně dostupný pro prodlouženou léčbu nebo v té době není dostupný (prostřednictvím národního programu nebo programu přístupu), pacienti, kteří by podle názoru zkoušejícího měli i nadále prospěch z prodloužené léčby bortezomib, bude i nadále dodáván s bortezomibem, dokud nebude dostupný v dané zemi, nebo po dobu 2 let, podle toho, co nastane dříve. Před předčasným ukončením náboru bylo plánováno zařazení cílového počtu 240 pacientů do této studie.