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Estudio para evaluar el retratamiento optimizado y la terapia prolongada con bortezomib (OPTIMRETREAT)

16 de febrero de 2017 actualizado por: Janssen-Cilag International NV

Un estudio de fase 3 controlado y aleatorizado para evaluar el retratamiento optimizado y la terapia prolongada con bortezomib (Velcade) en pacientes con mieloma múltiple en primera o segunda recaída.

El objetivo de este estudio es describir el efecto del retratamiento optimizado con bortezomib en combinación con dexametasona seguido de una terapia prolongada con bortezomib, frente al retratamiento estándar con bortezomib en combinación con dexametasona sobre la supervivencia libre de progresión (PFS).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de Fase 3 intervencionista, aleatorizado (la asignación a un grupo ocurre por casualidad, como lanzar una moneda), de etiqueta abierta, de grupos paralelos, impulsado por eventos, internacional y multicéntrico. Este estudio tiene diferentes fases: una fase de pretratamiento, una fase de tratamiento (que consiste en un período de retratamiento optimizado seguido de un período de terapia prolongada, o un período de retratamiento estándar seguido de un período de postratamiento) y un seguimiento a largo plazo. fase de supervivencia hasta el final del estudio. Antes de la interrupción prematura de la inscripción, el final del estudio estaba determinado por eventos, definidos como 1 año después de 186 eventos (un "evento" se define como la progresión de la enfermedad o la muerte). Tras la interrupción prematura de la inscripción, a partir del 20 de junio de 2014, el final del estudio se define como un máximo de 18 meses después de la inscripción del último paciente en el estudio. Después de dar su consentimiento informado por escrito, se evaluará la elegibilidad de los pacientes durante un período de pretratamiento de 14 días. El médico del estudio realizará pruebas para ver si el paciente es apto para este estudio, dentro de las dos semanas anteriores a la recepción de la primera dosis de los medicamentos del estudio. Una vez que se haya determinado que el paciente puede participar, se le asignará al azar a 1 de 2 programas de retratamiento con bortezomib diferentes. En esta primera aleatorización, los pacientes recibirán un retratamiento optimizado o un retratamiento estándar en una proporción de 2:1. Grupo A: retratamiento optimizado seguido de terapia prolongada. Los pacientes comenzarán la terapia con un retratamiento con 6 ciclos de bortezomib y dexametasona (dos ciclos de 21 días seguidos de cuatro ciclos de 35 días) seguido de una segunda aleatorización en una proporción de 1:1 a 1 de 2 programas de terapia prolongada con bortezomib solo (Grupo A1: una vez por semana durante las primeras 4 semanas en ciclos de 35 días; o Grupo A2: una vez cada dos semanas). Grupo B: retratamiento estándar con ocho ciclos de bortezomib y dexametasona de 21 días, seguido de un seguimiento posterior al tratamiento cada 6 semanas. Durante la fase de retratamiento, se realizarán una serie de pruebas el primer día de cada ciclo. Para los pacientes del Grupo A, el médico evaluará si el paciente ha respondido al tratamiento o no. Solo si el paciente respondió, podrá continuar en la parte de terapia prolongada del estudio. En este momento, el paciente será aleatorizado a uno de los dos grupos (Grupo A1 o Grupo A2) en la fase de terapia prolongada. Durante la fase de terapia prolongada, el estado de la enfermedad y la respuesta a la terapia se evaluarán cada 6 semanas. Esta fase continuará hasta que la enfermedad progrese, en caso de que haya toxicidades inaceptables a pesar de las modificaciones de dosis. Durante el período posterior al tratamiento, los pacientes del grupo B continuarán siendo evaluados para determinar el estado de la enfermedad cada 6 semanas hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, cuando comiencen un tratamiento alternativo para el mieloma múltiple, se retiren del estudio, mueran o al final del estudio (un máximo de 18 meses después de que el último paciente se inscriba en el estudio), lo que ocurra primero. En caso de que el paciente suspenda el bortezomib antes de la progresión de la enfermedad durante la fase de tratamiento, se le pedirá que complete los procedimientos de la visita de finalización del estudio y se le evaluará cada 6 semanas hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, cuando comience el tratamiento alternativo del mieloma múltiple. desde el estudio, la muerte o al final del estudio (un máximo de 18 meses después de que el último paciente se inscriba en el estudio), lo que ocurra primero. A todos los pacientes se les realizará una visita de finalización del ensayo entre 30 y 35 días después de la última administración de bortezomib, o tan pronto como sea posible después de que se interrumpa el tratamiento con bortezomib para los pacientes que reciben una terapia alternativa para el mieloma múltiple. Después de la progresión confirmada de la enfermedad o del inicio de la primera terapia alternativa para el mieloma múltiple, los pacientes entrarán en la fase de seguimiento a largo plazo hasta un máximo de 18 meses después de que el último paciente se inscriba en el estudio. Durante esta fase, los pacientes serán contactados al menos mediante una llamada telefónica cada dos meses para realizar un seguimiento de la primera alternativa de tratamiento del mieloma múltiple y supervivencia. Desde el final del estudio en países donde bortezomib no está disponible comercialmente para terapia prolongada o no es accesible (a través de un programa nacional o programa de acceso) en ese momento, los pacientes que, en opinión del investigador, continuarían beneficiándose de una terapia prolongada con bortezomib, se seguirá suministrando con bortezomib hasta que esté disponible en ese país en particular o durante un período de 2 años, lo que ocurra primero. Antes de la interrupción prematura de la inscripción, se planeó inscribir un objetivo de 240 pacientes en este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

80

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Dresden, Alemania
      • Heidelberg, Alemania
      • Köln, Alemania
      • Mutlangen, Alemania
      • Osnabrück, Alemania
      • Rostock, Alemania
  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica
      • Edegem, Bélgica
      • Haine-Saint-Paul, Bélgica
      • Hasselt, Bélgica
      • Sint-Niklaas, Bélgica
      • Turnhout, Bélgica
      • Yvoir, Bélgica
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia
      • Lahti, Finlandia
      • Turku, Finlandia
  • Francia
      • Lille Cedex, Francia
      • Paris, Francia
      • Perigueux Cedex, Francia
      • Rennes, Francia
      • Tours Cedex 9, Francia
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Nahariya, Israel
      • Ramat-Gan, Israel
  • Noruega
      • Fredrikstad N/A, Noruega
      • Stavanger, Noruega
      • Trondheim, Noruega
  • Pavo
      • Adana, Pavo
      • Ankara, Pavo
      • Bursa, Pavo
      • Istanbul, Pavo
      • Izmir, Pavo
      • Samsun, Pavo
      • Trabzon, Pavo
  • Países Bajos
      • Apeldoorn, Países Bajos
      • Deventer, Países Bajos
      • Heerlen, Países Bajos
      • Tilburg, Países Bajos
      • Zwolle, Países Bajos
  • Polonia
      • Brzozow, Polonia
      • Chorzów, Polonia
      • Lodz, Polonia
      • Lublin, Polonia
      • Olsztyn, Polonia
      • Opole, Polonia
      • Slupsk, Polonia
      • Wroclaw, Polonia
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal
      • Ponta Delgada, Portugal
      • Porto, Portugal
  • Suecia
      • Borås, Suecia
      • Falun, Suecia
      • Huddinge, Suecia
      • Stockholm, Suecia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Haber recibido un régimen que contiene bortezomib en una de las líneas de terapia anteriores y haber mostrado al menos PR a la terapia anterior con bortezomib.
  • Tener mieloma múltiple en recaída/progreso después de 1 o 2 líneas previas de terapia como se define en el protocolo.
  • Tiene mieloma múltiple secretor medible: la enfermedad medible para el mieloma múltiple secretor se define por al menos una de las siguientes mediciones: proteína M sérica mayor o igual a 1 g/dL (≥10 g/L], proteína M en orina de ≥200 mg /24 horas.
  • Tener un estado funcional ECOG de ≤2.
  • Tener una esperanza de vida estimada en la selección de ≥6 meses.

Criterio de exclusión:

  • Ha recibido más de 2 líneas previas de terapia para el mieloma múltiple o no ha recibido ningún régimen anterior que contenga bortezomib.
  • Ha sido refractario a bortezomib, definido como que ha progresado durante la terapia con bortezomib o ha recaído/avanzado dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de bortezomib.
  • Tiene mieloma múltiple oligosecretor o no secretor.
  • Tiene antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
  • Tiene neuropatía periférica o dolor neuropático de grado 2 o mayor intensidad, según lo definido por los Criterios de Terminología Común de Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), versión 4.0.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: retratamiento optimizado, terapia prolongada
Los pacientes comenzarán la terapia con un retratamiento con 6 ciclos de bortezomib y dexametasona (dos ciclos de 21 días seguidos de cuatro ciclos de 35 días) seguido de una segunda aleatorización en una proporción de 1:1 a 1 de 2 programas de terapia prolongada con bortezomib solo (Grupo A1: una vez por semana durante las primeras 4 semanas en ciclos de 35 días; o Grupo A2: una vez cada dos semanas)
Droga: bortezomib (retratamiento optimizado)
Tipo= número exacto, unidad = mg/m2 de superficie corporal, número = 1,3, forma = polvo para solución inyectable, vía = subcutánea, inyección los Días 1, 4, 8 y 11, cada 21 días del ciclo 1 y 2; inyección los Días 1, 8, 15, 22, cada 35 días para los ciclos 3 a 6; seguido de inyecciones los Días 1, 8, 15, 22 cada 35 días (Grupo A1) o inyecciones cada dos semanas (Grupo A2). El tratamiento se detendrá en caso de progresión confirmada de la enfermedad.
Droga: dexametasona (retratamiento optimizado)
Tipo= número exacto, unidad = mg, número = 20, forma = tableta, vía = oral, ingesta los Días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 y 12, cada 21 días del ciclo 1 y 2; ingesta los Días 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 y 23 cada 35 días para los ciclos 3 a 6
Otro: retratamiento estándar
Estándar de atención actual: los pacientes comenzarán el retratamiento con ocho ciclos de bortezomib y dexametasona de 21 días, seguidos de un seguimiento posterior al tratamiento cada 6 semanas.
Droga: bortezomib (retratamiento estándar)
Tipo= número exacto, unidad = mg/m2 de superficie corporal, número = 1,3, forma = polvo para solución inyectable, vía = subcutánea, inyección los días 1, 4, 8, 11, cada 21 días para los ciclos 1 a 8 o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad
Droga: dexametasona (retratamiento estándar)
Tipo = número exacto, unidad = mg, número = 20, forma = tableta, vía = oral, ingesta los Días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, cada 21 días para los ciclos 1 al 8 o hasta progresión de la enfermedad confirmada

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto del retratamiento optimizado seguido de terapia prolongada versus retratamiento estándar sobre la supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: seguimiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte o hasta un máximo de 18 meses después de que el último paciente se inscriba en el estudio, lo que ocurra primero
Tiempo desde la aleatorización a la terapia hasta el momento del diagnóstico de EP o muerte por cualquier causa
seguimiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte o hasta un máximo de 18 meses después de que el último paciente se inscriba en el estudio, lo que ocurra primero

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: al final del tratamiento (definido como un máximo de 6 meses en el grupo B y un promedio esperado de 17 meses en el grupo A)
Tasa de respuesta global definida por la combinación de pacientes con respuesta completa, muy buena respuesta parcial y respuesta parcial según los criterios del International Myeloma Working Group 2011 (IMWG)
al final del tratamiento (definido como un máximo de 6 meses en el grupo B y un promedio esperado de 17 meses en el grupo A)
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: al final del tratamiento (definido como un máximo de 6 meses en el grupo B y un promedio esperado de 17 meses en el grupo A)
El tiempo hasta la progresión se define como el tiempo desde el inicio hasta la DP, la interrupción/retirada o la muerte.
al final del tratamiento (definido como un máximo de 6 meses en el grupo B y un promedio esperado de 17 meses en el grupo A)
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: al final del tratamiento (definido como un máximo de 6 meses en el grupo B y un promedio esperado de 17 meses en el grupo A)
DOR se define como la duración desde la fecha de la mejor respuesta confirmada para los pacientes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (RP) hasta la fecha de la primera evidencia documentada de PD durante la duración del estudio.
al final del tratamiento (definido como un máximo de 6 meses en el grupo B y un promedio esperado de 17 meses en el grupo A)
Tiempo hasta la próxima terapia de mieloma (TTNT)
Periodo de tiempo: al final del tratamiento (definido como un máximo de 6 meses en el grupo B y un promedio esperado de 17 meses en el grupo A)
al final del tratamiento (definido como un máximo de 6 meses en el grupo B y un promedio esperado de 17 meses en el grupo A)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: al final del tratamiento (definido como un máximo de 6 meses en el grupo B y un promedio esperado de 17 meses en el grupo A)
al final del tratamiento (definido como un máximo de 6 meses en el grupo B y un promedio esperado de 17 meses en el grupo A)
Estado de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
Periodo de tiempo: al final del tratamiento (definido como un máximo de 6 meses en el grupo B y un promedio esperado de 17 meses en el grupo A)
El estado funcional de ECOG se utiliza para evaluar el progreso de la enfermedad de un paciente, evaluar cómo la enfermedad afecta las capacidades de la vida diaria del paciente y determinar el tratamiento y el pronóstico apropiados. La puntuación varía de 0 "totalmente activo, capaz de llevar a cabo todo el desempeño anterior a la enfermedad sin restricciones" a 5 "muerto".
al final del tratamiento (definido como un máximo de 6 meses en el grupo B y un promedio esperado de 17 meses en el grupo A)
Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer - C30 (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: al final del tratamiento (definido como un máximo de 6 meses en el grupo B y un promedio esperado de 17 meses en el grupo A)
El EORTC QLQ-C30 incorpora 5 escalas funcionales (función física, de rol, emocional, cognitiva y social), 1 escala global de salud y calidad de vida, 3 escalas de síntomas (fatiga, náuseas/vómitos y dolor) y 6 ítems únicos (disnea , insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea y dificultades económicas). El período de recuperación es de 1 semana (la última semana). Es un cuestionario de 30 ítems con respuestas que varían para las escalas funcionales de nada a mucho y la calidad de vida/salud global que van de muy pobre a excelente. Las puntuaciones se transforman a escala 0-100.
al final del tratamiento (definido como un máximo de 6 meses en el grupo B y un promedio esperado de 17 meses en el grupo A)
Cuestionario Europeo de Calidad de Vida-5 Dimensiones (EQ-5D)
Periodo de tiempo: al final del tratamiento (definido como un máximo de 6 meses en el grupo B y un promedio esperado de 17 meses en el grupo A)
El EQ-5D es un cuestionario de 5 elementos y una escala analógica visual de "termómetro" que va de 0 (peor estado de salud imaginable) a 100 (mejor estado de salud imaginable)
al final del tratamiento (definido como un máximo de 6 meses en el grupo B y un promedio esperado de 17 meses en el grupo A)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen-Cilag International NV

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de febrero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de julio de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de julio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de febrero de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de febrero de 2017

Última verificación

1 de febrero de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR018796
  • 26866138MMY3033 (Otro identificador: Janssen-Cilag International NV)
  • 2011-004795-11 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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