Studie för att utvärdera optimerad återbehandling och långvarig terapi med Bortezomib (OPTIMRETREAT)

Detta är en interventionell, randomiserad (tilldelning till en grupp sker av en slump, som att vända ett mynt), öppen, parallellgrupps-, händelsedriven, internationell, multicenter, fas 3-studie. Denna studie har olika faser: en förbehandlingsfas, en behandlingsfas (som består av en optimerad återbehandlingsperiod följt av en förlängd terapiperiod, eller en standardrebehandlingsperiod följt av en efterbehandlingsperiod), och en långtidsuppföljning fas för överlevnad fram till slutet av studien. Innan inskrivningen avbröts i förtid var slutet av studien händelsestyrt, definierat som 1 år efter 186 händelser (en "händelse" definieras som sjukdomsprogression eller död). Efter att inskrivningen avbröts i förtid, från och med den 20 juni 2014, definieras studiens slut som högst 18 månader efter inskrivningen av den sista patienten i studien. Efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke kommer patienterna att utvärderas för berättigande under en 14-dagars förbehandlingsperiod. Studieläkaren kommer att utföra tester för att se om patienten är lämplig för denna studie, inom två veckor före mottagandet av den första dosen av studieläkemedlen. När det har fastställts att patienten kan delta kommer han/hon att slumpmässigt tilldelas 1 av 2 olika bortezomib-återbehandlingsscheman. I denna första randomisering kommer patienter att få optimerad återbehandling eller standardåterbehandling i förhållandet 2:1. Grupp A: optimerad återbehandling följt av långvarig behandling. Patienterna kommer att påbörja behandlingen med återbehandling med 6 cykler av bortezomib och dexametason (två 21-dagarscykler följt av fyra 35-dagarscykler) följt av en andra randomisering i förhållandet 1:1 till 1 av 2 förlängda behandlingsscheman med enbart bortezomib (grupp). A1: en gång i veckan under de första 4 veckorna i 35-dagarscykler; eller Grupp A2: en gång varannan vecka). Grupp B: standardåterbehandling med åtta 21-dagars bortezomib- och dexametasoncykler, följt av efterbehandlingsuppföljning var 6:e ​​vecka. Under återbehandlingsfasen kommer en serie tester att göras den första dagen av varje cykel. För patienter i grupp A kommer läkaren att bedöma om patienten har svarat på behandlingen eller inte. Endast om patienten svarat, kommer han/hon att kunna fortsätta i den förlängda terapidelen av studien. Vid denna tidpunkt kommer patienten att randomiseras till en av de två grupperna (Grupp A1 eller Grupp A2) i den förlängda terapifasen. Under den förlängda terapifasen kommer sjukdomsstatusen och svaret på behandlingen att utvärderas var 6:e ​​vecka. Denna fas kommer att fortsätta tills sjukdomen fortskrider, om det finns oacceptabla toxiciteter trots dosändringar. Under efterbehandlingsperioden kommer patienter i grupp B att fortsätta att utvärderas för sjukdomsstatus var 6:e ​​vecka tills bekräftad sjukdomsprogression, när de påbörjar alternativ multipelt myelombehandling, dras ur studien, dödsfall eller i slutet av studien (högst 18 månader efter att den sista patienten har registrerats i studien), beroende på vilket som inträffar först. Om patienten avbryter behandlingen med bortezomib innan sjukdomsprogression under behandlingsfasen, kommer han/hon att bli ombedd att slutföra procedurerna för studiebesöket och kommer att utvärderas var 6:e ​​vecka tills bekräftad sjukdomsprogression, när de påbörjar alternativ behandling med multipelt myelom, dras tillbaka. från studien, dödsfall eller i slutet av studien (högst 18 månader efter att den sista patienten har registrerats i studien), beroende på vilket som inträffar först. Alla patienter kommer att få ett avslutat prövningsbesök utfört 30 till 35 dagar efter den senaste administreringen av bortezomib, eller så snart som möjligt efter att bortezomib-behandlingen avbrutits för patienter som får alternativ behandling med multipelt myelom. Efter bekräftad sjukdomsprogression eller start av den första alternativa behandlingen med multipelt myelom kommer patienterna att gå in i den långsiktiga uppföljningsfasen i upp till maximalt 18 månader efter att den sista patienten har registrerats i studien. Under denna fas kommer patienterna att kontaktas med minst ett telefonsamtal varannan månad för att följas upp för den första alternativa multipelt myelombehandling och överlevnad. Från slutet av studien i länder där bortezomib inte är kommersiellt tillgängligt för långvarig behandling eller inte är tillgängligt (via ett nationellt program eller åtkomstprogram) vid den tidpunkten, patienter som enligt utredaren skulle fortsätta att dra nytta av förlängd behandling med bortezomib, kommer att fortsätta att levereras med bortezomib tills det är tillgängligt i det aktuella landet eller under en period av 2 år, beroende på vilket som inträffar först. Innan inskrivningen avbröts i förtid var det planerat att registrera ett mål på 240 patienter i denna studie.