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Étude pour évaluer le retraitement optimisé et la thérapie prolongée avec le bortézomib (OPTIMRETREAT)

16 février 2017 mis à jour par: Janssen-Cilag International NV

Une étude de phase 3 randomisée et contrôlée pour évaluer le retraitement optimisé et la thérapie prolongée avec le bortézomib (Velcade) chez les patients atteints de myélome multiple en première ou deuxième rechute.

L'objectif de cette étude est de décrire l'effet d'un retraitement optimisé avec le bortézomib en association avec la dexaméthasone suivi d'un traitement prolongé avec le bortézomib, par rapport au retraitement standard avec le bortézomib en association avec la dexaméthasone sur la survie sans progression (PFS).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude interventionnelle, randomisée (l'affectation à un groupe se produit par hasard, comme lancer une pièce de monnaie), ouverte, en groupes parallèles, événementielle, internationale, multicentrique, étude de phase 3. Cette étude comporte différentes phases : une phase de pré-traitement, une phase de traitement (qui consiste en une période de retraitement optimisée suivie d'une période de thérapie prolongée, ou une période de retraitement standard suivie d'une période de post-traitement), et un suivi à long terme phase de survie jusqu'à la fin de l'étude. Avant l'arrêt prématuré du recrutement, la fin de l'étude était événementielle, définie comme 1 an après 186 événements (un « événement » étant défini comme la progression de la maladie ou le décès). Suite à l'arrêt prématuré du recrutement, effectif le 20 juin 2014, la fin de l'étude est définie comme un maximum de 18 mois après le recrutement du dernier patient dans l'étude. Après avoir fourni un consentement éclairé écrit, les patients seront évalués pour leur éligibilité au cours d'une période de pré-traitement de 14 jours. Le médecin de l'étude effectuera des tests pour voir si le patient est apte à cette étude, dans les deux semaines précédant la réception de la première dose des médicaments à l'étude. Une fois qu'il a été déterminé que le patient est en mesure de participer, il/elle sera assigné(e) au hasard à l'un des 2 horaires de retraitement au bortézomib différents. Dans cette première randomisation, les patients recevront un retraitement optimisé ou un retraitement standard dans un rapport de 2:1. Groupe A : retraitement optimisé suivi d'un traitement prolongé. Les patients commenceront le traitement avec un retraitement avec 6 cycles de bortézomib et de dexaméthasone (deux cycles de 21 jours suivis de quatre cycles de 35 jours) suivis d'une deuxième randomisation selon un rapport de 1:1 pour 1 des 2 programmes de traitement prolongé avec le bortézomib seul (Groupe A1 : une fois par semaine pendant les 4 premières semaines par cycles de 35 jours ; ou Groupe A2 : une fois toutes les deux semaines). Groupe B : retraitement standard avec huit cycles de 21 jours de bortézomib et de dexaméthasone, suivis d'un suivi post-traitement toutes les 6 semaines. Pendant la phase de retraitement, une série de tests sera effectuée au premier jour de chaque cycle. Pour les patients du groupe A, le médecin évaluera si le patient a répondu au traitement ou non. Ce n'est que si le patient a répondu qu'il pourra continuer dans la partie thérapie prolongée de l'étude. À ce moment, le patient sera randomisé dans l'un des deux groupes (groupe A1 ou groupe A2) dans la phase de traitement prolongé. Pendant la phase de traitement prolongé, l'état de la maladie et la réponse au traitement seront évalués toutes les 6 semaines. Cette phase se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie, en cas de toxicités inacceptables malgré les modifications de dose. Au cours de la période de post-traitement, les patients du groupe B continueront d'être évalués pour l'état de la maladie toutes les 6 semaines jusqu'à ce que la progression de la maladie soit confirmée, lorsqu'ils commencent un traitement alternatif contre le myélome multiple, qu'ils soient retirés de l'étude, qu'ils meurent ou qu'ils soient à la fin de l'étude (un maximum de 18 mois après l'inscription du dernier patient dans l'étude), selon la première éventualité. Si le patient arrête le bortézomib avant la progression de la maladie pendant la phase de traitement, il lui sera demandé de terminer les procédures de visite de fin d'étude et sera évalué toutes les 6 semaines jusqu'à ce que la progression confirmée de la maladie, lorsqu'il commencera un traitement alternatif contre le myélome multiple, soit retirée. à compter de l'étude, du décès ou à la fin de l'étude (un maximum de 18 mois après l'inclusion du dernier patient dans l'étude), selon la première éventualité. Tous les patients auront une visite de fin d'essai effectuée 30 à 35 jours après la dernière administration de bortézomib, ou dès que possible après l'arrêt du traitement par bortézomib pour les patients recevant un traitement alternatif contre le myélome multiple. Après une progression confirmée de la maladie ou le début du premier traitement alternatif du myélome multiple, les patients entreront dans la phase de suivi à long terme jusqu'à un maximum de 18 mois après l'inscription du dernier patient dans l'étude. Au cours de cette phase, les patients seront contactés par au moins un appel téléphonique tous les deux mois pour être suivis pour le premier traitement alternatif du myélome multiple et la survie. À partir de la fin de l'étude dans les pays où le bortézomib n'est pas disponible commercialement pour un traitement prolongé ou n'est pas accessible (via un programme national ou un programme d'accès) à ce moment-là, les patients qui, de l'avis de l'investigateur, continueraient à bénéficier d'un traitement prolongé avec bortezomib, continuera à être fourni avec bortezomib jusqu'à ce qu'il soit accessible dans ce pays particulier ou pendant une période de 2 ans, selon la première éventualité. Avant l'arrêt prématuré du recrutement, il était prévu de recruter un objectif de 240 patients dans cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

80

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne
      • Heidelberg, Allemagne
      • Köln, Allemagne
      • Mutlangen, Allemagne
      • Osnabrück, Allemagne
      • Rostock, Allemagne
  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique
      • Edegem, Belgique
      • Haine-Saint-Paul, Belgique
      • Hasselt, Belgique
      • Sint-Niklaas, Belgique
      • Turnhout, Belgique
      • Yvoir, Belgique
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande
      • Lahti, Finlande
      • Turku, Finlande
  • France
      • Lille Cedex, France
      • Paris, France
      • Perigueux Cedex, France
      • Rennes, France
      • Tours Cedex 9, France
  • Israël
      • Haifa, Israël
      • Nahariya, Israël
      • Ramat-Gan, Israël
  • Le Portugal
      • Coimbra, Le Portugal
      • Ponta Delgada, Le Portugal
      • Porto, Le Portugal
  • Norvège
      • Fredrikstad N/A, Norvège
      • Stavanger, Norvège
      • Trondheim, Norvège
  • Pays-Bas
      • Apeldoorn, Pays-Bas
      • Deventer, Pays-Bas
      • Heerlen, Pays-Bas
      • Tilburg, Pays-Bas
      • Zwolle, Pays-Bas
  • Pologne
      • Brzozow, Pologne
      • Chorzów, Pologne
      • Lodz, Pologne
      • Lublin, Pologne
      • Olsztyn, Pologne
      • Opole, Pologne
      • Slupsk, Pologne
      • Wroclaw, Pologne
  • Suède
      • Borås, Suède
      • Falun, Suède
      • Huddinge, Suède
      • Stockholm, Suède
  • Turquie
      • Adana, Turquie
      • Ankara, Turquie
      • Bursa, Turquie
      • Istanbul, Turquie
      • Izmir, Turquie
      • Samsun, Turquie
      • Trabzon, Turquie

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir reçu un régime contenant du bortézomib dans l'une des lignes de traitement précédentes et avoir montré au moins une RP au traitement précédent par le bortézomib.
  • Avoir un myélome multiple en rechute ou en progression après 1 ou 2 lignes de traitement précédentes, telles que définies dans le protocole.
  • Avoir un myélome multiple sécrétoire mesurable : la maladie mesurable du myélome multiple sécrétoire est définie par au moins une des mesures suivantes : protéine M sérique supérieure ou égale à 1 g/dL (≥ 10 g/L], protéine M urinaire ≥ 200 mg /24 heures.
  • Avoir un statut de performance ECOG ≤2.
  • Avoir une espérance de vie estimée au dépistage de ≥ 6 mois.

Critère d'exclusion:

  • A reçu plus de 2 lignes de traitement précédentes pour le myélome multiple ou n'a reçu aucun traitement antérieur contenant du bortézomib.
  • A été réfractaire au bortézomib, défini comme ayant progressé pendant le traitement par le bortézomib ou rechuté/progressé dans les 6 mois suivant la dernière dose de bortézomib.
  • A un myélome multiple oligosécrétoire ou non sécrétoire.
  • A des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant son inscription ou présente une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), un angor incontrôlé, des arythmies ventriculaires graves incontrôlées ou des signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active.
  • A une neuropathie périphérique ou une douleur neuropathique de grade 2 ou d'intensité supérieure, telle que définie par les Critères communs de terminologie des événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE), version 4.0.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: retraitement optimisé, thérapie prolongée
Les patients commenceront le traitement avec un retraitement avec 6 cycles de bortézomib et de dexaméthasone (deux cycles de 21 jours suivis de quatre cycles de 35 jours) suivis d'une deuxième randomisation selon un rapport de 1:1 pour 1 des 2 programmes de traitement prolongé avec le bortézomib seul (Groupe A1 : une fois par semaine pendant les 4 premières semaines par cycles de 35 jours ; ou Groupe A2 : une fois toutes les deux semaines)
Médicament: bortézomib (retraitement optimisé)
Type = nombre exact, unité = mg/m2 de surface corporelle, nombre = 1,3, forme = poudre pour solution injectable, voie = sous-cutanée, injection aux jours 1, 4, 8 et 11, tous les 21 jours du cycle 1 et 2 ; injection aux jours 1, 8, 15, 22, tous les 35 jours pour les cycles 3 à 6 ; suivies d'injections aux jours 1, 8, 15, 22 tous les 35 jours (groupe A1) ou d'injections toutes les deux semaines (groupe A2). Le traitement sera arrêté à la progression confirmée de la maladie
Médicament: dexaméthasone (retraitement optimisé)
Type = nombre exact, unité = mg, nombre = 20, forme = comprimé, voie = orale, prise aux jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 et 12, tous les 21 jours du cycle 1 et 2 ; prise aux jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23 tous les 35 jours pour les cycles 3 à 6
Autre: retraitement standard
Norme de soins actuelle : les patients commenceront le retraitement avec huit cycles de bortézomib et de dexaméthasone de 21 jours, suivis d'un suivi post-traitement toutes les 6 semaines.
Médicament: bortézomib (retraitement standard)
Type = nombre exact, unité = mg/m2 de surface corporelle, nombre = 1,3, forme = poudre pour solution injectable, voie = sous-cutanée, injection aux jours 1, 4, 8, 11, tous les 21 jours pour les cycles 1 à 8 ou jusqu'à progression confirmée de la maladie
Médicament: dexaméthasone (retraitement standard)
Type = nombre exact, unité = mg, nombre = 20, forme = comprimé, voie = voie orale, prise aux jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, tous les 21 jours pour les cycles 1 à 8 ou jusqu'à progression confirmée de la maladie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet du retraitement optimisé suivi d'un traitement prolongé par rapport au retraitement standard sur la survie sans progression (PFS)
Délai: suivi jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ou jusqu'à un maximum de 18 mois après l'inscription du dernier patient dans l'étude, selon la première éventualité
Délai entre la randomisation et le traitement jusqu'au moment du diagnostic de la maladie de Parkinson ou du décès quelle qu'en soit la cause
suivi jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ou jusqu'à un maximum de 18 mois après l'inscription du dernier patient dans l'étude, selon la première éventualité

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: à la fin du traitement (défini comme un maximum de 6 mois dans le groupe B et une moyenne attendue de 17 mois dans le groupe A)
Taux de réponse globale tel que défini par la combinaison de patients ayant une réponse complète, une très bonne réponse partielle et une réponse partielle selon les critères de l'International Myeloma Working Group 2011 (IMWG)
à la fin du traitement (défini comme un maximum de 6 mois dans le groupe B et une moyenne attendue de 17 mois dans le groupe A)
Temps de progression (TTP)
Délai: à la fin du traitement (défini comme un maximum de 6 mois dans le groupe B et une moyenne attendue de 17 mois dans le groupe A)
Le temps jusqu'à la progression est défini comme le temps entre la ligne de base et la MP, l'arrêt/le retrait ou le décès.
à la fin du traitement (défini comme un maximum de 6 mois dans le groupe B et une moyenne attendue de 17 mois dans le groupe A)
Durée de la réponse (DOR)
Délai: à la fin du traitement (défini comme un maximum de 6 mois dans le groupe B et une moyenne attendue de 17 mois dans le groupe A)
La DOR est définie comme la durée entre la date de la meilleure réponse confirmée pour les patients ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) et la date de la première preuve documentée de la MP pendant la durée de l'étude.
à la fin du traitement (défini comme un maximum de 6 mois dans le groupe B et une moyenne attendue de 17 mois dans le groupe A)
Temps jusqu'au prochain traitement du myélome (TTNT)
Délai: à la fin du traitement (défini comme un maximum de 6 mois dans le groupe B et une moyenne attendue de 17 mois dans le groupe A)
à la fin du traitement (défini comme un maximum de 6 mois dans le groupe B et une moyenne attendue de 17 mois dans le groupe A)
Survie globale (SG)
Délai: à la fin du traitement (défini comme un maximum de 6 mois dans le groupe B et une moyenne attendue de 17 mois dans le groupe A)
à la fin du traitement (défini comme un maximum de 6 mois dans le groupe B et une moyenne attendue de 17 mois dans le groupe A)
Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Délai: à la fin du traitement (défini comme un maximum de 6 mois dans le groupe B et une moyenne attendue de 17 mois dans le groupe A)
L'état de performance ECOG est utilisé pour évaluer la progression de la maladie d'un patient, évaluer comment la maladie affecte les capacités de vie quotidienne du patient et déterminer le traitement et le pronostic appropriés. Le score varie de 0 "pleinement actif, capable de poursuivre toutes les performances d'avant la maladie sans restriction" à 5 "mort".
à la fin du traitement (défini comme un maximum de 6 mois dans le groupe B et une moyenne attendue de 17 mois dans le groupe A)
Questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - C30 (EORTC QLQ-C30)
Délai: à la fin du traitement (défini comme un maximum de 6 mois dans le groupe B et une moyenne attendue de 17 mois dans le groupe A)
L'EORTC QLQ-C30 comprend 5 échelles fonctionnelles (fonctionnement physique, de rôle, émotionnel, cognitif et social), 1 échelle globale de santé et de qualité de vie, 3 échelles de symptômes (fatigue, nausées/vomissements et douleur) et 6 items individuels (dyspnée , insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et difficultés financières). La période de rappel est de 1 semaine (la semaine passée). Il s'agit d'un questionnaire de 30 items avec des réponses allant de pas du tout à beaucoup et la santé globale/QV allant de très mauvaise à excellente. Les scores sont transformés sur une échelle de 0 à 100.
à la fin du traitement (défini comme un maximum de 6 mois dans le groupe B et une moyenne attendue de 17 mois dans le groupe A)
Questionnaire européen sur la qualité de vie-5 dimensions (EQ-5D)
Délai: à la fin du traitement (défini comme un maximum de 6 mois dans le groupe B et une moyenne attendue de 17 mois dans le groupe A)
L'EQ-5D est un questionnaire en 5 items et une échelle visuelle analogique "thermomètre" allant de 0 (pire état de santé imaginable) à 100 (meilleur état de santé imaginable)
à la fin du traitement (défini comme un maximum de 6 mois dans le groupe B et une moyenne attendue de 17 mois dans le groupe A)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen-Cilag International NV

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2013

Première publication (Estimation)

30 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 février 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 février 2017

Dernière vérification

1 février 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR018796
  • 26866138MMY3033 (Autre identifiant: Janssen-Cilag International NV)
  • 2011-004795-11 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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