Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere optimalisert gjenbehandling og langvarig terapi med Bortezomib (OPTIMRETREAT)

16. februar 2017 oppdatert av: Janssen-Cilag International NV

En randomisert, kontrollert fase 3-studie for å evaluere optimalisert gjenbehandling og langvarig terapi med Bortezomib (Velcade) hos pasienter med myelomatose i første eller andre tilbakefall.

Målet med denne studien er å beskrive effekten av optimalisert gjenbehandling med bortezomib i kombinasjon med deksametason etterfulgt av forlenget behandling med bortezomib, versus standard gjenbehandling med bortezomib i kombinasjon med deksametason på progresjonsfri overlevelse (PFS).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en intervensjonell, randomisert (tildeling til en gruppe skjer ved en tilfeldighet, som å kaste en mynt), åpen, parallellgruppe, hendelsesdrevet, internasjonal, multisenter, fase 3-studie. Denne studien har ulike faser: en førbehandlingsfase, en behandlingsfase (som består av en optimalisert gjenbehandlingsperiode etterfulgt av en forlenget behandlingsperiode, eller en standard gjenbehandlingsperiode etterfulgt av en etterbehandlingsperiode), og en langsiktig oppfølging. fase for overlevelse frem til slutten av studien. Før for tidlig stopp av registreringen, var slutten av studien hendelsesdrevet, definert som 1 år etter 186 hendelser (en "hendelse" defineres som sykdomsprogresjon eller død). Etter for tidlig stopp av registrering, med virkning fra 20. juni 2014, defineres studieslutt som maksimalt 18 måneder etter innrullering av siste pasient i studien. Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke, vil pasienter bli evaluert for kvalifisering i løpet av en 14-dagers forbehandlingsperiode. Studielegen vil gjennomføre tester for å se om pasienten er egnet for denne studien, innen to uker før mottak av den første dosen av studiemedikamentene. Når det er fastslått at pasienten er i stand til å delta, vil han/hun bli tilfeldig tilordnet 1 av 2 forskjellige behandlingsplaner for bortezomib. I denne første randomiseringen vil pasientene få optimalisert gjenbehandling eller standard behandling i forholdet 2:1. Gruppe A: optimalisert gjenbehandling etterfulgt av langvarig behandling. Pasienter vil starte behandlingen med gjenbehandling med 6 sykluser med bortezomib og deksametason (to 21-dagers sykluser etterfulgt av fire 35-dagers sykluser) etterfulgt av en andre randomisering i forholdet 1:1 til 1 av 2 forlengede behandlingsplaner med bortezomib alene (gruppe) A1: én gang i uken de første 4 ukene i 35-dagers sykluser; eller gruppe A2: én gang annenhver uke). Gruppe B: standard gjenbehandling med åtte 21-dagers bortezomib- og deksametasonsykluser, etterfulgt av etterbehandlingsoppfølging hver 6. uke. I løpet av gjenbehandlingsfasen vil en serie tester bli utført på den første dagen i hver syklus. For pasienter i gruppe A vil legen vurdere om pasienten har respondert på behandlingen eller ikke. Bare hvis pasienten responderte, vil han/hun kunne fortsette i den forlengede terapidelen av studien. På dette tidspunktet vil pasienten bli randomisert til en av de to gruppene (gruppe A1 eller gruppe A2) i den forlengede terapifasen. Under den forlengede behandlingsfasen vil sykdomsstatusen og responsen på behandlingen bli evaluert hver 6. uke. Denne fasen vil fortsette til sykdommen utvikler seg, i tilfelle det er uakseptable toksisiteter til tross for doseendringer. I løpet av etterbehandlingsperioden vil pasienter i gruppe B fortsette å bli evaluert for sykdomsstatus hver 6. uke inntil bekreftet sykdomsprogresjon, når de starter alternativ myelomatosebehandling, trekkes fra studien, død eller ved slutten av studien (maksimalt 18 måneder etter at siste pasient er registrert i studien), avhengig av hva som inntreffer først. I tilfelle pasienten avbryter bortezomib før sykdomsprogresjon under behandlingsfasen, vil han/hun bli bedt om å fullføre prosedyrene for avsluttet studiebesøk og vil bli evaluert hver 6. uke inntil bekreftet sykdomsprogresjon, når de starter alternativ myelomatosebehandling, trekkes tilbake. fra studien, død eller ved slutten av studien (maksimalt 18 måneder etter at siste pasient er registrert i studien), avhengig av hva som inntreffer først. Alle pasienter vil få utført et avsluttet prøvebesøk 30 til 35 dager etter siste administrering av bortezomib, eller så snart som mulig etter at bortezomib-behandlingen er avbrutt for pasienter som får alternativ myelomatosebehandling. Etter bekreftet sykdomsprogresjon eller oppstart av den første alternative myelomatosebehandlingen, vil pasientene gå inn i langtidsoppfølgingsfasen i inntil maksimalt 18 måneder etter at siste pasient er registrert i studien. I denne fasen vil pasientene bli kontaktet ved minst en telefonsamtale annenhver måned for å bli fulgt opp for den første alternative myelomatosebehandlingen og overlevelse. Fra slutten av studien i land der bortezomib ikke er kommersielt tilgjengelig for langvarig behandling eller ikke er tilgjengelig (via et nasjonalt program eller tilgangsprogram) på det tidspunktet, vil pasienter som etter utforskerens mening vil fortsette å ha nytte av forlenget behandling med bortezomib, vil fortsette å bli levert sammen med bortezomib til det er tilgjengelig i det aktuelle landet eller i en periode på 2 år, avhengig av hva som inntreffer først. Før registreringen stoppet for tidlig, var det planlagt å inkludere et mål på 240 pasienter i denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia
      • Edegem, Belgia
      • Haine-Saint-Paul, Belgia
      • Hasselt, Belgia
      • Sint-Niklaas, Belgia
      • Turnhout, Belgia
      • Yvoir, Belgia
  • Finland
      • Helsinki, Finland
      • Lahti, Finland
      • Turku, Finland
  • Frankrike
      • Lille Cedex, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Perigueux Cedex, Frankrike
      • Rennes, Frankrike
      • Tours Cedex 9, Frankrike
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Nahariya, Israel
      • Ramat-Gan, Israel
  • Nederland
      • Apeldoorn, Nederland
      • Deventer, Nederland
      • Heerlen, Nederland
      • Tilburg, Nederland
      • Zwolle, Nederland
  • Norge
      • Fredrikstad N/A, Norge
      • Stavanger, Norge
      • Trondheim, Norge
  • Polen
      • Brzozow, Polen
      • Chorzów, Polen
      • Lodz, Polen
      • Lublin, Polen
      • Olsztyn, Polen
      • Opole, Polen
      • Slupsk, Polen
      • Wroclaw, Polen
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal
      • Ponta Delgada, Portugal
      • Porto, Portugal
  • Sverige
      • Borås, Sverige
      • Falun, Sverige
      • Huddinge, Sverige
      • Stockholm, Sverige
  • Tyrkia
      • Adana, Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia
      • Bursa, Tyrkia
      • Istanbul, Tyrkia
      • Izmir, Tyrkia
      • Samsun, Tyrkia
      • Trabzon, Tyrkia
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland
      • Köln, Tyskland
      • Mutlangen, Tyskland
      • Osnabrück, Tyskland
      • Rostock, Tyskland

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har mottatt et regime som inneholder bortezomib i en av de tidligere behandlingslinjene og har vist minst PR i forhold til den tidligere bortezomibbehandlingen.
  • Har residiverende/progrediert myelomatose etter 1 eller 2 tidligere behandlingslinjer som definert i protokollen.
  • Har målbart sekretorisk myelomatose: målbar sykdom for sekretorisk myelomatose er definert ved minst én av følgende målinger: serum M-protein større enn eller lik 1 g/dL (≥10g/L), urin M-protein på ≥200 mg /24 timer.
  • Ha en ECOG-ytelsesstatus på ≤2.
  • Ha en forventet levealder ved screening på ≥6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Har mottatt mer enn 2 tidligere behandlingslinjer for multippelt myelom eller har ikke mottatt noen tidligere behandling som inneholder bortezomib.
  • Har vært refraktær overfor bortezomib, definert som enten progresjon under bortezomibbehandling eller residiv/fremgang innen 6 måneder etter siste dose med bortezomib.
  • Har oligosekretorisk eller ikke-sekretorisk myelomatose.
  • Har en historie med et hjerteinfarkt innen 6 måneder etter registrering eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem.
  • Har perifer nevropati eller nevropatisk smerte av grad 2 eller høyere intensitet, som definert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 4.0.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: optimalisert gjenbehandling, langvarig terapi
Pasienter vil starte behandlingen med gjenbehandling med 6 sykluser med bortezomib og deksametason (to 21-dagers sykluser etterfulgt av fire 35-dagers sykluser) etterfulgt av en andre randomisering i forholdet 1:1 til 1 av 2 forlengede behandlingsplaner med bortezomib alene (gruppe A1: én gang i uken de første 4 ukene i 35-dagers sykluser; eller gruppe A2: én gang annenhver uke)
Legemiddel: bortezomib (optimalisert retreatment)
Type= eksakt antall, enhet = mg/m2 kroppsoverflate, antall = 1,3, form = pulver til injeksjonsvæske, oppløsning, rute = subkutant, injeksjon på dag 1, 4, 8 og 11, hver 21. dag i syklus 1 og 2; injeksjon på dag 1, 8, 15, 22, hver 35. dag for syklus 3 til 6; etterfulgt av injeksjoner på dag 1, 8, 15, 22 hver 35. dag (gruppe A1) eller injeksjoner annenhver uke (gruppe A2). Behandlingen vil bli stoppet ved bekreftet sykdomsprogresjon
Legemiddel: deksametason (optimalisert retreatment)
Type= eksakt tall, enhet = mg, tall = 20, form = tablett, rute = oral, inntak på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12, hver 21. dag i syklus 1 og 2; inntak på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23 hver 35. dag for syklus 3 til 6
Annen: standard retrett
Gjeldende omsorgsstandard: Pasienter vil starte ny behandling med åtte 21-dagers bortezomib- og deksametasonsykluser, etterfulgt av oppfølging etter behandling hver 6. uke.
Legemiddel: bortezomib (standard behandling)
Type= eksakt antall, enhet = mg/m2 kroppsoverflate, antall = 1,3, form = pulver til injeksjonsvæske, oppløsning, rute = subkutant, injeksjon på dag 1,4,8,11, hver 21. dag for syklus 1 til 8 eller inntil bekreftet sykdomsprogresjon
Legemiddel: deksametason (standard behandling)
Type = eksakt tall, enhet = mg, tall = 20, form = tablett, rute= oral, inntak på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, hver 21. dag for syklus 1 til 8 eller til bekreftet sykdomsprogresjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av optimalisert gjenbehandling etterfulgt av langvarig behandling versus standard gjenbehandling på Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: oppfølging til sykdomsprogresjon eller død eller til maksimalt 18 måneder etter at siste pasient ble registrert i studien, avhengig av hva som inntreffer først
Tid fra randomisering til terapi til tidspunkt for diagnose av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
oppfølging til sykdomsprogresjon eller død eller til maksimalt 18 måneder etter at siste pasient ble registrert i studien, avhengig av hva som inntreffer først

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: ved behandlingsslutt (definert som maksimalt 6 måneder i gruppe B og et forventet gjennomsnitt på 17 måneder i gruppe A)
Samlet responsrate som definert av kombinasjonen av pasienter med fullstendig respons, veldig god delvis respons og delvis respons i henhold til International Myeloma Working Group 2011-kriteriene (IMWG)
ved behandlingsslutt (definert som maksimalt 6 måneder i gruppe B og et forventet gjennomsnitt på 17 måneder i gruppe A)
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: ved behandlingsslutt (definert som maksimalt 6 måneder i gruppe B og et forventet gjennomsnitt på 17 måneder i gruppe A)
Tid til progresjon er definert som tiden fra baseline til PD, seponering/avvenning eller død.
ved behandlingsslutt (definert som maksimalt 6 måneder i gruppe B og et forventet gjennomsnitt på 17 måneder i gruppe A)
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: ved behandlingsslutt (definert som maksimalt 6 måneder i gruppe B og et forventet gjennomsnitt på 17 måneder i gruppe A)
DOR er definert som varigheten fra datoen for den beste bekreftede responsen for pasienter som oppnådde fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) til datoen for første dokumenterte bevis på PD i løpet av studiens varighet.
ved behandlingsslutt (definert som maksimalt 6 måneder i gruppe B og et forventet gjennomsnitt på 17 måneder i gruppe A)
Tid til neste myelomterapi (TTNT)
Tidsramme: ved behandlingsslutt (definert som maksimalt 6 måneder i gruppe B og et forventet gjennomsnitt på 17 måneder i gruppe A)
ved behandlingsslutt (definert som maksimalt 6 måneder i gruppe B og et forventet gjennomsnitt på 17 måneder i gruppe A)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: ved behandlingsslutt (definert som maksimalt 6 måneder i gruppe B og et forventet gjennomsnitt på 17 måneder i gruppe A)
ved behandlingsslutt (definert som maksimalt 6 måneder i gruppe B og et forventet gjennomsnitt på 17 måneder i gruppe A)
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus
Tidsramme: ved behandlingsslutt (definert som maksimalt 6 måneder i gruppe B og et forventet gjennomsnitt på 17 måneder i gruppe A)
ECOG-ytelsesstatus brukes til å vurdere hvordan en pasients sykdom utvikler seg, vurdere hvordan sykdommen påvirker pasientens daglige levedyktighet, og bestemme passende behandling og prognose. Poengsummen varierer fra 0 "fullstendig aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger" til 5 "døde".
ved behandlingsslutt (definert som maksimalt 6 måneder i gruppe B og et forventet gjennomsnitt på 17 måneder i gruppe A)
European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - C30 (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: ved behandlingsslutt (definert som maksimalt 6 måneder i gruppe B og et forventet gjennomsnitt på 17 måneder i gruppe A)
EORTC QLQ-C30 inneholder 5 funksjonsskalaer (fysisk, rolle, emosjonell, kognitiv og sosial funksjon), 1 global helse- og livskvalitetsskala, 3 symptomskalaer (tretthet, kvalme/oppkast og smerte) og 6 enkeltelementer (dyspné). , søvnløshet, tap av matlyst, forstoppelse, diaré og økonomiske vanskeligheter). Tilbakekallingsperioden er 1 uke (siste uke). Det er et 30-elements spørreskjema med svar som spenner for funksjonsskalaene fra ikke i det hele tatt til veldig mye og global helse/kvalitetskvalitet som spenner fra veldig dårlig til utmerket. Poengsummene transformeres til skalaen 0-100.
ved behandlingsslutt (definert som maksimalt 6 måneder i gruppe B og et forventet gjennomsnitt på 17 måneder i gruppe A)
European Quality of Life-5 Dimensions Questionnaire (EQ-5D)
Tidsramme: ved behandlingsslutt (definert som maksimalt 6 måneder i gruppe B og et forventet gjennomsnitt på 17 måneder i gruppe A)
EQ-5D er et 5-elements spørreskjema og et "termometer" visuell analog skala som strekker seg fra 0 (verst tenkelige helsetilstand) til 100 (best tenkelige helsetilstand)
ved behandlingsslutt (definert som maksimalt 6 måneder i gruppe B og et forventet gjennomsnitt på 17 måneder i gruppe A)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen-Cilag International NV

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2013

Først lagt ut (Anslag)

30. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. februar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2017

Sist bekreftet

1. februar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR018796
  • 26866138MMY3033 (Annen identifikator: Janssen-Cilag International NV)
  • 2011-004795-11 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere