Исследование по оценке оптимизированного повторного лечения и продолжительной терапии бортезомибом (OPTIMRETREAT)

Это интервенционное, рандомизированное (отнесение к группе происходит случайно, как подбрасывание монеты), открытое, параллельно-групповое, ориентированное на события, международное, многоцентровое исследование фазы 3. Это исследование имеет разные фазы: фаза до лечения, фаза лечения (которая состоит из оптимизированного периода повторного лечения, за которым следует длительный период терапии, или стандартный период повторного лечения, за которым следует период после лечения) и долгосрочное наблюдение. фаза выживания до конца исследования. До преждевременного прекращения регистрации окончание исследования определялось событиями, определяемыми как 1 год после 186 событий («событие» определялось как прогрессирование заболевания или смерть). После досрочного прекращения регистрации с 20 июня 2014 г. окончание исследования определяется как максимум 18 месяцев после включения в исследование последнего пациента. После предоставления письменного информированного согласия пациенты будут оцениваться на соответствие требованиям в течение 14-дневного периода до начала лечения. Врач-исследователь проведет тесты, чтобы определить, подходит ли пациент для этого исследования, в течение двух недель до получения первой дозы исследуемых препаратов. Как только будет определено, что пациент может участвовать, он/она будет случайным образом назначен на 1 из 2 различных схем повторного лечения бортезомибом. В этой первой рандомизации пациенты получат оптимизированное повторное лечение или стандартное повторное лечение в соотношении 2:1. Группа А: оптимизированное повторное лечение с последующей продолжительной терапией. Пациенты будут начинать терапию с повторного лечения 6 циклами бортезомиба и дексаметазона (два 21-дневных цикла, за которыми следуют четыре 35-дневных цикла) с последующей второй рандомизацией в соотношении 1:1 к 1 из 2 пролонгированных схем терапии только бортезомибом (группа A1: один раз в неделю в течение первых 4 недель в 35-дневных циклах или группа A2: один раз в две недели). Группа B: стандартное повторное лечение с восемью 21-дневными циклами бортезомиба и дексаметазона с последующим наблюдением после лечения каждые 6 недель. На этапе повторного лечения в первый день каждого цикла будет проводиться серия тестов. Для пациентов из группы А врач оценивает, ответил ли пациент на лечение или нет. Только в том случае, если пациент ответил, он сможет продолжить участие в длительной терапии в рамках исследования. В это время пациент будет рандомизирован в одну из двух групп (группа A1 или группа A2) в фазе продленной терапии. Во время фазы продленной терапии статус заболевания и ответ на терапию будут оцениваться каждые 6 недель. Эта фаза будет продолжаться до тех пор, пока болезнь не начнет прогрессировать, в случае неприемлемой токсичности, несмотря на изменение дозы. В течение периода после лечения пациентов в группе В будут продолжать оценивать на предмет состояния заболевания каждые 6 недель до подтверждения прогрессирования заболевания, когда они начинают альтернативное лечение множественной миеломы, выбывают из исследования, умирают или в конце исследования (максимум через 18 месяцев после включения в исследование последнего пациента), в зависимости от того, что наступит раньше. В случае, если пациент прекращает прием бортезомиба до прогрессирования заболевания на этапе лечения, его/ее попросят пройти процедуры посещения в конце исследования и будут оцениваться каждые 6 недель до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, когда они начнут альтернативное лечение множественной миеломы. до начала исследования, смерти или в конце исследования (максимум через 18 месяцев после включения в исследование последнего пациента), в зависимости от того, что наступит раньше. Все пациенты будут проходить визит в конце исследования через 30–35 дней после последнего введения бортезомиба или как можно скорее после прекращения лечения бортезомибом для пациентов, получающих альтернативную терапию множественной миеломы. После подтвержденного прогрессирования заболевания или начала первой альтернативной терапии множественной миеломы пациенты переходят к фазе долгосрочного наблюдения максимум до 18 месяцев после включения в исследование последнего пациента. На этом этапе с пациентами будут связываться, по крайней мере, по телефону раз в два месяца, чтобы следить за первой альтернативной терапией множественной миеломы и выживаемостью. С момента окончания исследования в странах, где бортезомиб коммерчески недоступен для пролонгированной терапии или недоступен (через национальную программу или программу доступа) в то время, пациенты, которые, по мнению исследователя, продолжали бы получать пользу от пролонгированной терапии с бортезомиб будет по-прежнему поставляться с бортезомибом до тех пор, пока он не станет доступным в этой конкретной стране, или в течение 2 лет, в зависимости от того, что наступит раньше. Перед преждевременным прекращением набора в исследование планировалось включить 240 пациентов.