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Estudo para avaliar retratamento otimizado e terapia prolongada com bortezomibe (OPTIMRETREAT)

16 de fevereiro de 2017 atualizado por: Janssen-Cilag International NV

Um estudo randomizado e controlado de fase 3 para avaliar retratamento otimizado e terapia prolongada com bortezomibe (Velcade) em pacientes com mieloma múltiplo na primeira ou segunda recaída.

O objetivo deste estudo é descrever o efeito do retratamento otimizado com bortezomibe em combinação com dexametasona seguido de terapia prolongada com bortezomibe, versus retratamento padrão com bortezomibe em combinação com dexametasona na sobrevida livre de progressão (PFS).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo intervencional, randomizado (a atribuição a um grupo ocorre por acaso, como jogar uma moeda), aberto, de grupos paralelos, orientado a eventos, internacional, multicêntrico, de Fase 3. Este estudo tem diferentes fases: uma fase de pré-tratamento, uma fase de tratamento (que consiste em um período de retratamento otimizado seguido por um período prolongado de terapia ou um período de retratamento padrão seguido por um período pós-tratamento) e um acompanhamento de longo prazo fase de sobrevivência até o final do estudo. Antes da interrupção prematura da inscrição, o final do estudo era baseado em eventos, definido como 1 ano após 186 eventos (um 'evento' sendo definido como progressão da doença ou morte). Após a interrupção prematura da inscrição, a partir de 20 de junho de 2014, o final do estudo é definido como um máximo de 18 meses após a inscrição do último paciente no estudo. Depois de fornecer consentimento informado por escrito, os pacientes serão avaliados quanto à elegibilidade durante um período de pré-tratamento de 14 dias. O médico do estudo realizará testes para verificar se o paciente é adequado para este estudo, dentro de duas semanas antes do recebimento da primeira dose dos medicamentos do estudo. Uma vez determinado que o paciente é capaz de participar, ele/ela será designado aleatoriamente para 1 de 2 esquemas diferentes de retratamento com bortezomibe. Nesta primeira randomização, os pacientes receberão retratamento otimizado ou retratamento padrão em uma proporção de 2:1. Grupo A: retratamento otimizado seguido de terapia prolongada. Os pacientes iniciarão a terapia com retratamento com 6 ciclos de bortezomibe e dexametasona (dois ciclos de 21 dias seguidos por quatro ciclos de 35 dias) seguidos por uma segunda randomização em uma proporção de 1:1 para 1 de 2 esquemas de terapia prolongada apenas com bortezomibe (Grupo A1: uma vez por semana durante as primeiras 4 semanas em ciclos de 35 dias; ou Grupo A2: uma vez a cada duas semanas). Grupo B: retratamento padrão com oito ciclos de bortezomibe e dexametasona de 21 dias, seguido de acompanhamento pós-tratamento a cada 6 semanas. Durante a fase de retratamento, uma série de testes será feita no primeiro dia de cada ciclo. Para os pacientes do Grupo A, o médico avaliará se o paciente respondeu ao tratamento ou não. Somente se o paciente responder, ele poderá continuar na parte de terapia prolongada do estudo. Neste momento o paciente será randomizado para um dos dois grupos (Grupo A1 ou Grupo A2) na fase de terapia prolongada. Durante a fase de terapia prolongada, o estado da doença e a resposta à terapia serão avaliados a cada 6 semanas. Esta fase continuará até que a doença progrida, caso haja toxicidades inaceitáveis, apesar das modificações de dose. Durante o período pós-tratamento, os pacientes do grupo B continuarão a ser avaliados quanto ao estado da doença a cada 6 semanas até a confirmação da progressão da doença, quando iniciarem o tratamento alternativo do mieloma múltiplo, forem retirados do estudo, falecerem ou no final do estudo (máximo de 18 meses após o último paciente ser incluído no estudo), o que ocorrer primeiro. Caso o paciente interrompa o bortezomibe antes da progressão da doença durante a fase de tratamento, ele/ela será solicitado a concluir os procedimentos da Visita de Fim do Estudo e será avaliado a cada 6 semanas até a confirmação da progressão da doença, quando iniciará o tratamento alternativo para mieloma múltiplo, será retirado do estudo, morte ou no final do estudo (no máximo 18 meses após o último paciente ser incluído no estudo), o que ocorrer primeiro. Todos os pacientes terão uma visita de fim de estudo realizada 30 a 35 dias após a última administração de bortezomibe, ou o mais rápido possível após o tratamento com bortezomibe ser descontinuado para pacientes recebendo terapia alternativa para mieloma múltiplo. Após a progressão confirmada da doença ou o início da primeira terapia alternativa para mieloma múltiplo, os pacientes entrarão na fase de acompanhamento de longo prazo por até um máximo de 18 meses após o último paciente ser incluído no estudo. Durante esta fase, os pacientes serão contatados por pelo menos um telefonema a cada dois meses para serem acompanhados para a primeira terapia alternativa de mieloma múltiplo e sobrevivência. A partir do final do estudo em países onde o bortezomibe não está comercialmente disponível para terapia prolongada ou não está acessível (através de um programa nacional ou programa de acesso) naquele momento, os pacientes que, na opinião do investigador, continuariam a se beneficiar da terapia prolongada com bortezomib, continuará a ser fornecido com bortezomib até que esteja acessível naquele país específico ou por um período de 2 anos, o que ocorrer primeiro. Antes da interrupção prematura da inscrição, planejou-se inscrever um alvo de 240 pacientes neste estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

80

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Dresden, Alemanha
      • Heidelberg, Alemanha
      • Köln, Alemanha
      • Mutlangen, Alemanha
      • Osnabrück, Alemanha
      • Rostock, Alemanha
  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica
      • Edegem, Bélgica
      • Haine-Saint-Paul, Bélgica
      • Hasselt, Bélgica
      • Sint-Niklaas, Bélgica
      • Turnhout, Bélgica
      • Yvoir, Bélgica
  • Finlândia
      • Helsinki, Finlândia
      • Lahti, Finlândia
      • Turku, Finlândia
  • França
      • Lille Cedex, França
      • Paris, França
      • Perigueux Cedex, França
      • Rennes, França
      • Tours Cedex 9, França
  • Holanda
      • Apeldoorn, Holanda
      • Deventer, Holanda
      • Heerlen, Holanda
      • Tilburg, Holanda
      • Zwolle, Holanda
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Nahariya, Israel
      • Ramat-Gan, Israel
  • Noruega
      • Fredrikstad N/A, Noruega
      • Stavanger, Noruega
      • Trondheim, Noruega
  • Peru
      • Adana, Peru
      • Ankara, Peru
      • Bursa, Peru
      • Istanbul, Peru
      • Izmir, Peru
      • Samsun, Peru
      • Trabzon, Peru
  • Polônia
      • Brzozow, Polônia
      • Chorzów, Polônia
      • Lodz, Polônia
      • Lublin, Polônia
      • Olsztyn, Polônia
      • Opole, Polônia
      • Slupsk, Polônia
      • Wroclaw, Polônia
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal
      • Ponta Delgada, Portugal
      • Porto, Portugal
  • Suécia
      • Borås, Suécia
      • Falun, Suécia
      • Huddinge, Suécia
      • Stockholm, Suécia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Recebeu um esquema contendo bortezomibe em uma das linhas anteriores de terapia e mostrou pelo menos PR para a terapia anterior com bortezomibe.
  • Tiver mieloma múltiplo recidivante/progredido após 1 ou 2 linhas anteriores de terapia, conforme definido no protocolo.
  • Tem mieloma múltiplo secretor mensurável: doença mensurável para mieloma múltiplo secretor é definida por pelo menos uma das seguintes medições: proteína M sérica maior ou igual a 1 g/dL (≥10g/L), proteína M urinária de ≥200 mg /24 horas.
  • Tenha um status de desempenho ECOG de ≤2.
  • Ter uma expectativa de vida estimada na triagem de ≥6 meses.

Critério de exclusão:

  • Recebeu mais de 2 linhas anteriores de terapia para mieloma múltiplo ou não recebeu nenhum regime anterior contendo bortezomibe.
  • Tem sido refratário ao bortezomibe, definido como tendo progredido durante a terapia com bortezomibe ou recaído/progredido dentro de 6 meses após a última dose de bortezomibe.
  • Tem mieloma múltiplo oligosecretor ou não secretor.
  • Tem histórico de infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição ou insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina descontrolada, arritmias ventriculares graves descontroladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
  • Tem neuropatia periférica ou dor neuropática de grau 2 ou maior intensidade, conforme definido pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI CTCAE), versão 4.0.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: retratamento otimizado, terapia prolongada
Os pacientes iniciarão a terapia com retratamento com 6 ciclos de bortezomib e dexametasona (dois ciclos de 21 dias seguidos por quatro ciclos de 35 dias) seguidos por uma segunda randomização em uma proporção de 1:1 para 1 de 2 esquemas de terapia prolongada apenas com bortezomib (Grupo A1: uma vez por semana durante as primeiras 4 semanas em ciclos de 35 dias; ou Grupo A2: uma vez a cada duas semanas)
Medicamento: bortezomibe (retratamento otimizado)
Tipo= número exato, unidade = mg/m2 área de superfície corporal, número = 1,3, forma = pó para solução injetável, via = subcutâneo, injeção nos Dias 1, 4, 8 e 11, a cada 21 dias do ciclo 1 e 2; injeção nos dias 1, 8, 15, 22, a cada 35 dias para os ciclos 3 a 6; seguido por injeções nos dias 1, 8, 15, 22 a cada 35 dias (Grupo A1) ou injeções a cada duas semanas (Grupo A2). O tratamento será interrompido na progressão confirmada da doença
Medicamento: dexametasona (retratamento otimizado)
Tipo= número exato, unidade = mg, número = 20, forma = comprimido, via = oral, ingestão nos Dias 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12, a cada 21 dias do ciclo 1 e 2; ingestão nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23 a cada 35 dias para os ciclos 3 a 6
Outro: retratamento padrão
Padrão de atendimento atual: os pacientes iniciarão o retratamento com oito ciclos de bortezomibe e dexametasona de 21 dias, seguidos de acompanhamento pós-tratamento a cada 6 semanas.
Medicamento: bortezomibe (retratamento padrão)
Tipo= número exato, unidade = mg/m2 área de superfície corporal, número = 1,3, forma = pó para solução injetável, via = subcutâneo, injeção nos Dias 1,4,8,11, a cada 21 dias para os ciclos 1 a 8 ou até progressão confirmada da doença
Medicamento: dexametasona (retratamento padrão)
Tipo = número exato, unidade = mg, número = 20, forma = comprimido, via = oral, ingestão nos Dias 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, a cada 21 dias para os ciclos 1 a 8 ou até progressão confirmada da doença

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito do retratamento otimizado seguido de terapia prolongada versus retratamento padrão na sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: acompanhamento até a progressão da doença ou morte ou até no máximo 18 meses após o último paciente ser incluído no estudo, o que ocorrer primeiro
Tempo desde a randomização até a terapia até o momento do diagnóstico de DP ou morte por qualquer causa
acompanhamento até a progressão da doença ou morte ou até no máximo 18 meses após o último paciente ser incluído no estudo, o que ocorrer primeiro

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: no final do tratamento (definido como um máximo de 6 meses no grupo B e uma média esperada de 17 meses no grupo A)
Taxa de resposta geral definida pela combinação de pacientes com resposta completa, resposta parcial muito boa e resposta parcial de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group 2011 (IMWG)
no final do tratamento (definido como um máximo de 6 meses no grupo B e uma média esperada de 17 meses no grupo A)
Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: no final do tratamento (definido como um máximo de 6 meses no grupo B e uma média esperada de 17 meses no grupo A)
O tempo até a progressão é definido como o tempo desde a linha de base até a DP, descontinuação/retirada ou morte.
no final do tratamento (definido como um máximo de 6 meses no grupo B e uma média esperada de 17 meses no grupo A)
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: no final do tratamento (definido como um máximo de 6 meses no grupo B e uma média esperada de 17 meses no grupo A)
DOR é definido como a duração desde a data da melhor resposta confirmada para pacientes que alcançaram Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) até a data da primeira evidência documentada de DP durante a duração do estudo.
no final do tratamento (definido como um máximo de 6 meses no grupo B e uma média esperada de 17 meses no grupo A)
Hora da Próxima Terapia de Mieloma (TTNT)
Prazo: no final do tratamento (definido como um máximo de 6 meses no grupo B e uma média esperada de 17 meses no grupo A)
no final do tratamento (definido como um máximo de 6 meses no grupo B e uma média esperada de 17 meses no grupo A)
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: no final do tratamento (definido como um máximo de 6 meses no grupo B e uma média esperada de 17 meses no grupo A)
no final do tratamento (definido como um máximo de 6 meses no grupo B e uma média esperada de 17 meses no grupo A)
Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Prazo: no final do tratamento (definido como um máximo de 6 meses no grupo B e uma média esperada de 17 meses no grupo A)
O ECOG Performance Status é usado para avaliar como a doença de um paciente está progredindo, avaliar como a doença afeta as habilidades de vida diária do paciente e determinar o tratamento e prognóstico apropriados. A pontuação varia de 0 "totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrição" a 5 "morto".
no final do tratamento (definido como um máximo de 6 meses no grupo B e uma média esperada de 17 meses no grupo A)
Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer - C30 (EORTC QLQ-C30)
Prazo: no final do tratamento (definido como um máximo de 6 meses no grupo B e uma média esperada de 17 meses no grupo A)
O EORTC QLQ-C30 incorpora 5 escalas funcionais (funcionamento físico, funcional, emocional, cognitivo e social), 1 escala global de saúde e qualidade de vida, 3 escalas de sintomas (fadiga, náusea/vômito e dor) e 6 itens individuais (dispneia , insônia, perda de apetite, constipação, diarréia e dificuldades financeiras). O período de recordação é de 1 semana (a última semana). É um questionário de 30 itens com respostas variando para as escalas funcionais de nada a muito e a saúde/QV global variando de muito ruim a excelente. As pontuações são transformadas em escala de 0 a 100.
no final do tratamento (definido como um máximo de 6 meses no grupo B e uma média esperada de 17 meses no grupo A)
Questionário Europeu de Qualidade de Vida-5 Dimensões (EQ-5D)
Prazo: no final do tratamento (definido como um máximo de 6 meses no grupo B e uma média esperada de 17 meses no grupo A)
O EQ-5D é um questionário de 5 itens e uma escala analógica visual "termômetro" que varia de 0 (pior estado de saúde imaginável) a 100 (melhor estado de saúde imaginável)
no final do tratamento (definido como um máximo de 6 meses no grupo B e uma média esperada de 17 meses no grupo A)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Janssen-Cilag International NV

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de fevereiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de julho de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

30 de julho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de fevereiro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de fevereiro de 2017

Última verificação

1 de fevereiro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR018796
  • 26866138MMY3033 (Outro identificador: Janssen-Cilag International NV)
  • 2011-004795-11 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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