Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a bortezomibbal végzett optimalizált újrakezelés és elhúzódó terápia értékelésére (OPTIMRETREAT)

2017. február 16. frissítette: Janssen-Cilag International NV

Véletlenszerű, kontrollált, 3. fázisú vizsgálat a bortezomibbal (Velcade) végzett optimalizált újrakezelés és a hosszan tartó terápia értékelésére myeloma multiplexben szenvedő betegeknél az első vagy második relapszusban.

Ennek a tanulmánynak a célja a bortezomibbal dexametazonnal kombinált, majd hosszan tartó bortezomib-kezeléssel végzett optimalizált újrakezelés, illetve a bortezomibbal dexametazonnal kombinált standard újrakezelésnek a progressziómentes túlélésre (PFS) gyakorolt ​​hatásának leírása.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy intervenciós, randomizált (a csoporthoz való hozzárendelés véletlenül történik, mint például az érme feldobása), nyílt, párhuzamos csoportos, eseményvezérelt, nemzetközi, többközpontú, 3. fázisú vizsgálat. Ennek a vizsgálatnak különböző fázisai vannak: egy kezelés előtti szakasz, egy kezelési szakasz (amely egy optimalizált újrakezelési időszakból, majd egy hosszabb terápiás periódusból áll, vagy egy standard újrakezelési időszakból, amelyet egy utókezelési időszak követ), és egy hosszú távú követés. fázis a túlélés érdekében a vizsgálat végéig. A beiratkozás idő előtti leállítása előtt a vizsgálat vége eseményvezérelt volt, amelyet 186 esemény után 1 évvel határoztak meg (az „esemény” a betegség progressziója vagy halála). A felvétel 2014. június 20-i hatállyal történő idő előtti leállítását követően a vizsgálat végét az utolsó beteg vizsgálatba vételét követő legfeljebb 18 hónapban határozzák meg. Az írásos beleegyezés megadása után a betegek alkalmasságát 14 napos előkezelési időszak alatt értékelik. A vizsgálatot végző orvos a vizsgált gyógyszerek első adagjának kézhezvétele előtt két héten belül vizsgálatokat végez annak megállapítására, hogy a beteg alkalmas-e erre a vizsgálatra. Miután megállapítást nyert, hogy a beteg képes részt venni a kezelésben, véletlenszerűen besorolják a 2 különböző bortezomib újrakezelési ütemterv közül az egyikbe. Ebben az első randomizálásban a betegek optimalizált újrakezelést vagy standard újrakezelést kapnak 2:1 arányban. A csoport: optimalizált újrakezelés, majd hosszan tartó terápia. A betegek 6 ciklus bortezomibbal és dexametazonnal (két 21 napos ciklus, majd négy 35 napos ciklus) ismételt kezeléssel kezdik a terápiát, amelyet egy második randomizálás követ 1:1 arányban a 2 elhúzódó, bortezomib önmagában adott kezelési ütem közül 1-hez (Csoport A1: hetente egyszer az első 4 hétben 35 napos ciklusokban; vagy A2 csoport: minden második héten egyszer). B csoport: standard újrakezelés nyolc 21 napos bortezomib- és dexametazon-ciklussal, majd 6 hetente a kezelés utáni követés. Az újrakezelési szakasz során minden ciklus első napján tesztsorozatot kell végezni. Az A csoportba tartozó betegek esetében az orvos értékeli, hogy a beteg reagált-e a kezelésre vagy sem. Csak akkor tudja folytatni a vizsgálat elhúzódó terápiás részét, ha a beteg reagál. Ekkor a pácienst véletlenszerűen besorolják a két csoport egyikébe (A1 csoport vagy A2 csoport) a meghosszabbított terápiás fázisban. A meghosszabbított terápia fázisában a betegség állapotát és a terápiára adott választ 6 hetente értékelik. Ez a fázis a betegség progressziójáig folytatódik, amennyiben a dózismódosítások ellenére elfogadhatatlan toxicitás lép fel. A kezelés utáni időszak alatt a B csoportba tartozó betegek betegségi állapotát továbbra is 6 hetente értékelik a betegség igazolt progressziójáig, amikor elkezdik az alternatív myeloma multiplex kezelést, kivonják a vizsgálatból, elhaláloznak vagy a vizsgálat végén (maximum 18 hónappal azután, hogy az utolsó beteget bevonták a vizsgálatba), attól függően, hogy melyik következik be előbb. Abban az esetben, ha a beteg abbahagyja a bortezomib-kezelést a betegség progressziója előtt a kezelési szakaszban, felkérik a vizsgálat végi eljárásainak elvégzésére, és 6 hetente értékelik, amíg a betegség igazolt progresszióját visszavonják, amikor elkezdik az alternatív myeloma multiplex kezelést. a vizsgálattól, a haláltól vagy a vizsgálat végén (legfeljebb 18 hónappal azután, hogy az utolsó beteget bevonták a vizsgálatba), attól függően, hogy melyik következik be előbb. A bortezomib utolsó beadása után 30-35 nappal, vagy a bortezomib-kezelés leállítása után a lehető legrövidebb időn belül minden betegnél elvégzik a vizsgálat végi látogatását az alternatív myeloma multiplex kezelésben részesülő betegek esetében. A betegség igazolt progressziója vagy az első alternatív myeloma multiplex terápia megkezdése után a betegek a hosszú távú követési fázisba lépnek, amely legfeljebb 18 hónapig tart az utolsó beteg vizsgálatba való bevonása után. Ebben a fázisban a betegeket legalább minden második hónapban telefonon felveszik, hogy nyomon követhessék az első alternatív myeloma multiplex terápiát és a túlélést. A vizsgálat végétől azokban az országokban, ahol a bortezomib a kereskedelemben nem elérhető hosszan tartó terápia céljából, vagy nem elérhető (nemzeti programon vagy hozzáférési programon keresztül) abban az időben, azok a betegek, akiknek a vizsgáló véleménye szerint továbbra is előnyös lenne a hosszan tartó terápia. bortezomib-ot továbbra is bortezomibbal kell ellátni mindaddig, amíg az adott országban hozzáférhetővé nem válik, vagy 2 évig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A beiratkozás idő előtti leállítása előtt 240 beteg bevonását tervezték ebbe a vizsgálatba.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

80

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Antwerpen, Belgium
      • Edegem, Belgium
      • Haine-Saint-Paul, Belgium
      • Hasselt, Belgium
      • Sint-Niklaas, Belgium
      • Turnhout, Belgium
      • Yvoir, Belgium
  • Finnország
      • Helsinki, Finnország
      • Lahti, Finnország
      • Turku, Finnország
  • Franciaország
      • Lille Cedex, Franciaország
      • Paris, Franciaország
      • Perigueux Cedex, Franciaország
      • Rennes, Franciaország
      • Tours Cedex 9, Franciaország
  • Hollandia
      • Apeldoorn, Hollandia
      • Deventer, Hollandia
      • Heerlen, Hollandia
      • Tilburg, Hollandia
      • Zwolle, Hollandia
  • Izrael
      • Haifa, Izrael
      • Nahariya, Izrael
      • Ramat-Gan, Izrael
  • Lengyelország
      • Brzozow, Lengyelország
      • Chorzów, Lengyelország
      • Lodz, Lengyelország
      • Lublin, Lengyelország
      • Olsztyn, Lengyelország
      • Opole, Lengyelország
      • Slupsk, Lengyelország
      • Wroclaw, Lengyelország
  • Norvégia
      • Fredrikstad N/A, Norvégia
      • Stavanger, Norvégia
      • Trondheim, Norvégia
  • Németország
      • Dresden, Németország
      • Heidelberg, Németország
      • Köln, Németország
      • Mutlangen, Németország
      • Osnabrück, Németország
      • Rostock, Németország
  • Portugália
      • Coimbra, Portugália
      • Ponta Delgada, Portugália
      • Porto, Portugália
  • Pulyka
      • Adana, Pulyka
      • Ankara, Pulyka
      • Bursa, Pulyka
      • Istanbul, Pulyka
      • Izmir, Pulyka
      • Samsun, Pulyka
      • Trabzon, Pulyka
  • Svédország
      • Borås, Svédország
      • Falun, Svédország
      • Huddinge, Svédország
      • Stockholm, Svédország

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Bortezomib-tartalmú kezelést kaptak az előző terápiavonal(ok) egyikében, és legalább PR-t mutattak az előző bortezomib-kezeléshez képest.
  • Kiújult/progresszív myeloma multiplexben szenved a protokollban meghatározott 1 vagy 2 korábbi terápia után.
  • Mérhető szekréciós myeloma multiplex: a szekréciós myeloma multiplex mérhető betegségét a következő mérések legalább egyike határozza meg: szérum M-protein 1 g/dl vagy egyenlő (≥10g/L], vizelet M-protein ≥200 mg /24 óra.
  • Az ECOG teljesítmény állapota ≤2.
  • A szűrés alapján várható élettartam ≥ 6 hónap.

Kizárási kritériumok:

  • Több mint 2 korábbi myeloma multiplex kezelésben részesült, vagy korábban nem kapott bortezomib tartalmú kezelést.
  • Bortezomibbal szemben rezisztens volt, úgy definiálták, hogy a bortezomib-terápia során előrehaladt, vagy az utolsó bortezomib-dózis után 6 hónapon belül kiújult/progresszív.
  • Oligoszekréciós vagy nem szekréciós myeloma multiplexben szenved.
  • A kórelőzményében szívinfarktus szerepel a felvételt követő 6 hónapon belül, vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan anginája, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiája van, vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka van.
  • Perifériás neuropátiája vagy 2. fokozatú vagy nagyobb intenzitású neuropátiás fájdalma van, a National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI CTCAE) 4.0-s verziója szerint.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: optimalizált újrakezelés, elhúzódó terápia
A betegek 6 ciklus bortezomibbal és dexametazonnal (két 21 napos ciklus, majd négy 35 napos ciklus) ismételt kezeléssel kezdik a terápiát, amelyet egy második randomizálás követ 1:1 arányban a 2 elhúzódó, bortezomib önmagában adott kezelési ütem közül 1-hez (Csoport A1: hetente egyszer az első 4 hétben 35 napos ciklusokban; vagy A2 csoport: minden második héten egyszer)
Drog: bortezomib (optimalizált újrakezelés)
Típus = pontos szám, egység = mg/m2 testfelület, szám = 1,3, forma = por oldatos injekcióhoz, út = szubkután, injekció az 1., 4., 8. és 11. napon, az 1. és 2. ciklus 21. napján; injekció az 1., 8., 15., 22. napon, 35 naponként a 3-6. ciklusban; majd injekciók az 1., 8., 15., 22. napon 35 naponként (A1 csoport) vagy injekciók minden második héten (A2 csoport). A kezelést leállítják a betegség igazolt progressziójával
Drog: dexametazon (optimalizált újrakezelés)
Típus = pontos szám, egység = mg, szám = 20, forma = tabletta, út = szájon át, bevétel az 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. és 12. napon, az 1. és 2. ciklus 21. napján; bevitel az 1., 2., 8., 9., 15., 16., 22. és 23. napon 35 naponként a 3-6. ciklusban
Egyéb: standard újrakezelés
Jelenlegi ápolási standard: A betegek az újrakezelést nyolc 21 napos bortezomib- és dexametazon-ciklussal kezdik meg, majd a kezelést követő 6 hetente követik.
Drog: bortezomib (szokásos újrakezelés)
Típus = pontos szám, egység = mg/m2 testfelület, szám = 1,3, forma = por oldatos injekcióhoz, út = szubkután, injekció az 1., 4., 8., 11. napon, 21 naponként az 1-8. ciklusban, ill. a betegség igazolt progressziójáig
Drog: dexametazon (szokásos újrakezelés)
Típus = pontos szám, egység = mg, szám = 20, forma = tabletta, beadási mód = szájon át, bevétel az 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11., 12. napon, 21 naponként az 1-8 ciklusban vagy addig megerősítette a betegség progresszióját

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az optimalizált újrakezelés, majd a hosszan tartó terápia és a standard újrakezelés hatása a progressziómentes túlélésre (PFS)
Időkeret: nyomon követni a betegség progresszióját vagy halálát, vagy legfeljebb 18 hónappal azután, hogy az utolsó beteget bevonták a vizsgálatba, attól függően, hogy melyik következik be előbb
A randomizálástól a terápiaig eltelt idő a PD vagy bármilyen okból bekövetkező haláleset diagnózisáig
nyomon követni a betegség progresszióját vagy halálát, vagy legfeljebb 18 hónappal azután, hogy az utolsó beteget bevonták a vizsgálatba, attól függően, hogy melyik következik be előbb

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: a kezelés végén (a B csoportban maximum 6 hónap, az A csoportban pedig a várható átlag 17 hónap)
Az általános válaszarány a teljes választ, a nagyon jó részleges választ és a részleges válaszreakciót mutató betegek kombinációja alapján határozza meg a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport 2011-es kritériumai (IMWG) szerint.
a kezelés végén (a B csoportban maximum 6 hónap, az A csoportban pedig a várható átlag 17 hónap)
Idő a fejlődéshez (TTP)
Időkeret: a kezelés végén (a B csoportban maximum 6 hónap, az A csoportban pedig a várható átlag 17 hónap)
A progresszióig eltelt idő az alapvonaltól a PD-ig, a kezelés abbahagyásáig/megvonásáig vagy haláláig eltelt idő.
a kezelés végén (a B csoportban maximum 6 hónap, az A csoportban pedig a várható átlag 17 hónap)
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: a kezelés végén (a B csoportban maximum 6 hónap, az A csoportban pedig a várható átlag 17 hónap)
A DOR a teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) elért betegek legjobb megerősített válaszának dátumától a PD első dokumentált bizonyítékának időpontjáig eltelt időtartamként definiálható a vizsgálat időtartama alatt.
a kezelés végén (a B csoportban maximum 6 hónap, az A csoportban pedig a várható átlag 17 hónap)
Ideje a következő mielomaterápiához (TTNT)
Időkeret: a kezelés végén (a B csoportban maximum 6 hónap, az A csoportban pedig a várható átlag 17 hónap)
a kezelés végén (a B csoportban maximum 6 hónap, az A csoportban pedig a várható átlag 17 hónap)
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: a kezelés végén (a B csoportban maximum 6 hónap, az A csoportban pedig a várható átlag 17 hónap)
a kezelés végén (a B csoportban maximum 6 hónap, az A csoportban pedig a várható átlag 17 hónap)
Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota
Időkeret: a kezelés végén (a B csoportban maximum 6 hónap, az A csoportban pedig a várható átlag 17 hónap)
Az ECOG Performance Status arra szolgál, hogy felmérje, hogyan halad a beteg betegsége, hogyan befolyásolja a betegség a beteg mindennapi életképességét, valamint meghatározza a megfelelő kezelést és prognózist. A pontszám 0 „teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni” és 5 „halott” között mozog.
a kezelés végén (a B csoportban maximum 6 hónap, az A csoportban pedig a várható átlag 17 hónap)
Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőív – C30 (EORTC QLQ-C30)
Időkeret: a kezelés végén (a B csoportban maximum 6 hónap, az A csoportban pedig a várható átlag 17 hónap)
Az EORTC QLQ-C30 5 funkcionális skálát (fizikai, szerep, érzelmi, kognitív és szociális működés), 1 globális egészség és életminőség skálát, 3 tünetskálát (fáradtság, hányinger/hányás és fájdalom) és 6 egyedi skálát (dyspnoe) tartalmaz. , álmatlanság, étvágytalanság, székrekedés, hasmenés és anyagi nehézségek). A visszahívási időszak 1 hét (az elmúlt hét). Ez egy 30 elemből álló kérdőív, amely a funkcionális skálákra az egyáltalán nem a nagyonig terjedő válaszokat tartalmazza, valamint a globális egészségi állapotot/életminőséget a nagyon rossztól a kiválóig. A pontszámok 0-tól 100-ig terjednek.
a kezelés végén (a B csoportban maximum 6 hónap, az A csoportban pedig a várható átlag 17 hónap)
Európai életminőség-5 dimenziós kérdőív (EQ-5D)
Időkeret: a kezelés végén (a B csoportban maximum 6 hónap, az A csoportban pedig a várható átlag 17 hónap)
Az EQ-5D egy 5 elemből álló kérdőív és egy "hőmérő" vizuális analóg skála, amely 0-tól (elképzelhető legrosszabb egészségi állapot) 100-ig (elképzelhető legjobb egészségi állapot) terjed.
a kezelés végén (a B csoportban maximum 6 hónap, az A csoportban pedig a várható átlag 17 hónap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Janssen-Cilag International NV

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. február 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. július 26.

Első közzététel (Becslés)

2013. július 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. február 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. február 16.

Utolsó ellenőrzés

2017. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CR018796
  • 26866138MMY3033 (Egyéb azonosító: Janssen-Cilag International NV)
  • 2011-004795-11 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel