治験薬PF-03446962（抗血管新生機能を備えたモノクローナル抗体）の有効性と安全性を評価するための研究で、再発性肝がんの影響を受けた患者におけるベストサポーティブケアとプラセボとベストサポーティブケアを組み合わせたもの
2015年10月6日 更新者：Pfizer
ベストサポーティブケアと組み合わせた抗alk-1モノクローナル抗体Pf-03446962の有効性、安全性、薬力学、および薬物動態を評価するための第2相無作為化二重盲検試験。ソラフェニブの失敗後の進行肝細胞癌の成人患者におけるプラセボと最良の支持療法
この試験の主な目的は、PF-03446962 による治療と最善の支持療法が、再発性肝がんに罹患した患者の生存期間の延長において、プラセボと最善の支持療法よりも優れているかどうかを調査することです。
さらに、この研究では、PF-03446962 を最良の支持療法に追加することが安全かどうか、PF-03446962 がどのように代謝されるか、PF-03446962 に対する反応を予測できる患者の特性 (バイオマーカー) があるかどうか、PF-03446962 が患者の生活の質への影響。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、PF-03446962 の臨床開発戦略の変更により、2014 年 6 月 24 日に終了しました。
試験を中止する決定の背後にある研究に関して、安全性または有効性の懸念はありませんでした。
研究は 3 月 10 日以降一時的に中止されており、現在治療中または無作為化の過程にある患者はいません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Osaka
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Osaka-Sayama、Osaka、日本、589-8511
- Kinki University Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology
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Tokyo
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Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学/細胞学または画像検査によって得られた局所進行性または転移性肝がんの診断
- -ソラフェニブによる治療中または治療後の進行が記録され、適切な画像記録のレビュー時に治験責任医師によって確認された
- チャイルド・ピュー A 級疾患
- ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] Performance Status (PS) 0 または 1
- -研究登録時の必須の腫瘍生検（無作為化前、ソラフェニブの進行後にすでに収集されているが、登録から3か月以内であり、全身抗がん療法を受けていない場合を除く）
除外基準:
- -ソラフェニブを含む治療法以外の進行性肝癌に対する以前の全身治療
- -研究治療を開始してから2週間以内の以前の局所療法
- 肝癌による主門脈浸潤の有無
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PF 03446962 プラス ベスト サポーティブ ケア (BSC)
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PF 03446962 7 mg/kg、IV、2 週間ごと、疾患の進行、患者の拒絶、または許容できない毒性のいずれか早い方まで
BSC には、疾患に関連する症状を緩和し、生活の質を改善するために必要と思われる投薬や支援措置が含まれる場合があります。
BSC には、疾患に関連する症状を緩和し、生活の質を改善するために必要と思われる投薬や支援措置が含まれる場合があります。
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プラセボコンパレーター：プラセボと最善の支持療法 (BSC)
プラセボ、静注、2 週間ごと、疾患の進行、患者の拒絶、または許容できない毒性のいずれか早い方まで
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BSC には、疾患に関連する症状を緩和し、生活の質を改善するために必要と思われる投薬や支援措置が含まれる場合があります。
BSC には、疾患に関連する症状を緩和し、生活の質を改善するために必要と思われる投薬や支援措置が含まれる場合があります。
プラセボは生理食塩水で構成されます (0.9% w/v 塩化ナトリウム注射、USP または NS)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：最初の無作為化から何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最後の参加者の無作為化から最大 24 か月後に評価
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OSは、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの期間でした。
生きている参加者の場合、最後の接触で全生存率が打ち切られました。
死亡は、結果が死亡である有害事象（AE）データから、または参加者の現在の状態が死亡であるフォローアップ連絡先データから決定されました。
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最初の無作為化から何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最後の参加者の無作為化から最大 24 か月後に評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍進行までの時間 (TTP)
時間枠：スクリーニングとその後のカレンダーによる8週間ごと、最後の参加者の無作為化から最大24か月。
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TTP は、最初の無作為化から客観的な腫瘍進行の最初の文書化日までの時間として定義されました。
腫瘍進行データに 2 つ以上の (>) 日付が含まれる場合、最初の日付が使用されました。
TTP (月単位) は、最初のイベント日または最後の既知の無増悪日から最初の無作為化日を引いて 1 を 30.4 で割ったものとして計算されました。
腫瘍の進行は、腫瘍学的評価データから決定されました（データは、固形腫瘍の応答評価基準[RECIST]バージョン1.1による進行性疾患の基準を満たしています）。
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スクリーニングとその後のカレンダーによる8週間ごと、最後の参加者の無作為化から最大24か月。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：スクリーニングとその後のカレンダーによる8週間ごと、最後の参加者の無作為化から最大24か月。
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PFSは、無作為化から客観的な腫瘍進行の最初の記録までの時間、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
腫瘍進行データに複数の日付が含まれる場合、最初の日付が使用されました。
PFS (月単位) は、最初のイベント日から最初の無作為化日を引いて 1 を 30.4 で割った値として計算されました。
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スクリーニングとその後のカレンダーによる8週間ごと、最後の参加者の無作為化から最大24か月。
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客観的反応率 (ORR) - 客観的反応を示した参加者の割合
時間枠：スクリーニングとその後のカレンダーによる8週間ごと、最後の参加者の無作為化から最大24か月。
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ORRは、無作為化されたすべての参加者と比較して、RECISTバージョン1.1に従って完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認された参加者の割合として定義されました。
CR は、最初の応答の文書化から 4 週間以上 (>=) 反復画像検査で持続したものでした。
PR は、標的病変の直径と、非標的病変に対する非 CR/非 PD の合計の 30% 以上の減少として定義されました。
試験で放射線による腫瘍の再評価を受けなかった参加者、または CR または PR に到達する前に何らかの理由で死亡、進行、または脱落した参加者は、ORR の評価において非応答者としてカウントされました。
最初に PR の基準を満たし、その後 CR が確認された参加者には、CR の最良の応答が割り当てられました。
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スクリーニングとその後のカレンダーによる8週間ごと、最後の参加者の無作為化から最大24か月。
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応答期間 (DR)
時間枠：最初の無作為化から、最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最後の参加者の無作為化から最大 24 か月後に評価されます
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DRは、客観的な腫瘍反応の最初の文書化から、客観的な腫瘍進行の最初の文書化まで、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
腫瘍進行データに複数の日付が含まれる場合、最初の日付が使用されました。
DR (月単位) は、DR の終了日から、その後確認された最初の CR または PR の日付を差し引き、1 を 30.4 で割った値として計算されました。
CRは、すべての標的病変および非標的病変の消失として定義されました。
PR は、標的病変の直径と、非標的病変に対する非 CR/非 PD の合計の 30% 以上の減少として定義されました。
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最初の無作為化から、最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最後の参加者の無作為化から最大 24 か月後に評価されます
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16週間で疾病管理率（DCR）のある参加者の割合
時間枠：最初の無作為化から、最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最後の参加者の無作為化から最大 24 か月後に評価されます
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DCR は、無作為化されたすべての参加者と比較して、CR が確認された参加者、PR が確認された参加者、または RECIST による 16 週間以上の安定した疾患 (SD) の最良の反応を示した参加者の割合として定義されました。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
PR は、標的病変の直径と、非標的病変に対する非 CR/非 PD の合計の 30% 以上の減少として定義されました。
SD は、研究中の最小合計直径を基準として、PR の資格を得るのに十分な収縮でもなく、進行性疾患 (PD) の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されました。
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最初の無作為化から、最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最後の参加者の無作為化から最大 24 か月後に評価されます
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がん治療の機能評価におけるベースラインからの変化 - 肝胆道アンケート (FACT-Hep)
時間枠：スクリーニング、サイクル 1 Day1,8;サイクル >=2 Day1;治療の終了、最後の参加者の無作為化から24か月までの生存追跡。
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患者報告アウトカム (PRO) は、FACT-Hep を使用して評価されました。
FACT-Hep には、FACT-general (FACT-G) と肝胆道モジュールが含まれており、一般的な健康関連の生活の質 (HRQoL) の懸念を評価する 27 項目の FACT-G と、18 項目の肝胆道モジュールで構成されていました。サブスケール (HS)、疾患固有の問題を評価しました。
アンケートでは、過去 7 日間に各アイテムがどれだけ存在したかについて、「0」「まったくない」から「4」「非常に」までの 5 段階のリッカート スケールを使用しました。スコアが低いほど症状が深刻であることを示します。
ファクト肝胆道症状指数（FHSI 8）を構成する8項目（元気のなさ、痛み、体重減少、背中の痛み、疲労、胃の痛み/不快感、吐き気、黄疸）は、肝胆道がんに特有の症状であると考えられていました。
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スクリーニング、サイクル 1 Day1,8;サイクル >=2 Day1;治療の終了、最後の参加者の無作為化から24か月までの生存追跡。
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最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1、2、4、6、および 8 の Day1 の 1 時間 (注入開始後)
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サイクル 1、2、4、6、および 8 の Day1 の 1 時間 (注入開始後)
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PF-03446962のトラフ血清濃度（Ctrough）
時間枠：サイクル 1、2、4、6、および 8 の 1 日目の 0 時間 (投与前)
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サイクル 1、2、4、6、および 8 の 1 日目の 0 時間 (投与前)
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ヒト抗ヒト抗体（HAHA）を持つ参加者の数
時間枠：サイクル 1、2、4、6、8 1 日目 0 時 (投与前)
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サイクル 1、2、4、6、8 1 日目 0 時 (投与前)
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機密性の署名の存在
時間枠：サイクル 1 1 日目 (注入前)、サイクル 4 1 日目 (注入前)、疾患の進行/参加者の離脱時。
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感受性のトランスクリプトーム（RNA）シグネチャを含むがこれに限定されない腫瘍分子特性
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サイクル 1 1 日目 (注入前)、サイクル 4 1 日目 (注入前)、疾患の進行/参加者の離脱時。
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血清循環タンパク質濃度のベースラインに対する比率
時間枠：サイクル 1 1 日目 (注入前)、サイクル 4 1 日目 (注入前)、疾患の進行/参加者の離脱時。
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タンパク質には、TGFB1、VEGF-A、VEGF-C、PIGF、エンドグリン、BMP-9、VEGFR1、VEGFR2、VEGFr3、Ang-2、VEGF-D、CD54、CD106、および CCL2 が含まれていました。
有効性のトランスクリプトーム（リボ核酸）サインを含むがこれに限定されない腫瘍分子特性。
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サイクル 1 1 日目 (注入前)、サイクル 4 1 日目 (注入前)、疾患の進行/参加者の離脱時。
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循環タンパク質の観察された血清濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目 (注入前)、サイクル 4 1 日目 (注入前)、疾患の進行/参加者の離脱時。
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サイクル 1 1 日目 (注入前)、サイクル 4 1 日目 (注入前)、疾患の進行/参加者の離脱時。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年10月1日
一次修了 (実際)
2014年7月1日
研究の完了 (実際)
2014年7月1日
試験登録日
最初に提出
2013年7月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年7月26日
最初の投稿 (見積もり)
2013年7月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年10月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年10月6日
最終確認日
2015年10月1日
詳しくは
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