Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti zkoumaného léku PF-03446962 (monoklonální protilátka s antiangiogenními vlastnostmi) v kombinaci s nejlepší podpůrnou péčí versus placebo plus Nejlepší podpůrná péče u pacientů postižených recidivující rakovinou jater

6. října 2015 aktualizováno: Pfizer

Randomizovaná, dvojitě slepá studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, farmakodynamiky a farmakokinetiky monoklonální protilátky anti-alk-1 Pf-03446962 v kombinaci s nejlepší podpůrnou péčí vs. Placebo Plus Nejlepší podpůrná péče u dospělých pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem po selhání sorafenibu

Primárním účelem studie je prozkoumat, zda je léčba PF-03446962 a nejlepší podpůrná péče lepší než placebo plus nejlepší podpůrná péče při prodloužení přežití pacientů postižených recidivující rakovinou jater. Kromě toho studie prozkoumá, zda je přidání PF-03446962 k nejlepší podpůrné péči bezpečné, jak je PF-03446962 metabolizován, zda existují charakteristiky pacientů (biomarkery), které mohou předpovídat odpověď na PF-03446962, a zda má PF-03446962 jakýkoli vliv na kvalitu života pacientů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla ukončena 24. června 2014 z důvodu změny strategie klinického vývoje PF-03446962. Za rozhodnutím ukončit studii nebyly žádné obavy týkající se bezpečnosti nebo účinnosti studie. Studie byla dočasně zastavena od 10. března a v současné době nejsou žádní pacienti na léčbě nebo v procesu randomizace

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Osaka
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japonsko, 589-8511
        • Kinki University Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu jater získaná histologií/cytologií nebo zobrazením
  • Zdokumentovaná progrese při léčbě sorafenibem nebo po ní, potvrzená zkoušejícím po přezkoumání příslušné zobrazovací dokumentace
  • Choroba Child Pugh třídy A
  • ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] Stav výkonnosti (PS) 0 nebo 1
  • Povinná biopsie nádoru při vstupu do studie (před randomizací, pokud již nebyla odebrána po progresi sorafenibu, ale do 3 měsíců od zařazení a nebyla přijata žádná systémová protinádorová léčba)

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí systémová léčba pokročilého karcinomu jater jiná než léčba zahrnující sorafenib
  • Předchozí lokální terapie do 2 týdnů od zahájení studijní léčby
  • Přítomnost invaze hlavní portální žíly rakovinou jater

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PF 03446962 plus nejlepší podpůrná péče (BSC)
Lék: PF-03446962
PF 03446962 7 mg/kg, IV, každé 2 týdny, až do progrese onemocnění, odmítnutí pacienta nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve
Jiný: Nejlepší podpůrná péče
BSC může zahrnovat léky a podpůrná opatření považovaná za nezbytná ke zmírnění symptomů souvisejících s onemocněním a zlepšení kvality života
Jiný: Nejlepší podpůrná péče
BSC může zahrnovat léky a podpůrná opatření považovaná za nezbytná ke zmírnění symptomů souvisejících s onemocněním a zlepšení kvality života.
Komparátor placeba: Placebo plus nejlepší podpůrná péče (BSC)
Placebo, IV, každé 2 týdny, až do progrese onemocnění, odmítnutí pacientem nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve
Jiný: Nejlepší podpůrná péče
BSC může zahrnovat léky a podpůrná opatření považovaná za nezbytná ke zmírnění symptomů souvisejících s onemocněním a zlepšení kvality života
Jiný: Nejlepší podpůrná péče
BSC může zahrnovat léky a podpůrná opatření považovaná za nezbytná ke zmírnění symptomů souvisejících s onemocněním a zlepšení kvality života.
Jiný: Placebo
Placebo se bude skládat z fyziologického roztoku (0,9 % w/v injekce chloridu sodného, ​​USP nebo NS)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od první randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 24 měsíců po poslední randomizaci účastníka
OS bylo trvání od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. U účastníků, kteří jsou naživu, bylo celkové přežití cenzurováno při posledním kontaktu. Smrt byla stanovena z údajů o nežádoucí příhodě (AE), kde výsledkem byla smrt, nebo z následných kontaktních údajů, kdy aktuálním stavem účastníka byla smrt.
Od první randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 24 měsíců po poslední randomizaci účastníka

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do progrese nádoru (TTP)
Časové okno: Screening a poté každých 8 týdnů podle kalendáře, až 24 měsíců po posledním randomizaci účastníka.
TTP byla definována jako doba od první randomizace do data první dokumentace objektivní progrese nádoru. Pokud data progrese nádoru zahrnovala více než (>) 1 datum, mělo být použito první datum. TTP (v měsících) byl vypočten jako datum první události nebo poslední známé datum bez progrese mínus datum první randomizace plus 1 děleno 30,4. Progrese nádoru byla stanovena z údajů onkologického hodnocení (kde data splňují kritéria pro progresivní onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] verze 1.1).
Screening a poté každých 8 týdnů podle kalendáře, až 24 měsíců po posledním randomizaci účastníka.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Screening a poté každých 8 týdnů podle kalendáře, až 24 měsíců po posledním randomizaci účastníka.
PFS byla definována jako doba od randomizace do první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pokud data progrese nádoru zahrnovala > 1 datum, mělo být použito první datum. PFS (v měsících) bylo vypočteno jako datum první události mínus datum první randomizace plus 1 děleno 30,4.
Screening a poté každých 8 týdnů podle kalendáře, až 24 měsíců po posledním randomizaci účastníka.
Míra objektivní odezvy (ORR) – procento účastníků s objektivní odezvou
Časové okno: Screening a poté každých 8 týdnů podle kalendáře, až 24 měsíců po posledním randomizaci účastníka.
ORR byla definována jako podíl účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo potvrzenou částečnou odpovědí (PR) podle RECIST verze 1.1 ve vztahu ke všem randomizovaným účastníkům. CR byly ty, které přetrvávaly při opakované zobrazovací studii déle než nebo rovné (>=) 4 týdny po počáteční dokumentaci odpovědi. PR byla definována jako >=30% snížení součtu průměrů cílových lézí a non CR/non PD k necílovým lézím. Účastníci, kteří neprodělali ve studii přehodnocení nádoru rentgenovým vyšetřením nebo kteří zemřeli, progredovali nebo z jakéhokoli důvodu odpadli před dosažením CR nebo PR, měli být při hodnocení ORR počítáni jako nereagující. Účastníkovi, který nejprve splnil kritéria pro PR a následně se stal potvrzeným CR, měla být přiřazena nejlepší odpověď CR.
Screening a poté každých 8 týdnů podle kalendáře, až 24 měsíců po posledním randomizaci účastníka.
Doba odezvy (DR)
Časové okno: Od první randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 24 měsíců po poslední randomizaci účastníka
DR byla definována jako doba od první dokumentace objektivní odpovědi nádoru do první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Pokud data progrese nádoru zahrnovala > 1 datum, mělo být použito první datum. DR (v měsících) byla vypočtena jako koncové datum pro DR mínus datum prvního CR nebo PR, které bylo následně potvrzeno plus 1 děleno 30,4. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí a necílových, pokud existují. PR byla definována jako >=30% snížení součtu průměrů cílových lézí a non CR/non PD k necílovým lézím.
Od první randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 24 měsíců po poslední randomizaci účastníka
Procento účastníků s mírou kontroly onemocnění (DCR) v 16. týdnu
Časové okno: Od první randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 24 měsíců po poslední randomizaci účastníka
DCR byla definována jako podíl účastníků s potvrzenou CR nebo potvrzenou PR nebo nejlepší odpovědí stabilního onemocnění (SD) >=16 týdnů podle RECIST ve vztahu ke všem randomizovaným účastníkům. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. PR byla definována jako >=30% snížení součtu průměrů cílových lézí a non CR/non PD k necílovým lézím. SD nebyla definována ani jako dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani jako dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD), přičemž se za referenční hodnoty považují nejmenší součtové průměry během studie.
Od první randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 24 měsíců po poslední randomizaci účastníka
Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení léčby rakoviny – hepatobiliární dotazník (FACT-Hep)
Časové okno: Screening, cyklus 1 Den 1,8; Cyklus >=2 den 1; Konec léčby, sledování přežití až 24 měsíců po posledním randomizaci účastníka.
Výsledky hlášené pacientem (PRO) byly hodnoceny pomocí FACT-Hep. FACT-Hep zahrnoval FACT-general (FACT-G) a hepatobiliární modul, sestával z 27-položkového FACT-G, který posuzoval obecné obavy týkající se kvality života (HRQoL), a 18-položkového hepatobiliárního subškála (HS), která posuzovala problémy specifické pro onemocnění. Dotazník používal 5bodovou Likertovu škálu od „0“ „vůbec ne“ do „4“ „velmi často“ s ohledem na to, kolik jednotlivých položek bylo přítomno za posledních 7 dní; nižší skóre indikovalo závažnější symptom. Osm položek (nedostatek energie, bolest, ztráta hmotnosti, bolest zad, únava, bolest/nepohodlí žaludku, nevolnost a žloutenka) tvořící Faktický index hepatobiliárních symptomů (FHSI 8) bylo považováno za symptomy specifické pro hepatobiliární rakovinu.
Screening, cyklus 1 Den 1,8; Cyklus >=2 den 1; Konec léčby, sledování přežití až 24 měsíců po posledním randomizaci účastníka.
Maximální sérová koncentrace (Cmax)
Časové okno: 1 hodinu (po začátku infuze) v den 1 cyklů 1, 2, 4, 6 a 8
1 hodinu (po začátku infuze) v den 1 cyklů 1, 2, 4, 6 a 8
Minimální sérová koncentrace PF-03446962 (Ctrough)
Časové okno: 0 hodin (před dávkou) v den 1 cyklů 1, 2, 4, 6 a 8
0 hodin (před dávkou) v den 1 cyklů 1, 2, 4, 6 a 8
Počet účastníků s lidskými anti-lidskými protilátkami (HAHA)
Časové okno: Cyklus 1, 2, 4, 6, 8 Den 1 v 0 hodin (před dávkou)
Cyklus 1, 2, 4, 6, 8 Den 1 v 0 hodin (před dávkou)
Přítomnost podpisu citlivosti
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před infuzí), Cyklus 4 Den 1 (před infuzí), při progresi onemocnění/vysazení účastníka.
Molekulární charakteristiky nádoru včetně, aniž by byl výčet omezující, transkriptomických (RNA) signatur citlivosti
Cyklus 1 Den 1 (před infuzí), Cyklus 4 Den 1 (před infuzí), při progresi onemocnění/vysazení účastníka.
Poměr koncentrace cirkulujícího proteinu v séru k výchozí hodnotě
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před infuzí), Cyklus 4 Den 1 (před infuzí), při progresi onemocnění/vysazení účastníka.
Protein zahrnoval TGFB1, VEGF-A, VEGF-C, PIGF, Endoglin, BMP-9, VEGFR1, VEGFR2, VEGFr3, Ang-2, VEGF-D, CD54, CD106 a CCL2. Molekulární charakteristiky nádoru včetně, aniž by byl výčet omezující, transkriptomických (ribonukleová kyselina) signatur účinnosti.
Cyklus 1 Den 1 (před infuzí), Cyklus 4 Den 1 (před infuzí), při progresi onemocnění/vysazení účastníka.
Pozorovaná sérová koncentrace cirkulujícího proteinu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před infuzí), Cyklus 4 Den 1 (před infuzí), při progresi onemocnění/vysazení účastníka.
Cyklus 1 Den 1 (před infuzí), Cyklus 4 Den 1 (před infuzí), při progresi onemocnění/vysazení účastníka.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. července 2013

První zveřejněno (Odhad)

30. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. října 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. října 2015

Naposledy ověřeno

1. října 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A8471005
  • 2013-001426-26 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PF-03446962

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit