Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do medicamento experimental PF-03446962 (um anticorpo monoclonal com características antiangiogênicas) em combinação com o melhor tratamento de suporte versus placebo e o melhor tratamento de suporte em pacientes afetados por câncer hepático recorrente
6 de outubro de 2015 atualizado por: Pfizer
Um estudo duplo-cego randomizado de fase 2 para avaliar a eficácia, segurança, farmacodinâmica e farmacocinética do anticorpo monoclonal anti-alk-1 Pf-03446962 em combinação com o melhor tratamento de suporte vs. Placebo Plus Melhor tratamento de suporte em pacientes adultos com carcinoma hepatocelular avançado após falha do sorafenibe
O objetivo principal do estudo é explorar se o tratamento com PF-03446962 e os melhores cuidados de suporte são melhores do que o placebo mais os melhores cuidados de suporte no prolongamento da sobrevida de pacientes afetados por câncer hepático recorrente.
Além disso, o estudo irá explorar se adicionar PF-03446962 ao melhor cuidado de suporte é seguro, como PF-03446962 é metabolizado, se há características dos pacientes (biomarcadores) que podem prever a resposta a PF-03446962 e se PF-03446962 tem qualquer efeito na qualidade de vida dos pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi encerrado em 24 de junho de 2014 devido à mudança na estratégia de desenvolvimento clínico PF-03446962.
Não houve preocupações de segurança ou eficácia em relação ao estudo por trás da decisão de encerrar o estudo.
O estudo foi interrompido temporariamente desde 10 de março e atualmente não há pacientes em tratamento ou em processo de randomização.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
3
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japão, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Osaka
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Osaka-Sayama, Osaka, Japão, 589-8511
- Kinki University Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de câncer de fígado localmente avançado ou metastático obtido por histologia/citologia ou por imagem
- Progressão documentada durante ou após o tratamento com sorafenibe, confirmada pelo investigador após revisão da documentação de imagem apropriada
- Doença de Classe A de Child Pugh
- ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] Status de desempenho (PS) 0 ou 1
- Biópsia obrigatória do tumor na entrada do estudo (pré-randomização, a menos que já tenha sido coletada após a progressão do sorafenibe, mas dentro de 3 meses após a inscrição e nenhuma terapia anticancerígena sistêmica recebida)
Critério de exclusão:
- Tratamento sistêmico prévio para câncer de fígado avançado diferente da terapia incluindo sorafenibe
- Terapia local prévia dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo
- Presença de invasão da veia porta principal por câncer hepático
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PF 03446962 mais os melhores cuidados de suporte (BSC)
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PF 03446962 7 mg/kg, IV, a cada 2 semanas, até progressão da doença, recusa do paciente ou toxicidade inaceitável, o que ocorrer primeiro
O BSC pode incluir medicamentos e medidas de suporte consideradas necessárias para aliviar os sintomas relacionados à doença e melhorar a qualidade de vida
O BSC pode incluir medicamentos e medidas de suporte consideradas necessárias para aliviar os sintomas relacionados à doença e melhorar a qualidade de vida.
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Comparador de Placebo: Placebo mais o melhor tratamento de suporte (BSC)
Placebo, IV, a cada 2 semanas, até progressão da doença, recusa do paciente ou toxicidade inaceitável, o que ocorrer primeiro
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O BSC pode incluir medicamentos e medidas de suporte consideradas necessárias para aliviar os sintomas relacionados à doença e melhorar a qualidade de vida
O BSC pode incluir medicamentos e medidas de suporte consideradas necessárias para aliviar os sintomas relacionados à doença e melhorar a qualidade de vida.
O placebo consistirá em solução salina (injeção de cloreto de sódio a 0,9% p/v, USP ou NS)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a primeira randomização até a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses após a última randomização do participante
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OS foi a duração desde a data de randomização até a data da morte por qualquer causa.
Para os participantes vivos, a sobrevida global foi censurada no último contato.
A morte foi determinada a partir de dados de eventos adversos (EA) em que o resultado foi morte ou de dados de contato de acompanhamento em que o status atual do participante era morte.
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Desde a primeira randomização até a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses após a última randomização do participante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para progressão do tumor (TTP)
Prazo: Triagem e a cada 8 semanas por calendário a partir de então, até 24 meses após a randomização do último participante.
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O TTP foi definido como o tempo desde a primeira randomização até a data da primeira documentação da progressão objetiva do tumor.
Se os dados de progressão do tumor incluíssem mais de (>) 1 data, a primeira data deveria ser usada.
O TTP (em meses) foi calculado como a data do primeiro evento ou última data sem progressão conhecida menos a primeira data de randomização mais 1 dividido por 30,4.
A progressão do tumor foi determinada a partir de dados de avaliação oncológica (onde os dados atendem aos critérios para doença progressiva por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] versão 1.1).
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Triagem e a cada 8 semanas por calendário a partir de então, até 24 meses após a randomização do último participante.
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Triagem e a cada 8 semanas por calendário a partir de então, até 24 meses após a randomização do último participante.
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PFS foi definido como o tempo desde a randomização até a primeira documentação da progressão objetiva do tumor ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Se os dados de progressão do tumor incluíssem >1 data, a primeira data deveria ser usada.
PFS (em meses) foi calculado como a data do primeiro evento menos a primeira data de randomização mais 1 dividido por 30,4.
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Triagem e a cada 8 semanas por calendário a partir de então, até 24 meses após a randomização do último participante.
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) - Porcentagem de Participantes com Resposta Objetiva
Prazo: Triagem e a cada 8 semanas por calendário a partir de então, até 24 meses após a randomização do último participante.
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ORR foi definido como a proporção de participantes com resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) de acordo com RECIST versão 1.1, em relação a todos os participantes randomizados.
CR foram aqueles que persistiram na repetição do estudo de imagem mais ou igual a (>=) 4 semanas após a documentação inicial da resposta.
PR foi definido como >=30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo e não CR/não DP para lesões não-alvo.
Os participantes que não tiveram uma reavaliação radiográfica do tumor no estudo ou que morreram, progrediram ou desistiram por qualquer motivo antes de atingir um CR ou PR foram contados como não respondedores na avaliação de ORR.
Um participante que inicialmente atendesse aos critérios para um PR e posteriormente se tornasse um CR confirmado, receberia a melhor resposta de CR.
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Triagem e a cada 8 semanas por calendário a partir de então, até 24 meses após a randomização do último participante.
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Duração da Resposta (DR)
Prazo: Desde a primeira randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses após a última randomização do participante
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A RD foi definida como o tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva do tumor até a primeira documentação da progressão objetiva do tumor ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Se os dados de progressão do tumor incluíssem >1 data, a primeira data deveria ser usada.
O DR (em meses) foi calculado como a data final do DR menos a data do primeiro CR ou PR que foi posteriormente confirmado mais 1 dividido por 30,4.
A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo, se houver.
PR foi definido como >=30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo e não CR/não DP para lesões não-alvo.
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Desde a primeira randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses após a última randomização do participante
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Porcentagem de participantes com taxa de controle da doença (DCR) em 16 semanas
Prazo: Desde a primeira randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses após a última randomização do participante
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DCR foi definida como a proporção de participantes com CR confirmada ou PR confirmada ou uma melhor resposta de doença estável (SD) >=16 semanas de acordo com RECIST, em relação a todos os participantes randomizados.
A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
PR foi definido como >=30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo e não CR/não DP para lesões não-alvo.
O SD foi definido como nem encolhimento suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva (DP), tomando como referência os menores diâmetros somados durante o estudo.
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Desde a primeira randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses após a última randomização do participante
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Mudança da linha de base na avaliação funcional do questionário de terapia do câncer-hepatobiliar (FACT-Hep)
Prazo: Triagem, Ciclo 1 Dia1,8; Ciclo >=2 Dia1; Fim do tratamento, acompanhamento de sobrevivência até 24 meses após a randomização do último participante.
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Os resultados relatados pelo paciente (PROs) foram avaliados usando o FACT-Hep.
O FACT-Hep incluía o FACT-geral (FACT-G) e um módulo hepatobiliar, consistia no FACT-G de 27 itens, que avaliou preocupações genéricas com a qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL), e o hepatobiliar de 18 itens subescala (HS), que avaliou questões específicas da doença.
O questionário utilizou uma escala Likert de 5 pontos de '0' "nada" a '4' "muito" referente ao quanto cada item esteve presente nos últimos 7 dias; pontuação mais baixa indica sintoma mais grave.
Oito dos itens (falta de energia, dor, perda de peso, dor nas costas, fadiga, dor/desconforto estomacal, náusea e icterícia) que compunham o Fact Hepatobiliary Symptom Index (FHSI 8) foram considerados sintomas específicos do câncer hepatobiliar.
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Triagem, Ciclo 1 Dia1,8; Ciclo >=2 Dia1; Fim do tratamento, acompanhamento de sobrevivência até 24 meses após a randomização do último participante.
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Concentração sérica máxima (Cmax)
Prazo: 1 hora (após o início da infusão) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4, 6 e 8
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1 hora (após o início da infusão) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4, 6 e 8
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Concentração sérica de vale de PF-03446962 (Cvale)
Prazo: 0 hora (pré-dose) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4, 6 e 8
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0 hora (pré-dose) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4, 6 e 8
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Número de participantes com anticorpos humanos anti-humanos (HAHA)
Prazo: Ciclo 1, 2, 4, 6, 8 Dia 1 às 0 horas (pré-dose)
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Ciclo 1, 2, 4, 6, 8 Dia 1 às 0 horas (pré-dose)
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Presença de Assinatura de Sensibilidade
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (antes da infusão), Ciclo 4 Dia 1 (antes da infusão), na progressão da doença/retirada do participante.
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Características moleculares do tumor, incluindo, entre outras, assinaturas transcriptômicas (RNA) de sensibilidade
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Ciclo 1 Dia 1 (antes da infusão), Ciclo 4 Dia 1 (antes da infusão), na progressão da doença/retirada do participante.
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Razão para a Linha de Base da Concentração de Proteína Circulante no Soro
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (antes da infusão), Ciclo 4 Dia 1 (antes da infusão), na progressão da doença/retirada do participante.
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Proteína envolvida TGFB1, VEGF-A, VEGF-C, PIGF, Endoglin, BMP-9, VEGFR1, VEGFR2, VEGFr3, Ang-2, VEGF-D, CD54, CD106 e CCL2.
Características moleculares do tumor incluindo, mas não se limitando a assinaturas transcriptômicas (ácido ribonucleico) de eficácia.
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Ciclo 1 Dia 1 (antes da infusão), Ciclo 4 Dia 1 (antes da infusão), na progressão da doença/retirada do participante.
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Concentração sérica observada de proteína circulante
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (antes da infusão), Ciclo 4 Dia 1 (antes da infusão), na progressão da doença/retirada do participante.
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Ciclo 1 Dia 1 (antes da infusão), Ciclo 4 Dia 1 (antes da infusão), na progressão da doença/retirada do participante.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de julho de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de julho de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
30 de julho de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
28 de outubro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de outubro de 2015
Última verificação
1 de outubro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- A8471005
- 2013-001426-26 (Número EudraCT)
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