En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos undersökningsläkemedlet PF-03446962 (en monoklonal antikropp med antiangiogena egenskaper) i kombination med bästa stödbehandling kontra placebo plus bästa stödbehandling hos patienter som drabbats av återkommande levercancer
6 oktober 2015 uppdaterad av: Pfizer
En fas 2, randomiserad, dubbelblind studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten, farmakodynamiken och farmakokinetiken hos den monoklonala anti-alk-1-antikroppen Pf-03446962 i kombination med bästa stödjande vård vs. Placebo Plus bästa stödjande vård hos vuxna patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom efter misslyckande med Sorafenib
Det primära syftet med studien är att undersöka om behandling med PF-03446962 och bästa stödjande vård är bättre än placebo plus bästa stödjande vård för att förlänga överlevnaden för patienter som drabbats av återkommande levercancer.
Dessutom kommer studien att undersöka om det är säkert att lägga till PF-03446962 till bästa stödjande vård, hur PF-03446962 metaboliseras, om det finns patientegenskaper (biomarkörer) som kan förutsäga svar på PF-03446962, och om PF-03446962 har någon effekt på patienternas livskvalitet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie avslutades den 24 juni 2014 på grund av förändring i strategi för PF-03446962 klinisk utveckling.
Det fanns inga farhågor om säkerhet eller effekt när det gäller studien bakom beslutet att avsluta studien.
Studien har tillfälligt stoppats sedan den 10 mars och det finns för närvarande inga patienter på behandling eller på väg att randomiseras
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
3
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Osaka
-
Osaka-Sayama, Osaka, Japan, 589-8511
- Kinki University Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av lokalt avancerad eller metastaserad levercancer erhållen genom histologi/cytologi eller genom bildbehandling
- Dokumenterad progression på eller efter behandling med sorafenib, bekräftad av utredaren efter granskning av lämplig bildbehandlingsdokumentation
- Child Pugh klass A sjukdom
- ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] Prestationsstatus (PS) 0 eller 1
- Obligatorisk tumörbiopsi vid inträde i studien (förrandomisering, såvida den inte redan har samlats in efter sorafenibprogression men inom 3 månader efter registreringen och inga systemiska anticancerterapier erhållits)
Exklusions kriterier:
- Tidigare systemisk behandling för avancerad levercancer annan än sorafenib-inkluderande behandling
- Föregående lokal terapi inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling
- Förekomst av huvudportveninvasion av levercancer
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PF 03446962 plus bästa stödjande vård (BSC)
|
PF 03446962 7 mg/kg, IV, varannan vecka, tills sjukdomsprogression, patientvägran eller oacceptabel toxicitet, beroende på vad som inträffar först
BSC kan innefatta mediciner och stödjande åtgärder som anses nödvändiga för att lindra sjukdomsrelaterade symtom och förbättra livskvaliteten
BSC kan innefatta mediciner och stödjande åtgärder som anses nödvändiga för att lindra sjukdomsrelaterade symtom och förbättra livskvaliteten.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo plus bästa stödjande vård (BSC)
Placebo, IV, varannan vecka, tills sjukdomsprogression, patientvägran eller oacceptabel toxicitet, beroende på vilket som inträffar först
|
BSC kan innefatta mediciner och stödjande åtgärder som anses nödvändiga för att lindra sjukdomsrelaterade symtom och förbättra livskvaliteten
BSC kan innefatta mediciner och stödjande åtgärder som anses nödvändiga för att lindra sjukdomsrelaterade symtom och förbättra livskvaliteten.
Placebo kommer att bestå av saltlösning (0,9 % w/v natriumkloridinjektion, USP eller NS)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från första randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 24 månader efter senaste randomisering av deltagare
|
OS var varaktigheten från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak.
För deltagare som är vid liv censurerades den totala överlevnaden vid den senaste kontakten.
Dödsfall bestämdes utifrån data om biverkningar (AE) där resultatet var död eller från uppföljande kontaktdata där deltagarens nuvarande status var död.
|
Från första randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 24 månader efter senaste randomisering av deltagare
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till tumörprogression (TTP)
Tidsram: Screening och var 8:e vecka efter kalender därefter, upp till 24 månader efter senaste randomisering av deltagaren.
|
TTP definierades som tiden från första randomisering till datum för första dokumentation av objektiv tumörprogression.
Om tumörprogressionsdata inkluderade mer än (>) 1 datum, skulle det första datumet användas.
TTP (i månader) beräknades som första händelsedatum eller senaste kända progressionsfria datum minus första randomiseringsdatumet plus 1 dividerat med 30,4.
Tumörprogression bestämdes från onkologiska bedömningsdata (där data uppfyller kriterierna för progressiv sjukdom per responsevalueringskriterier i solida tumörer [RECIST] version 1.1).
|
Screening och var 8:e vecka efter kalender därefter, upp till 24 månader efter senaste randomisering av deltagaren.
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Screening och var 8:e vecka efter kalender därefter, upp till 24 månader efter senaste randomisering av deltagaren.
|
PFS definierades som tiden från randomisering till första dokumentation av objektiv tumörprogression eller till död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
Om tumörprogressionsdata inkluderade >1 datum, skulle det första datumet användas.
PFS (i månader) beräknades som första händelsedatum minus första randomiseringsdatum plus 1 dividerat med 30,4.
|
Screening och var 8:e vecka efter kalender därefter, upp till 24 månader efter senaste randomisering av deltagaren.
|
|
Objective Response Rate (ORR) - Andel deltagare med objektiv respons
Tidsram: Screening och var 8:e vecka efter kalender därefter, upp till 24 månader efter senaste randomisering av deltagaren.
|
ORR definierades som andelen deltagare med bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) enligt RECIST version 1.1, i förhållande till alla randomiserade deltagare.
CR var de som fortsatte med upprepad avbildningsstudie mer än eller lika med (>=) 4 veckor efter initial dokumentation av svar.
PR definierades som >=30 % minskning av summan av diametrar för målskador och icke-CR/icke PD till icke-målförändringar.
Deltagare som inte hade en röntgenomvärdering av tumörer i studien eller som dog, utvecklats eller hoppade av av någon anledning innan de uppnådde ett CR eller PR skulle räknas som icke-svarare i bedömningen av ORR.
En deltagare som till en början uppfyllde kriterierna för en PR och sedan blev en bekräftad CR, skulle tilldelas ett bästa svar av CR.
|
Screening och var 8:e vecka efter kalender därefter, upp till 24 månader efter senaste randomisering av deltagaren.
|
|
Duration of Response (DR)
Tidsram: Från första randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader efter den senaste randomiseringen av deltagaren
|
DR definierades som tiden från den första dokumentationen av objektivt tumörsvar till den första dokumentationen av objektiv tumörprogression eller till dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
Om tumörprogressionsdata inkluderade >1 datum, skulle det första datumet användas.
DR (i månader) beräknades som slutdatum för DR minus datum för första CR eller PR som därefter bekräftades plus 1 dividerat med 30,4.
CR definierades som försvinnande av alla målskador och icke-mål, om några.
PR definierades som >=30 % minskning av summan av diametrar för målskador och icke-CR/icke PD till icke-målförändringar.
|
Från första randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader efter den senaste randomiseringen av deltagaren
|
|
Andel deltagare med sjukdomskontrollfrekvens (DCR) vid 16 veckor
Tidsram: Från första randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader efter den senaste randomiseringen av deltagaren
|
DCR definierades som andelen deltagare med bekräftad CR eller bekräftad PR eller ett bästa svar av stabil sjukdom (SD) >=16 veckor enligt RECIST, i förhållande till alla randomiserade deltagare.
CR definierades som försvinnande av alla målskador.
PR definierades som >=30 % minskning av summan av diametrar för målskador och icke-CR/icke PD till icke-målförändringar.
SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD), med de minsta summadiametrarna som referens under studien.
|
Från första randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader efter den senaste randomiseringen av deltagaren
|
|
Förändring från baslinjen i funktionell bedömning av cancerterapi-hepatobiliär frågeformulär (FACT-Hep)
Tidsram: Screening, cykel 1 Dag1,8; Cykel >=2 Dag1; Behandlingsslut, överlevnadsuppföljning upp till 24 månader efter den senaste randomiseringen av deltagaren.
|
Patientrapporterade utfall (PRO) bedömdes med hjälp av FACT-Hep.
FACT-Hep inkluderade FACT-general (FACT-G) och en hepatobiliary-modul, den bestod av 27-posten FACT-G, som bedömde generisk hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) oro, och 18-posten hepatobiliary subscale (HS), som bedömde sjukdomsspecifika frågor.
Enkäten använde en 5-punkts Likert-skala från '0' "inte alls" till '4' "väldigt mycket" angående hur mycket varje objekt var närvarande under de senaste 7 dagarna; lägre poäng tydde på svårare symptom.
Åtta av föremålen (brist på energi, smärta, viktminskning, ryggsmärtor, trötthet, magsmärtor/besvär, illamående och gulsot) som utgjorde Fact Hepatobiliary Symptom Index (FHSI 8) ansågs vara symtom som är specifika för lever- och gallcancer.
|
Screening, cykel 1 Dag1,8; Cykel >=2 Dag1; Behandlingsslut, överlevnadsuppföljning upp till 24 månader efter den senaste randomiseringen av deltagaren.
|
|
Maximal serumkoncentration (Cmax)
Tidsram: 1 timme (efter start av infusion) på dag 1 i cykel 1, 2, 4, 6 och 8
|
1 timme (efter start av infusion) på dag 1 i cykel 1, 2, 4, 6 och 8
|
|
|
Trog serumkoncentration av PF-03446962 (Ctrough)
Tidsram: 0 timme (fördos) på dag 1 av cykel 1, 2, 4, 6 och 8
|
0 timme (fördos) på dag 1 av cykel 1, 2, 4, 6 och 8
|
|
|
Antal deltagare med humana anti-humana antikroppar (HAHA)
Tidsram: Cykel 1, 2, 4, 6, 8 Dag 1 vid 0 timme (fördos)
|
Cykel 1, 2, 4, 6, 8 Dag 1 vid 0 timme (fördos)
|
|
|
Närvaro av känslighetssignatur
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (före infusion), Cykel 4 Dag 1 (före infusion), vid sjukdomsprogression/deltagares tillbakadragande.
|
Tumörmolekylära egenskaper inklusive men inte begränsade till transkriptomiska (RNA) signaturer av känslighet
|
Cykel 1 Dag 1 (före infusion), Cykel 4 Dag 1 (före infusion), vid sjukdomsprogression/deltagares tillbakadragande.
|
|
Förhållande till baslinje för serumcirkulerande proteinkoncentration
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (före infusion), Cykel 4 Dag 1 (före infusion), vid sjukdomsprogression/deltagares tillbakadragande.
|
Protein involverade TGFB1, VEGF-A, VEGF-C, PIGF, Endoglin, BMP-9, VEGFR1, VEGFR2, VEGFr3, Ang-2, VEGF-D, CD54, CD106 och CCL2.
Tumörmolekylära egenskaper inklusive men inte begränsade till transkriptomiska (ribonukleinsyra) signaturer för effektivitet.
|
Cykel 1 Dag 1 (före infusion), Cykel 4 Dag 1 (före infusion), vid sjukdomsprogression/deltagares tillbakadragande.
|
|
Observerad serumkoncentration av cirkulerande protein
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (före infusion), Cykel 4 Dag 1 (före infusion), vid sjukdomsprogression/deltagares tillbakadragande.
|
Cykel 1 Dag 1 (före infusion), Cykel 4 Dag 1 (före infusion), vid sjukdomsprogression/deltagares tillbakadragande.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 juli 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 juli 2013
Första postat (Uppskatta)
30 juli 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
28 oktober 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 oktober 2015
Senast verifierad
1 oktober 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- A8471005
- 2013-001426-26 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .