Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du médicament expérimental PF-03446962 (un anticorps monoclonal avec des caractéristiques antiangiogéniques) en combinaison avec les meilleurs soins de soutien par rapport au placebo plus les meilleurs soins de soutien chez les patients touchés par un cancer du foie récurrent
6 octobre 2015 mis à jour par: Pfizer
Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de l'anticorps monoclonal anti-alk-1 Pf-03446962 en combinaison avec les meilleurs soins de soutien Vs. Placebo plus meilleurs soins de soutien chez les patients adultes atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé après échec du sorafénib
L'objectif principal de l'étude est d'explorer si le traitement avec le PF-03446962 et les meilleurs soins de support sont meilleurs que le placebo plus les meilleurs soins de support pour prolonger la survie des patients atteints d'un cancer du foie récurrent.
En outre, l'étude explorera si l'ajout de PF-03446962 aux meilleurs soins de soutien est sûr, comment le PF-03446962 est métabolisé, s'il existe des caractéristiques des patients (biomarqueurs) qui peuvent prédire la réponse au PF-03446962, et si le PF-03446962 a aucun effet sur la qualité de vie des patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude a été arrêtée le 24 juin 2014 en raison d'un changement de stratégie de développement clinique du PF-03446962.
Il n'y avait aucun problème d'innocuité ou d'efficacité concernant l'étude à l'origine de la décision de mettre fin à l'essai.
L'étude a été interrompue temporairement depuis le 10 mars et il n'y a actuellement aucun patient sous traitement ou en cours de randomisation
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
3
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japon, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Osaka
-
Osaka-Sayama, Osaka, Japon, 589-8511
- Kinki University Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japon, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de cancer du foie localement avancé ou métastatique obtenu par histologie/cytologie ou par imagerie
- Progression documentée pendant ou après le traitement par sorafénib, confirmée par l'investigateur après examen de la documentation d'imagerie appropriée
- Maladie de classe A de Child Pugh
- ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] Performance Status (PS) 0 ou 1
- Biopsie tumorale obligatoire à l'entrée dans l'étude (pré-randomisation, sauf si elle a déjà été collectée après la progression du sorafénib mais dans les 3 mois suivant l'inscription et aucun traitement anticancéreux systémique reçu)
Critère d'exclusion:
- Traitement systémique antérieur du cancer du foie avancé autre qu'un traitement incluant le sorafénib
- Traitement local antérieur dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude
- Présence d'invasion de la veine porte principale par le cancer du foie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: PF 03446962 plus meilleurs soins de soutien (BSC)
|
PF 03446962 7 mg/kg, IV, toutes les 2 semaines, jusqu'à progression de la maladie, refus du patient ou toxicité inacceptable, selon la première éventualité
Le BSC peut inclure des médicaments et des mesures de soutien jugées nécessaires pour pallier les symptômes liés à la maladie et améliorer la qualité de vie
Le BSC peut inclure des médicaments et des mesures de soutien jugés nécessaires pour pallier les symptômes liés à la maladie et améliorer la qualité de vie.
|
|
Comparateur placebo: Placebo plus meilleurs soins de soutien (BSC)
Placebo, IV, toutes les 2 semaines, jusqu'à progression de la maladie, refus du patient ou toxicité inacceptable, selon la première éventualité
|
Le BSC peut inclure des médicaments et des mesures de soutien jugées nécessaires pour pallier les symptômes liés à la maladie et améliorer la qualité de vie
Le BSC peut inclure des médicaments et des mesures de soutien jugés nécessaires pour pallier les symptômes liés à la maladie et améliorer la qualité de vie.
Le placebo consistera en une solution saline (injection de chlorure de sodium à 0,9 % p/v, USP ou NS)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie globale (OS)
Délai: De la première randomisation à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois après la randomisation du dernier participant
|
La SG était la durée entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Pour les participants vivants, la survie globale a été censurée au dernier contact.
Le décès a été déterminé à partir des données sur les événements indésirables (EI) lorsque le résultat était le décès ou à partir des données de contact de suivi lorsque l'état actuel du participant était le décès.
|
De la première randomisation à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois après la randomisation du dernier participant
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Temps jusqu'à progression tumorale (TTP)
Délai: Dépistage et toutes les 8 semaines par calendrier par la suite, jusqu'à 24 mois après la randomisation du dernier participant.
|
Le TTP a été défini comme le temps entre la première randomisation et la date de la première documentation de la progression objective de la tumeur.
Si les données sur la progression tumorale comprenaient plus de (>) 1 date, la première date devait être utilisée.
Le TTP (en mois) a été calculé comme la date du premier événement ou la dernière date sans progression connue moins la première date de randomisation plus 1 divisé par 30,4.
La progression tumorale a été déterminée à partir des données d'évaluation oncologique (lorsque les données répondent aux critères de progression de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] version 1.1).
|
Dépistage et toutes les 8 semaines par calendrier par la suite, jusqu'à 24 mois après la randomisation du dernier participant.
|
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: Dépistage et toutes les 8 semaines par calendrier par la suite, jusqu'à 24 mois après la randomisation du dernier participant.
|
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première documentation de la progression tumorale objective ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Si les données sur la progression tumorale incluaient > 1 date, la première date devait être utilisée.
La SSP (en mois) a été calculée comme la première date d'événement moins la première date de randomisation plus 1 divisé par 30,4.
|
Dépistage et toutes les 8 semaines par calendrier par la suite, jusqu'à 24 mois après la randomisation du dernier participant.
|
|
Taux de réponse objective (ORR) - Pourcentage de participants ayant une réponse objective
Délai: Dépistage et toutes les 8 semaines par calendrier par la suite, jusqu'à 24 mois après la randomisation du dernier participant.
|
L'ORR a été défini comme la proportion de participants avec une réponse complète confirmée (RC) ou une réponse partielle confirmée (RP) selon la version 1.1 de RECIST, par rapport à tous les participants randomisés.
Les RC étaient celles qui ont persisté lors d'une étude d'imagerie répétée supérieure ou égale à (>=) 4 semaines après la documentation initiale de la réponse.
La RP a été définie comme une diminution >= 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles et des lésions non CR/non PD aux lésions non cibles.
Les participants qui n'ont pas eu de réévaluation radiographique de la tumeur à l'étude ou qui sont décédés, ont progressé ou ont abandonné pour une raison quelconque avant d'atteindre une RC ou une RP devaient être comptés comme des non-répondants dans l'évaluation de l'ORR.
Un participant qui répondait initialement aux critères d'une RP, puis est ensuite devenu un CR confirmé, devait se voir attribuer une meilleure réponse de CR.
|
Dépistage et toutes les 8 semaines par calendrier par la suite, jusqu'à 24 mois après la randomisation du dernier participant.
|
|
Durée de la réponse (DR)
Délai: De la première randomisation à la date de la première progression documentée ou à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois après la randomisation du dernier participant
|
La RD a été définie comme le temps écoulé entre la première documentation de la réponse tumorale objective et la première documentation de la progression tumorale objective ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Si les données sur la progression tumorale incluaient > 1 date, la première date devait être utilisée.
La RD (en mois) a été calculée comme la date de fin de la RD moins la date de la première RC ou RP confirmée par la suite plus 1 divisé par 30,4.
La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles, le cas échéant.
La RP a été définie comme une diminution >= 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles et des lésions non CR/non PD aux lésions non cibles.
|
De la première randomisation à la date de la première progression documentée ou à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois après la randomisation du dernier participant
|
|
Pourcentage de participants ayant un taux de contrôle de la maladie (DCR) à 16 semaines
Délai: De la première randomisation à la date de la première progression documentée ou à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois après la randomisation du dernier participant
|
La DCR a été définie comme la proportion de participants avec une RC confirmée ou une RP confirmée ou une meilleure réponse de maladie stable (SD) >= 16 semaines selon RECIST, par rapport à tous les participants randomisés.
La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
La RP a été définie comme une diminution >= 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles et des lésions non CR/non PD aux lésions non cibles.
SD a été défini comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive (PD), en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.
|
De la première randomisation à la date de la première progression documentée ou à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois après la randomisation du dernier participant
|
|
Changement par rapport au départ dans l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Questionnaire hépatobiliaire (FACT-Hep)
Délai: Dépistage, Cycle 1 Jour1,8 ; Cycle >=2 Jour1 ; Fin du traitement, suivi de la survie jusqu'à 24 mois après la randomisation du dernier participant.
|
Les résultats rapportés par les patients (PRO) ont été évalués à l'aide du FACT-Hep.
Le FACT-Hep comprenait le FACT-général (FACT-G) et un module hépatobiliaire, il se composait du FACT-G en 27 points, qui évaluait les problèmes génériques de qualité de vie liés à la santé (HRQoL), et le module hépatobiliaire en 18 points. sous-échelle (HS), qui évaluait les problèmes spécifiques à la maladie.
Le questionnaire utilisait une échelle de Likert à 5 points allant de '0' "pas du tout" à '4' "beaucoup" concernant la quantité de présence de chaque élément au cours des 7 derniers jours ; un score inférieur indiquait un symptôme plus sévère.
Huit des items (manque d'énergie, douleur, perte de poids, mal de dos, fatigue, douleur/inconfort à l'estomac, nausée et ictère) composant le Fact Hepatobiliary Symptom Index (FHSI 8) ont été considérés comme des symptômes spécifiques au cancer hépatobiliaire.
|
Dépistage, Cycle 1 Jour1,8 ; Cycle >=2 Jour1 ; Fin du traitement, suivi de la survie jusqu'à 24 mois après la randomisation du dernier participant.
|
|
Concentration sérique maximale (Cmax)
Délai: 1 heure (après le début de la perfusion) le jour 1 des cycles 1, 2, 4, 6 et 8
|
1 heure (après le début de la perfusion) le jour 1 des cycles 1, 2, 4, 6 et 8
|
|
|
Concentration sérique minimale de PF-03446962 (Ctrough)
Délai: 0 heure (prédose) le jour 1 des cycles 1, 2, 4, 6 et 8
|
0 heure (prédose) le jour 1 des cycles 1, 2, 4, 6 et 8
|
|
|
Nombre de participants avec des anticorps humains anti-humains (HAHA)
Délai: Cycle 1, 2, 4, 6, 8 Jour 1 à 0 heure (pré-dose)
|
Cycle 1, 2, 4, 6, 8 Jour 1 à 0 heure (pré-dose)
|
|
|
Présence de signature de sensibilité
Délai: Cycle 1 Jour 1 (avant la perfusion), Cycle 4 Jour 1 (avant la perfusion), à la progression de la maladie/au retrait du participant.
|
Caractéristiques moléculaires de la tumeur, y compris, mais sans s'y limiter, les signatures transcriptomiques (ARN) de sensibilité
|
Cycle 1 Jour 1 (avant la perfusion), Cycle 4 Jour 1 (avant la perfusion), à la progression de la maladie/au retrait du participant.
|
|
Rapport à la ligne de base de la concentration de protéines circulantes sériques
Délai: Cycle 1 Jour 1 (avant la perfusion), Cycle 4 Jour 1 (avant la perfusion), à la progression de la maladie/au retrait du participant.
|
La protéine impliquée TGFB1, VEGF-A, VEGF-C, PIGF, Endoglin, BMP-9, VEGFR1, VEGFR2, VEGFr3, Ang-2, VEGF-D, CD54, CD106 et CCL2.
Caractéristiques moléculaires de la tumeur, y compris, mais sans s'y limiter, les signatures transcriptomiques (acide ribonucléique) d'efficacité.
|
Cycle 1 Jour 1 (avant la perfusion), Cycle 4 Jour 1 (avant la perfusion), à la progression de la maladie/au retrait du participant.
|
|
Concentration sérique observée de protéines circulantes
Délai: Cycle 1 Jour 1 (avant la perfusion), Cycle 4 Jour 1 (avant la perfusion), à la progression de la maladie/au retrait du participant.
|
Cycle 1 Jour 1 (avant la perfusion), Cycle 4 Jour 1 (avant la perfusion), à la progression de la maladie/au retrait du participant.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 juillet 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 juillet 2013
Première publication (Estimation)
30 juillet 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
28 octobre 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 octobre 2015
Dernière vérification
1 octobre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- A8471005
- 2013-001426-26 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .