Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel PF-03446962 (een monoklonaal antilichaam met antiangiogene eigenschappen) in combinatie met de beste ondersteunende zorg versus placebo plus de beste ondersteunende zorg bij patiënten met terugkerende leverkanker
6 oktober 2015 bijgewerkt door: Pfizer
Een gerandomiseerde, dubbelblinde fase 2-studie om de werkzaamheid, veiligheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek van het monoklonale anti-alk-1-antilichaam Pf-03446962 te evalueren in combinatie met de beste ondersteunende zorg versus. Placebo plus beste ondersteunende zorg bij volwassen patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom na falen van sorafenib
Het primaire doel van de studie is om te onderzoeken of behandeling met PF-03446962 en de beste ondersteunende zorg beter is dan placebo plus de beste ondersteunende zorg bij het verlengen van de overleving van patiënten met recidiverende leverkanker.
Daarnaast zal de studie onderzoeken of het toevoegen van PF-03446962 aan de beste ondersteunende zorg veilig is, hoe PF-03446962 wordt gemetaboliseerd, of er patiëntkenmerken (biomarkers) zijn die de respons op PF-03446962 kunnen voorspellen, en of PF-03446962 enig effect op de kwaliteit van leven van de patiënt.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie werd beëindigd op 24 juni 2014 vanwege een wijziging in de strategie van de klinische ontwikkeling van PF-03446962.
Er waren geen zorgen over veiligheid of werkzaamheid met betrekking tot de studie die ten grondslag lag aan de beslissing om de studie te beëindigen.
De studie is sinds 10 maart tijdelijk stopgezet en er zijn momenteel geen patiënten in behandeling of in het proces van randomisatie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
3
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Osaka
-
Osaka-Sayama, Osaka, Japan, 589-8511
- Kinki University Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde leverkanker verkregen door histologie/cytologie of door beeldvorming
- Gedocumenteerde progressie tijdens of na behandeling met sorafenib, bevestigd door de onderzoeker na bestudering van de juiste beeldvormingsdocumentatie
- Child Pugh Klasse A-ziekte
- ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] Prestatiestatus (PS) 0 of 1
- Verplichte tumorbiopsie bij aanvang van de studie (pre-randomisatie, tenzij al afgenomen na sorafenib-progressie maar binnen 3 maanden na inschrijving en geen systemische antikankertherapieën ontvangen)
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere systemische behandeling voor gevorderde leverkanker anders dan sorafenib-bevattende therapie
- Voorafgaande lokale therapie binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling
- Aanwezigheid van invasie van de hoofdpoortader door leverkanker
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PF 03446962 plus beste ondersteunende zorg (BSC)
|
PF 03446962 7 mg/kg, IV, elke 2 weken, tot ziekteprogressie, weigering van de patiënt of onaanvaardbare toxiciteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
BSC kan medicijnen en ondersteunende maatregelen omvatten die nodig worden geacht om ziektegerelateerde symptomen te verlichten en de kwaliteit van leven te verbeteren
BSC kan medicijnen en ondersteunende maatregelen omvatten die nodig worden geacht om ziektegerelateerde symptomen te verlichten en de kwaliteit van leven te verbeteren.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo plus beste ondersteunende zorg (BSC)
Placebo, IV, elke 2 weken, tot progressie van de ziekte, weigering van de patiënt of onaanvaardbare toxiciteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
BSC kan medicijnen en ondersteunende maatregelen omvatten die nodig worden geacht om ziektegerelateerde symptomen te verlichten en de kwaliteit van leven te verbeteren
BSC kan medicijnen en ondersteunende maatregelen omvatten die nodig worden geacht om ziektegerelateerde symptomen te verlichten en de kwaliteit van leven te verbeteren.
Placebo zal bestaan uit zoutoplossing (0,9% w/v natriumchloride-injectie, USP of NS)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden na de laatste randomisatie van de deelnemer
|
OS was de duur vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Voor deelnemers die in leven zijn, werd de algehele overleving gecensureerd bij het laatste contact.
Het overlijden werd bepaald aan de hand van gegevens over ongewenste voorvallen (AE) waarbij de uitkomst overlijden was of uit vervolgcontactgegevens waarbij de huidige status van de deelnemer overlijden was.
|
Vanaf de eerste randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden na de laatste randomisatie van de deelnemer
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot tumorprogressie (TTP)
Tijdsspanne: Screening en daarna elke 8 weken volgens kalender, tot 24 maanden na randomisatie van de laatste deelnemer.
|
TTP werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie.
Als de tumorprogressiegegevens meer dan (>) 1 datum bevatten, moest de eerste datum worden gebruikt.
TTP (in maanden) werd berekend als eerste gebeurtenisdatum of laatst bekende progressievrije datum min de eerste randomisatiedatum plus 1 gedeeld door 30,4.
Tumorprogressie werd bepaald op basis van oncologische beoordelingsgegevens (waarbij gegevens voldoen aan de criteria voor progressieve ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] versie 1.1).
|
Screening en daarna elke 8 weken volgens kalender, tot 24 maanden na randomisatie van de laatste deelnemer.
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Screening en daarna elke 8 weken volgens kalender, tot 24 maanden na randomisatie van de laatste deelnemer.
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Als de tumorprogressiegegevens >1 datum bevatten, moest de eerste datum worden gebruikt.
PFS (in maanden) werd berekend als eerste gebeurtenisdatum min eerste randomisatiedatum plus 1 gedeeld door 30,4.
|
Screening en daarna elke 8 weken volgens kalender, tot 24 maanden na randomisatie van de laatste deelnemer.
|
|
Objectief responspercentage (ORR) - Percentage deelnemers met objectieve respons
Tijdsspanne: Screening en daarna elke 8 weken volgens kalender, tot 24 maanden na randomisatie van de laatste deelnemer.
|
ORR werd gedefinieerd als het aantal deelnemers met bevestigde volledige respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR) volgens RECIST versie 1.1, ten opzichte van alle gerandomiseerde deelnemers.
CR waren degenen die aanhielden bij herhaald beeldvormingsonderzoek meer dan of gelijk aan (>=) 4 weken na de eerste documentatie van de respons.
PR werd gedefinieerd als >=30% afname van de som van de diameters van doellaesies en niet-CR/niet-PD tot niet-doellaesies.
Deelnemers die op radiografisch onderzoek geen herbeoordeling van de tumor hadden of die om welke reden dan ook stierven, progressie vertoonden of stopten voordat ze een CR of PR bereikten, moesten worden geteld als non-responders bij de beoordeling van ORR.
Een deelnemer die in eerste instantie voldeed aan de criteria voor een PR en vervolgens een bevestigde CR kreeg, kreeg de beste respons van CR toegewezen.
|
Screening en daarna elke 8 weken volgens kalender, tot 24 maanden na randomisatie van de laatste deelnemer.
|
|
Responsduur (DR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden na de laatste randomisatie van de deelnemer
|
DR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van objectieve tumorrespons tot de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Als de tumorprogressiegegevens >1 datum bevatten, moest de eerste datum worden gebruikt.
DR (in maanden) werd berekend als de einddatum voor DR minus de datum van de eerste CR of PR die vervolgens werd bevestigd plus 1 gedeeld door 30,4.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en eventuele niet-doellaesies.
PR werd gedefinieerd als >=30% afname van de som van de diameters van doellaesies en niet-CR/niet-PD tot niet-doellaesies.
|
Vanaf de eerste randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden na de laatste randomisatie van de deelnemer
|
|
Percentage deelnemers met ziektebestrijdingspercentage (DCR) na 16 weken
Tijdsspanne: Vanaf de eerste randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden na de laatste randomisatie van de deelnemer
|
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met bevestigde CR of bevestigde PR of een beste respons van stabiele ziekte (SD) >=16 weken volgens RECIST, ten opzichte van alle gerandomiseerde deelnemers.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies.
PR werd gedefinieerd als >=30% afname van de som van de diameters van doellaesies en niet-CR/niet-PD tot niet-doellaesies.
SD werd gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD), met als referentie de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek.
|
Vanaf de eerste randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden na de laatste randomisatie van de deelnemer
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling van kankertherapie-hepatobiliaire vragenlijst (FACT-Hep)
Tijdsspanne: Screening, cyclus 1 dag1,8; Cyclus >=2 Dag1; Einde van de behandeling, overlevingsopvolging tot 24 maanden na randomisatie van de laatste deelnemer.
|
Door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's) werden beoordeeld met behulp van de FACT-Hep.
De FACT-Hep omvatte de FACT-algemeen (FACT-G) en een hepatobiliaire module, het bestond uit de 27-item FACT-G, die generieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL)-problemen beoordeelde, en de 18-item hepatobiliaire subschaal (HS), die ziektespecifieke kwesties beoordeelde.
De vragenlijst gebruikte een 5-punts Likert-schaal van '0' 'helemaal niet' tot '4' 'zeer veel' met betrekking tot hoeveel elk item aanwezig was in de afgelopen 7 dagen; een lagere score duidde op een ernstiger symptoom.
Acht van de items (gebrek aan energie, pijn, gewichtsverlies, rugpijn, vermoeidheid, maagpijn/-ongemak, misselijkheid en geelzucht) van de Fact Hepatobiliary Symptom Index (FHSI 8) werden beschouwd als symptomen die specifiek zijn voor lever- en galkanker.
|
Screening, cyclus 1 dag1,8; Cyclus >=2 Dag1; Einde van de behandeling, overlevingsopvolging tot 24 maanden na randomisatie van de laatste deelnemer.
|
|
Maximale serumconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 1 uur (na start van de infusie) op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8
|
1 uur (na start van de infusie) op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8
|
|
|
Trogserumconcentratie van PF-03446962 (Ctrough)
Tijdsspanne: 0 uur (predosis) op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8
|
0 uur (predosis) op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8
|
|
|
Aantal deelnemers met menselijke anti-menselijke antilichamen (HAHA)
Tijdsspanne: Cyclus 1, 2, 4, 6, 8 Dag 1 om 0 uur (vóór dosis)
|
Cyclus 1, 2, 4, 6, 8 Dag 1 om 0 uur (vóór dosis)
|
|
|
Aanwezigheid van gevoeligheidshandtekening
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (vóór infusie), Cyclus 4 Dag 1 (vóór infusie), bij ziekteprogressie/terugtrekking van de deelnemer.
|
Tumormoleculaire kenmerken, inclusief maar niet beperkt tot transcriptomische (RNA) handtekeningen van gevoeligheid
|
Cyclus 1 Dag 1 (vóór infusie), Cyclus 4 Dag 1 (vóór infusie), bij ziekteprogressie/terugtrekking van de deelnemer.
|
|
Verhouding tot basislijn van serum circulerende eiwitconcentratie
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (vóór infusie), Cyclus 4 Dag 1 (vóór infusie), bij ziekteprogressie/terugtrekking van de deelnemer.
|
Eiwit betrokken TGFB1, VEGF-A, VEGF-C, PIGF, Endoglin, BMP-9, VEGFR1, VEGFR2, VEGFr3, Ang-2, VEGF-D, CD54, CD106 en CCL2.
Tumormoleculaire kenmerken inclusief maar niet beperkt tot transcriptomische (ribonucleïnezuur) kenmerken van werkzaamheid.
|
Cyclus 1 Dag 1 (vóór infusie), Cyclus 4 Dag 1 (vóór infusie), bij ziekteprogressie/terugtrekking van de deelnemer.
|
|
Waargenomen serumconcentratie van circulerend eiwit
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (vóór infusie), Cyclus 4 Dag 1 (vóór infusie), bij ziekteprogressie/terugtrekking van de deelnemer.
|
Cyclus 1 Dag 1 (vóór infusie), Cyclus 4 Dag 1 (vóór infusie), bij ziekteprogressie/terugtrekking van de deelnemer.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 juli 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 juli 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
30 juli 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
28 oktober 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 oktober 2015
Laatst geverifieerd
1 oktober 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- A8471005
- 2013-001426-26 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .