Tutkimus, jolla arvioidaan tutkimuslääkkeen PF-03446962 (monoklonaalinen vasta-aine, jolla on antiangiogeenisiä ominaisuuksia) tehoa ja turvallisuutta yhdessä parhaan tukihoidon kanssa vs. Placebo Plus:n paras tukihoito potilailla, joilla on uusiutuva maksasyöpä
tiistai 6. lokakuuta 2015 päivittänyt: Pfizer
Vaihe 2, satunnaistettu kaksoissokkotutkimus monoklonaalisen anti-alk-1-vasta-aineen Pf-03446962 tehon, turvallisuuden, farmakodynamiikan ja farmakokinetiikkaa yhdessä parhaan tukihoidon kanssa vs. Placebo Plus Paras tukihoito aikuispotilaille, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma sorafenibin epäonnistumisen jälkeen
Tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on selvittää, onko hoito PF-03446962:lla ja paras tukihoito parempi kuin lumelääke ja paras tukihoito toistuvasta maksasyövästä kärsivien potilaiden eloonjäämisajan pidentämisessä.
Lisäksi tutkimuksessa selvitetään, onko PF-03446962:n lisääminen parhaaseen tukihoitoon turvallista, kuinka PF-03446962 metaboloituu, onko potilaiden ominaisuuksia (biomarkkereita), jotka voivat ennustaa vasteen PF-03446962:lle, ja onko PF-03446962:lla. mitään vaikutusta potilaiden elämänlaatuun.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus lopetettiin 24. kesäkuuta 2014 PF-03446962:n kliinisen kehityksen strategian muutoksen vuoksi.
Tutkimuksen keskeyttämispäätöksen taustalla ei ollut turvallisuuteen tai tehokkuuteen liittyviä huolenaiheita.
Tutkimus oli väliaikaisesti keskeytetty 10. maaliskuuta lähtien, eikä tällä hetkellä ole potilaita hoidossa tai satunnaistaminen
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japani, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Osaka
-
Osaka-Sayama, Osaka, Japani, 589-8511
- Kinki University Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japani, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Paikallisesti edenneen tai metastaattisen maksasyövän diagnoosi histologialla/sytologialla tai kuvantamisella
- Dokumentoitu eteneminen sorafenibihoidon aikana tai sen jälkeen, jonka tutkija vahvistaa tarkasteltuaan asianmukaisia kuvantamisdokumentaatioita
- Child-Pugh-luokan A tauti
- ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] Performance Status (PS) 0 tai 1
- Pakollinen kasvainbiopsia tutkimukseen osallistumisen yhteydessä (ennakkosatunnaistaminen, ellei ole jo kerätty sorafenibin etenemisen jälkeen, mutta 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta eikä systeemistä syöpähoitoa ole saatu)
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi systeeminen hoito pitkälle edenneelle maksasyövälle, lukuun ottamatta sorafenibihoitoa
- Aiempi paikallinen hoito 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
- Maksasyövän aiheuttama pääporttilaskimoinvaasio
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PF 03446962 plus paras tukihoito (BSC)
|
PF 03446962 7 mg/kg, IV, 2 viikon välein, kunnes sairaus etenee, potilas kieltäytyy tai myrkyllisyyteen ei voida hyväksyä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
BSC voi sisältää lääkkeitä ja tukitoimenpiteitä, joita pidetään tarpeellisina sairauksiin liittyvien oireiden lievittämiseksi ja elämänlaadun parantamiseksi
BSC voi sisältää lääkkeitä ja tukitoimenpiteitä, joita pidetään tarpeellisina sairauksiin liittyvien oireiden lievittämiseksi ja elämänlaadun parantamiseksi.
|
|
Placebo Comparator: Placebo plus paras tukihoito (BSC)
Lume, IV, 2 viikon välein, kunnes sairaus etenee, potilas kieltäytyy tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
BSC voi sisältää lääkkeitä ja tukitoimenpiteitä, joita pidetään tarpeellisina sairauksiin liittyvien oireiden lievittämiseksi ja elämänlaadun parantamiseksi
BSC voi sisältää lääkkeitä ja tukitoimenpiteitä, joita pidetään tarpeellisina sairauksiin liittyvien oireiden lievittämiseksi ja elämänlaadun parantamiseksi.
Plasebo koostuu suolaliuoksesta (0,9 % w/v natriumkloridi-injektio, USP tai NS)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä satunnaistamisesta kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tuli ensin, arvioituna 24 kuukauden ajan viimeisen osallistujan satunnaistamisen jälkeen
|
Käyttöjärjestelmä oli kesto satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Elossa olevien osallistujien kokonaiseloonjääminen sensuroitiin viimeisellä kontaktilla.
Kuolema määritettiin haittatapahtumien (AE) tiedoista, joissa tulos oli kuolema, tai seurantakontaktitiedoista, joissa osallistujan nykyinen tila oli kuolema.
|
Ensimmäisestä satunnaistamisesta kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tuli ensin, arvioituna 24 kuukauden ajan viimeisen osallistujan satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika kasvaimen etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Seulonta ja sen jälkeen 8 viikon välein kalenterin mukaan, enintään 24 kuukautta viimeisen osallistujan satunnaistamisen jälkeen.
|
TTP määriteltiin ajaksi ensimmäisestä satunnaistamisesta objektiivisen kasvaimen etenemisen ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään.
Jos kasvaimen etenemistiedot sisälsivät enemmän kuin (>) 1 päivämäärän, ensimmäistä päivämäärää oli käytettävä.
TTP (kuukausina) laskettiin ensimmäisenä tapahtumapäivänä tai viimeisenä tunnettuna etenemisvapaana päivämääränä vähennettynä ensimmäinen satunnaistamispäivämäärä plus 1 jaettuna luvulla 30,4.
Kasvaimen eteneminen määritettiin onkologisista arviointitiedoista (jossa tiedot täyttävät etenevän taudin kriteerit kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerit [RECIST] versio 1.1).
|
Seulonta ja sen jälkeen 8 viikon välein kalenterin mukaan, enintään 24 kuukautta viimeisen osallistujan satunnaistamisen jälkeen.
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Seulonta ja sen jälkeen 8 viikon välein kalenterin mukaan, enintään 24 kuukautta viimeisen osallistujan satunnaistamisen jälkeen.
|
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta objektiivisen kasvaimen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Jos kasvaimen etenemistiedot sisälsivät > 1 päivämäärän, ensimmäistä päivämäärää oli käytettävä.
PFS (kuukausina) laskettiin ensimmäisen tapahtuman päivämääränä miinus ensimmäinen satunnaistamispäivämäärä plus 1 jaettuna luvulla 30.4.
|
Seulonta ja sen jälkeen 8 viikon välein kalenterin mukaan, enintään 24 kuukautta viimeisen osallistujan satunnaistamisen jälkeen.
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR) – Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Seulonta ja sen jälkeen 8 viikon välein kalenterin mukaan, enintään 24 kuukautta viimeisen osallistujan satunnaistamisen jälkeen.
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien osuutena, joilla oli vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai vahvistettu osittainen vaste (PR) RECIST-version 1.1 mukaisesti, suhteessa kaikkiin satunnaistettuihin osallistujiin.
CR olivat ne, jotka säilyivät toistetussa kuvantamistutkimuksessa vähintään (>=) 4 viikkoa vasteen alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
PR määriteltiin >=30 %:n pienenemisenä kohdeleesioiden ja ei-CR/ei-PD-halkaisijoiden summassa ei-kohdeleesioihin.
Osallistujat, joilla ei ollut tutkimuksessa radiografista kasvaimen uudelleenarviointia tai jotka kuolivat, etenivät tai keskeyttivät jostain syystä ennen CR:n tai PR:n saavuttamista, laskettiin vastaamattomiksi ORR:n arvioinnissa.
Osallistujalle, joka alun perin täytti PR-kriteerit ja josta tuli myöhemmin vahvistettu CR, määritettiin paras CR-vastaus.
|
Seulonta ja sen jälkeen 8 viikon välein kalenterin mukaan, enintään 24 kuukautta viimeisen osallistujan satunnaistamisen jälkeen.
|
|
Vastauksen kesto (DR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä satunnaistamisesta ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 24 kuukauden ajan viimeisen osallistujan satunnaistamisen jälkeen
|
DR määriteltiin ajaksi objektiivisen kasvaimen vasteen ensimmäisestä dokumentoinnista objektiivisen kasvaimen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan ensimmäiseen dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Jos kasvaimen etenemistiedot sisälsivät > 1 päivämäärän, ensimmäistä päivämäärää oli käytettävä.
DR (kuukausina) laskettiin DR:n päättymispäivänä miinus ensimmäisen myöhemmin vahvistetun CR:n tai PR:n päivämäärä plus 1 jaettuna luvulla 30,4.
CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi, jos niitä oli.
PR määriteltiin >=30 %:n pienenemisenä kohdeleesioiden ja ei-CR/ei-PD-halkaisijoiden summassa ei-kohdeleesioihin.
|
Ensimmäisestä satunnaistamisesta ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 24 kuukauden ajan viimeisen osallistujan satunnaistamisen jälkeen
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on taudinhallintaaste (DCR) 16 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Ensimmäisestä satunnaistamisesta ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 24 kuukauden ajan viimeisen osallistujan satunnaistamisen jälkeen
|
DCR määriteltiin niiden osallistujien osuutena, joilla oli vahvistettu CR tai PR tai paras vaste stabiiliin sairauteen (SD) > = 16 viikkoa RECISTin mukaan suhteessa kaikkiin satunnaistettuihin osallistujiin.
CR määriteltiin kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi.
PR määriteltiin >=30 %:n pienenemisenä kohdeleesioiden ja ei-CR/ei-PD-halkaisijoiden summassa ei-kohdeleesioihin.
SD määriteltiin riittämättömäksi kutistumiseksi PR:n saamiseksi eikä riittäväksi lisäykseksi progressiiviseen sairauteen (PD) kelpaamiseksi, kun vertailuna pidettiin pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana.
|
Ensimmäisestä satunnaistamisesta ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 24 kuukauden ajan viimeisen osallistujan satunnaistamisen jälkeen
|
|
Muutos lähtötilanteesta syövän terapia-hepatobiliaarikyselyn toiminnallisessa arvioinnissa (FACT-Hep)
Aikaikkuna: Seulonta, sykli 1 päivä1,8; Jakso >=2 Päivä1; Hoidon päättyminen, eloonjäämisen seuranta jopa 24 kuukautta viimeisen osallistujan satunnaistamisen jälkeen.
|
Potilaiden raportoimat tulokset (PRO:t) arvioitiin käyttämällä FACT-Hepia.
FACT-Hep sisälsi FACT-yleisen (FACT-G) ja hepatobiliaarisen moduulin, se koostui 27 kohdan FACT-G:stä, joka arvioi yleisiä terveyteen liittyviä elämänlaatua (HRQoL) koskevia huolenaiheita, ja 18 kohdan hepatobiliaarista. alaasteikko (HS), joka arvioi sairauskohtaisia kysymyksiä.
Kyselylomakkeessa käytettiin 5 pisteen Likert-asteikkoa 0:sta "ei ollenkaan" 4:ään "erittäin paljon" sen suhteen, kuinka paljon kutakin tuotetta oli läsnä viimeisen 7 päivän aikana; pienempi pistemäärä osoitti vakavampia oireita.
Kahdeksan kohdasta (energian puute, kipu, painonpudotus, selkäkipu, väsymys, vatsakipu/-epämukavuus, pahoinvointi ja keltaisuus) muodostavat Fact Hepatobiliary Symptom Indexin (FHSI 8) katsottiin olevan spesifisiä hepatobiliaarisen syövän oireita.
|
Seulonta, sykli 1 päivä1,8; Jakso >=2 Päivä1; Hoidon päättyminen, eloonjäämisen seuranta jopa 24 kuukautta viimeisen osallistujan satunnaistamisen jälkeen.
|
|
Seerumin enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 1 tunti (infuusion alkamisen jälkeen) syklien 1, 2, 4, 6 ja 8 päivänä 1
|
1 tunti (infuusion alkamisen jälkeen) syklien 1, 2, 4, 6 ja 8 päivänä 1
|
|
|
Aallonpohjainen seerumipitoisuus PF-03446962 (Ctrough)
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennakkoannostus) syklien 1, 2, 4, 6 ja 8 päivänä 1
|
0 tuntia (ennakkoannostus) syklien 1, 2, 4, 6 ja 8 päivänä 1
|
|
|
Osallistujien määrä, joilla on ihmisen vastaisia vasta-aineita (HAHA)
Aikaikkuna: Kierto 1, 2, 4, 6, 8 Päivä 1 klo 0 (ennen annosta)
|
Kierto 1, 2, 4, 6, 8 Päivä 1 klo 0 (ennen annosta)
|
|
|
Herkkyysallekirjoituksen läsnäolo
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 (ennen infuusiota), sykli 4 Päivä 1 (ennen infuusiota), taudin etenemisen / osallistujan vetäytymisen yhteydessä.
|
Kasvaimen molekyyliominaisuudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, transkriptomiset (RNA) herkkyyden allekirjoitukset
|
Kierto 1 Päivä 1 (ennen infuusiota), sykli 4 Päivä 1 (ennen infuusiota), taudin etenemisen / osallistujan vetäytymisen yhteydessä.
|
|
Seerumin kiertävän proteiinipitoisuuden suhde lähtötasoon
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 (ennen infuusiota), sykli 4 Päivä 1 (ennen infuusiota), taudin etenemisen / osallistujan vetäytymisen yhteydessä.
|
Proteiiniin osallistuivat TGFB1, VEGF-A, VEGF-C, PIGF, Endoglin, BMP-9, VEGFR1, VEGFR2, VEGFr3, Ang-2, VEGF-D, CD54, CD106 ja CCL2.
Kasvaimen molekyyliominaisuudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, transkriptomiset (ribonukleiinihappo) tehokkuuden allekirjoitukset.
|
Kierto 1 Päivä 1 (ennen infuusiota), sykli 4 Päivä 1 (ennen infuusiota), taudin etenemisen / osallistujan vetäytymisen yhteydessä.
|
|
Havaittu seerumin kiertävän proteiinin pitoisuus
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 (ennen infuusiota), sykli 4 Päivä 1 (ennen infuusiota), taudin etenemisen / osallistujan vetäytymisen yhteydessä.
|
Kierto 1 Päivä 1 (ennen infuusiota), sykli 4 Päivä 1 (ennen infuusiota), taudin etenemisen / osallistujan vetäytymisen yhteydessä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 26. heinäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 26. heinäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 30. heinäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 28. lokakuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. lokakuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- A8471005
- 2013-001426-26 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .