A PF-03446962 (Antiangiogén tulajdonságokkal rendelkező monoklonális antitest) vizsgálati gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére szolgáló tanulmány a legjobb szupportív kezeléssel kombinálva a placebo Plusz legjobb támogató kezeléssel kombinálva visszatérő májrákban szenvedő betegeknél
2015. október 6. frissítette: Pfizer
2. fázisú, randomizált, kettős vak vizsgálat a Pf-03446962 anti-alk-1 monoklonális antitest hatékonyságának, biztonságosságának, farmakodinámiájának és farmakokinetikájának értékelésére a legjobb szupportív kezeléssel kombinálva. A Placebo Plus legjobb támogató gondozása előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő felnőtt betegeknél a szorafenib sikertelensége után
A vizsgálat elsődleges célja annak feltárása, hogy a PF-03446962-vel és a legjobb szupportív kezeléssel történő kezelés jobb-e, mint a placebo plusz a legjobb szupportív kezelés a visszatérő májrákban szenvedő betegek túlélési idejének meghosszabbításában.
Ezenkívül a tanulmány azt vizsgálja, hogy biztonságos-e a PF-03446962 hozzáadása a legjobb szupportív kezeléshez, hogyan metabolizálódik a PF-03446962, vannak-e olyan betegek jellemzői (biomarkerek), amelyek előre jelezhetik a PF-03446962-re adott választ, és hogy a PF-03446962 bármilyen hatással a betegek életminőségére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ezt a vizsgálatot 2014. június 24-én leállították a PF-03446962 klinikai fejlesztési stratégiájában bekövetkezett változás miatt.
Nem merültek fel biztonságossági vagy hatékonysági aggályok a vizsgálatot illetően, amely a vizsgálat befejezéséről szóló döntés mögött állt.
A vizsgálatot március 10-e óta ideiglenesen leállították, és jelenleg nincs kezelés alatt álló vagy véletlen besorolás alatt álló beteg.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
3
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japán, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Osaka
-
Osaka-Sayama, Osaka, Japán, 589-8511
- Kinki University Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japán, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus májrák diagnózisa szövettani/citológiai vagy képalkotó módszerrel
- Dokumentált progresszió a szorafenib-kezelés alatt vagy után, amelyet a vizsgáló a megfelelő képalkotó dokumentáció áttekintése után megerősített
- Child Pugh A osztályú betegség
- ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] Performance Status (PS) 0 vagy 1
- Kötelező tumorbiopszia a vizsgálatba való belépéskor (prerandomizálás, kivéve, ha a szorafenib progresszióját követően már gyűjtötték, de a felvételt követő 3 hónapon belül, és nem kapott szisztémás rákellenes kezelést)
Kizárási kritériumok:
- Előrehaladott májrák korábbi szisztémás kezelése, kivéve a szorafenibet tartalmazó terápiát
- Előzetes helyi terápia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül
- A májrák által okozott fő portális véna invázió jelenléte
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: PF 03446962 plusz legjobb támogató gondozás (BSC)
|
PF 03446962 7 mg/kg, IV, 2 hetente, a betegség progressziójáig, a beteg megtagadásáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
A BSC tartalmazhat olyan gyógyszereket és támogató intézkedéseket, amelyeket szükségesnek ítélnek a betegséggel kapcsolatos tünetek enyhítésére és az életminőség javítására
A BSC tartalmazhat olyan gyógyszereket és támogató intézkedéseket, amelyeket szükségesnek ítélnek a betegséggel kapcsolatos tünetek enyhítésére és az életminőség javítására.
|
|
Placebo Comparator: Placebo plusz a legjobb támogató kezelés (BSC)
Placebo, IV, 2 hetente, a betegség progressziójáig, a beteg megtagadásáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
A BSC tartalmazhat olyan gyógyszereket és támogató intézkedéseket, amelyeket szükségesnek ítélnek a betegséggel kapcsolatos tünetek enyhítésére és az életminőség javítására
A BSC tartalmazhat olyan gyógyszereket és támogató intézkedéseket, amelyeket szükségesnek ítélnek a betegséggel kapcsolatos tünetek enyhítésére és az életminőség javítására.
A placebo sóoldatból áll (0,9 tömeg/térfogat% nátrium-klorid injekció, USP vagy NS)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az első randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb történt, az utolsó résztvevő véletlenszerűsítését követő 24 hónapig értékelve
|
Az OS a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig tartó időtartam.
Az életben lévő résztvevők esetében az általános túlélést az utolsó kapcsolatfelvételkor cenzúrázták.
A halálozást a nemkívánatos események (AE) adatok alapján határozták meg, ahol az eredmény halál volt, vagy a nyomon követési kapcsolati adatokból, ahol a résztvevő jelenlegi állapota halál volt.
|
Az első randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb történt, az utolsó résztvevő véletlenszerűsítését követő 24 hónapig értékelve
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tumor progressziójának ideje (TTP)
Időkeret: Szűrés, majd 8 hetente naptár szerint, az utolsó résztvevő véletlenszerű besorolásától számított 24 hónapig.
|
A TTP-t az első randomizálástól az objektív tumorprogresszió első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg.
Ha a daganat progressziójára vonatkozó adatok több mint (>) 1 dátumot tartalmaztak, az első dátumot kell használni.
A TTP-t (hónapokban) úgy számítottuk ki, mint az első esemény dátumát vagy az utolsó ismert progressziómentes dátumot, mínusz az első randomizációs dátum plusz 1 osztva 30,4-gyel.
A daganat progresszióját onkológiai értékelési adatok alapján határozták meg (ahol az adatok megfelelnek a progresszív betegség kritériumainak, a Solid Tumors [RECIST] 1.1-es verziójú válaszértékelési kritériumai szerint).
|
Szűrés, majd 8 hetente naptár szerint, az utolsó résztvevő véletlenszerű besorolásától számított 24 hónapig.
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Szűrés, majd 8 hetente naptár szerint, az utolsó résztvevő véletlenszerű besorolásától számított 24 hónapig.
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól a tumor objektív progressziójának első dokumentálásáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig eltelt időt, amelyik előbb bekövetkezett.
Ha a tumor progressziójára vonatkozó adatok >1 dátumot tartalmaztak, az első dátumot kell használni.
A PFS-t (hónapokban) úgy számítottuk ki, hogy az első esemény dátuma mínusz az első randomizációs dátum plusz 1 osztva 30,4-gyel.
|
Szűrés, majd 8 hetente naptár szerint, az utolsó résztvevő véletlenszerű besorolásától számított 24 hónapig.
|
|
Objektív válaszarány (ORR) – az objektív választ adó résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Szűrés, majd 8 hetente naptár szerint, az utolsó résztvevő véletlenszerű besorolásától számított 24 hónapig.
|
Az ORR-t a RECIST 1.1-es verziója szerint megerősített teljes választ (CR) vagy megerősített részleges választ (PR) rendelkező résztvevők arányaként határozták meg az összes randomizált résztvevőhöz viszonyítva.
A CR azok voltak, amelyek az ismételt képalkotó vizsgálat során több mint (>=) 4 héttel a válasz kezdeti dokumentálása után fennmaradtak.
A PR-t a célléziók és a nem CR/nem PD átmérők összegének >=30%-os csökkenéseként határozták meg a nem célléziókhoz képest.
Azokat a résztvevőket, akiknél nem vettek részt a vizsgálatban a radiográfiás tumor újraértékelése, vagy akik bármilyen okból meghaltak, előrehaladtak vagy lemorzsolódtak, mielőtt elérték volna a CR-t vagy PR-t, az ORR értékelése során nem reagálóknak számítottak.
Annak a résztvevőnek, aki kezdetben megfelelt a PR kritériumainak, majd később megerősített CR-vé vált, a legjobb válaszreakciót kellett kijelölni.
|
Szűrés, majd 8 hetente naptár szerint, az utolsó résztvevő véletlenszerű besorolásától számított 24 hónapig.
|
|
A válasz időtartama (DR)
Időkeret: Az első véletlenszerű besorolástól az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, az utolsó résztvevő véletlenszerű besorolását követő 24 hónapig értékelve
|
A DR-t úgy határozták meg, mint az objektív tumorválasz első dokumentálásától az objektív tumorprogresszió vagy bármely okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig eltelt időt, amelyik előbb bekövetkezett.
Ha a tumor progressziójára vonatkozó adatok >1 dátumot tartalmaztak, az első dátumot kell használni.
A DR (hónapokban) úgy lett kiszámítva, hogy a DR befejezési dátuma mínusz az első CR vagy PR dátuma, amelyet később megerősítettek, plusz 1 osztva 30,4-gyel.
A CR-t az összes céllézió és a nem céllézió eltűnéseként határozták meg, ha van ilyen.
A PR-t a célléziók és a nem CR/nem PD átmérők összegének >=30%-os csökkenéseként határozták meg a nem célléziókhoz képest.
|
Az első véletlenszerű besorolástól az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, az utolsó résztvevő véletlenszerű besorolását követő 24 hónapig értékelve
|
|
A 16. héten a betegség-ellenőrzési arányban (DCR) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az első véletlenszerű besorolástól az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, az utolsó résztvevő véletlenszerű besorolását követő 24 hónapig értékelve
|
A DCR-t a RECIST szerint igazolt CR-t vagy PR-t, illetve stabil betegségre (SD) >=16 hétnél jobb választ kapó résztvevők arányaként határozták meg, az összes randomizált résztvevőhöz viszonyítva.
A CR-t az összes céllézió eltűnéseként határozták meg.
A PR-t a célléziók és a nem CR/nem PD átmérők összegének >=30%-os csökkenéseként határozták meg a nem célléziókhoz képest.
Az SD-t úgy határozták meg, hogy sem a PR-re való alkalmassághoz nem elegendő zsugorodás, sem a progresszív betegség (PD) minősítéséhez nem elegendő növekedés, referenciaként a vizsgálat alatti legkisebb átmérők összegét vették alapul.
|
Az első véletlenszerű besorolástól az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, az utolsó résztvevő véletlenszerű besorolását követő 24 hónapig értékelve
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a rákterápia-hepatobiliáris kérdőív funkcionális értékelésében (FACT-Hep)
Időkeret: Szűrés, 1. ciklus nap1,8; Ciklus >=2 nap1; A kezelés vége, a túlélési követés az utolsó résztvevő randomizálását követő 24 hónapig.
|
A betegek által jelentett eredményeket (PRO) a FACT-Hep segítségével értékelték.
A FACT-Hep tartalmazta a FACT-general (FACT-G) és egy hepatobiliáris modult, amely a 27 tételes FACT-G-ből állt, amely az általános egészséggel kapcsolatos életminőséggel (HRQoL) kapcsolatos aggályokat értékelte, és a 18 tételes hepatobiliáris modulból. alskála (HS), amely a betegség-specifikus kérdéseket értékelte.
A kérdőív egy 5 pontos Likert-skálát használt, 0-tól „egyáltalán nem” 4-ig, „nagyon”-ig, hogy mennyi volt jelen az egyes elemek az elmúlt 7 napban; az alacsonyabb pontszám súlyosabb tünetet jelez.
Nyolc elem (energiahiány, fájdalom, fogyás, hátfájás, fáradtság, gyomorfájdalom/diszkomfort, hányinger és sárgaság) alkotta a Fact Hepatobiliary Symptom Indexet (FHSI 8) a máj-eperákra jellemző tüneteknek.
|
Szűrés, 1. ciklus nap1,8; Ciklus >=2 nap1; A kezelés vége, a túlélési követés az utolsó résztvevő randomizálását követő 24 hónapig.
|
|
Maximális szérumkoncentráció (Cmax)
Időkeret: 1 óra (az infúzió megkezdése után) az 1., 2., 4., 6. és 8. ciklus 1. napján
|
1 óra (az infúzió megkezdése után) az 1., 2., 4., 6. és 8. ciklus 1. napján
|
|
|
PF-03446962 minimális szérumkoncentrációja (Ctrough)
Időkeret: 0 óra (előadagolás) az 1., 2., 4., 6. és 8. ciklus 1. napján
|
0 óra (előadagolás) az 1., 2., 4., 6. és 8. ciklus 1. napján
|
|
|
Humán anti-humán antitestekkel (HAHA) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1., 2., 4., 6., 8. ciklus 1. nap 0 órakor (adagolás előtt)
|
1., 2., 4., 6., 8. ciklus 1. nap 0 órakor (adagolás előtt)
|
|
|
Az érzékenységi aláírás jelenléte
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (infúzió beadása előtt), 4. ciklus 1. nap (infúzió előtt), a betegség progressziója/résztvevő visszavonása esetén.
|
A tumor molekuláris jellemzői, beleértve, de nem kizárólagosan, az érzékenység transzkriptomikus (RNS) aláírásait
|
1. ciklus 1. nap (infúzió beadása előtt), 4. ciklus 1. nap (infúzió előtt), a betegség progressziója/résztvevő visszavonása esetén.
|
|
A szérumban keringő fehérjekoncentráció alapértékéhez viszonyított aránya
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (infúzió beadása előtt), 4. ciklus 1. nap (infúzió előtt), a betegség progressziója/résztvevő visszavonása esetén.
|
A fehérjében a TGFB1, VEGF-A, VEGF-C, PIGF, Endoglin, BMP-9, VEGFR1, VEGFR2, VEGFr3, Ang-2, VEGF-D, CD54, CD106 és CCL2.
A tumor molekuláris jellemzői, beleértve, de nem kizárólagosan, a hatékonyság transzkriptomikus (ribonukleinsav) jeleit.
|
1. ciklus 1. nap (infúzió beadása előtt), 4. ciklus 1. nap (infúzió előtt), a betegség progressziója/résztvevő visszavonása esetén.
|
|
A keringő fehérje megfigyelt szérumkoncentrációja
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (infúzió beadása előtt), 4. ciklus 1. nap (infúzió előtt), a betegség progressziója/résztvevő visszavonása esetén.
|
1. ciklus 1. nap (infúzió beadása előtt), 4. ciklus 1. nap (infúzió előtt), a betegség progressziója/résztvevő visszavonása esetén.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. július 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. július 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. július 26.
Első közzététel (Becslés)
2013. július 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2015. október 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. október 6.
Utolsó ellenőrzés
2015. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- A8471005
- 2013-001426-26 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .