一项评估研究药物 PF-03446962（一种具有抗血管生成功能的单克隆抗体）联合最佳支持治疗与安慰剂加最佳支持治疗对复发性肝癌患者的疗效和安全性的研究
2015年10月6日 更新者：Pfizer
一项评估抗 alk-1 单克隆抗体 Pf-03446962 与最佳支持治疗相结合的疗效、安全性、药效学和药代动力学的 2 期随机双盲研究。索拉非尼治疗失败后晚期肝细胞癌成年患者的安慰剂加最佳支持治疗
该研究的主要目的是探讨使用 PF-03446962 和最佳支持疗法治疗是否比安慰剂加最佳支持疗法更能延长复发性肝癌患者的生存期。
此外，该研究将探讨将 PF-03446962 添加到最佳支持治疗是否安全、PF-03446962 的代谢方式、是否存在可预测对 PF-03446962 反应的患者特征（生物标志物）以及 PF-03446962 是否具有对患者生活质量的任何影响。
研究概览
详细说明
由于 PF-03446962 临床开发策略的改变，本研究于 2014 年 6 月 24 日终止。
终止试验的决定背后的研究没有安全性或有效性问题。
该研究自 3 月 10 日起暂时停止，目前没有患者接受治疗或处于随机分组过程中
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Osaka
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Osaka-Sayama、Osaka、日本、589-8511
- Kinki University Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology
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Tokyo
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Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 通过组织学/细胞学或影像学获得的局部晚期或转移性肝癌的诊断
- 在索拉非尼治疗期间或之后记录的进展，由研究者在审查适当的影像文件后确认
- Child Pugh A 类疾病
- ECOG [东部肿瘤合作组] 表现状态 (PS) 0 或 1
- 研究开始时的强制性肿瘤活检（随机化前，除非已经在索拉非尼进展后但在入组后 3 个月内收集且未接受全身抗癌治疗）
排除标准：
- 除索拉非尼在内的晚期肝癌的既往全身治疗
- 开始研究治疗后 2 周内的既往局部治疗
- 存在肝癌侵犯门静脉主干
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PF 03446962 加最佳支持治疗 (BSC)
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PF 03446962 7 mg/kg，IV，每 2 周一次，直到疾病进展、患者拒绝或不可接受的毒性，以先发生者为准
BSC 可能包括药物和支持措施，这些措施被认为是缓解疾病相关症状和改善生活质量所必需的
BSC 可能包括药物和支持措施，这些措施被认为是缓解疾病相关症状和改善生活质量所必需的。
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安慰剂比较：安慰剂加最佳支持治疗 (BSC)
安慰剂，IV，每 2 周一次，直到疾病进展、患者拒绝或不可接受的毒性，以先发生者为准
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BSC 可能包括药物和支持措施，这些措施被认为是缓解疾病相关症状和改善生活质量所必需的
BSC 可能包括药物和支持措施，这些措施被认为是缓解疾病相关症状和改善生活质量所必需的。
安慰剂将包含生理盐水（0.9% w/v 氯化钠注射液，USP 或 NS）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：从第一次随机化到任何原因死亡的日期，以先到者为准，在最后一次参与者随机化后 24 个月内进行评估
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OS 是从随机分组日期到因任何原因死亡日期的持续时间。
对于活着的参与者，总生存期在最后一次接触时被审查。
死亡是根据结果为死亡的不良事件 (AE) 数据或参与者当前状态为死亡的后续联系数据确定的。
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从第一次随机化到任何原因死亡的日期，以先到者为准，在最后一次参与者随机化后 24 个月内进行评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤进展时间 (TTP)
大体时间：筛选，此后按日历每 8 周进行一次，直到最后一次参与者随机化后 24 个月。
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TTP 被定义为从第一次随机化到第一次记录客观肿瘤进展的时间。
如果肿瘤进展数据包括多于 (>) 个日期，则使用第一个日期。
TTP（以月为单位）计算为第一个事件日期或最后一个已知的无进展日期减去第一个随机化日期加 1 除以 30.4。
肿瘤进展是根据肿瘤学评估数据确定的（其中数据符合实体肿瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1 版的进展性疾病标准）。
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筛选，此后按日历每 8 周进行一次，直到最后一次参与者随机化后 24 个月。
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：筛选，此后按日历每 8 周进行一次，直到最后一次参与者随机化后 24 个月。
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PFS 被定义为从随机化到第一次记录客观肿瘤进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
如果肿瘤进展数据包括 >1 个日期，则使用第一个日期。
PFS（以月为单位）计算为第一个事件日期减去第一个随机化日期加 1 除以 30.4。
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筛选，此后按日历每 8 周进行一次，直到最后一次参与者随机化后 24 个月。
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客观反应率 (ORR) - 具有客观反应的参与者的百分比
大体时间：筛选，此后按日历每 8 周进行一次，直到最后一次参与者随机化后 24 个月。
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ORR 定义为根据 RECIST 1.1 版确认完全缓解 (CR) 或确认部分缓解 (PR) 的参与者相对于所有随机参与者的比例。
CR 是那些在最初的反应记录后持续重复影像学研究超过或等于 (>=) 4 周的患者。
PR 定义为目标病灶和非 CR/非 PD 与非目标病灶的直径总和减少 >=30%。
在达到 CR 或 PR 之前未进行研究放射学肿瘤重新评估或因任何原因死亡、进展或退出的参与者在 ORR 评估中被视为无反应者。
最初满足 PR 标准然后成为确认 CR 的参与者将被分配 CR 的最佳响应。
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筛选，此后按日历每 8 周进行一次，直到最后一次参与者随机化后 24 个月。
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反应持续时间 (DR)
大体时间：从第一次随机化到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，在最后一次参与者随机化后 24 个月内进行评估
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DR 被定义为从第一次记录客观肿瘤反应到第一次记录客观肿瘤进展或由于任何原因导致死亡，以先发生者为准。
如果肿瘤进展数据包括 >1 个日期，则使用第一个日期。
DR（以月为单位）计算为 DR 的结束日期减去随后确认的第一次 CR 或 PR 的日期加上 1 除以 30.4。
CR 定义为所有目标病灶和非目标病灶（如果有）消失。
PR 定义为目标病灶和非 CR/非 PD 与非目标病灶的直径总和减少 >=30%。
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从第一次随机化到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，在最后一次参与者随机化后 24 个月内进行评估
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16 周时疾病控制率 (DCR) 的参与者百分比
大体时间：从第一次随机化到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，在最后一次参与者随机化后 24 个月内进行评估
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DCR 定义为根据 RECIST，相对于所有随机参与者，确认 CR 或确认 PR 或稳定疾病 (SD) 的最佳反应 >=16 周的参与者的比例。
CR定义为所有靶病灶消失。
PR 定义为目标病灶和非 CR/非 PD 与非目标病灶的直径总和减少 >=30%。
SD 被定义为既没有足够的收缩来符合 PR 的条件，也没有足够的增加来符合进行性疾病 (PD) 的条件，在研究中以最小的总直径作为参考。
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从第一次随机化到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，在最后一次参与者随机化后 24 个月内进行评估
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癌症治疗-肝胆问卷调查 (FACT-Hep) 功能评估相对于基线的变化
大体时间：筛选，周期 1 Day1,8；周期 >=2 Day1；治疗结束，最后一次参与者随机化后长达 24 个月的生存随访。
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使用 FACT-Hep 评估患者报告的结果 (PRO)。
FACT-Hep 包括 FACT-general (FACT-G) 和肝胆模块，它由 27 项 FACT-G 和 18 项肝胆模块组成，FACT-G 评估一般健康相关生活质量 (HRQoL) 问题分量表 (HS)，用于评估特定疾病的问题。
调查问卷使用 5 点李克特量表，从“0”“完全没有”到“4”“非常多”关于过去 7 天内每个项目出现的程度；分数越低表示症状越严重。
构成事实肝胆症状指数 (FHSI 8) 的八项（缺乏活力、疼痛、体重减轻、背痛、疲劳、胃痛/不适、恶心和黄疸）被认为是肝胆癌特有的症状。
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筛选，周期 1 Day1,8；周期 >=2 Day1；治疗结束，最后一次参与者随机化后长达 24 个月的生存随访。
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最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1、2、4、6 和 8 周期第 1 天 1 小时（输注开始后）
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第 1、2、4、6 和 8 周期第 1 天 1 小时（输注开始后）
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PF-03446962 的谷血清浓度（谷值）
大体时间：第 1、2、4、6 和 8 周期第 1 天 0 小时（给药前）
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第 1、2、4、6 和 8 周期第 1 天 0 小时（给药前）
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具有人类抗人类抗体（HAHA）的参与者人数
大体时间：第 1、2、4、6、8 周期第 1 天 0 小时（给药前）
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第 1、2、4、6、8 周期第 1 天 0 小时（给药前）
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灵敏度签名的存在
大体时间：第 1 周期第 1 天（输注前），第 4 周期第 1 天（输注前），在疾病进展/参与者退出时。
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肿瘤分子特征，包括但不限于敏感性的转录组学 (RNA) 特征
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第 1 周期第 1 天（输注前），第 4 周期第 1 天（输注前），在疾病进展/参与者退出时。
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血清循环蛋白浓度与基线的比值
大体时间：第 1 周期第 1 天（输注前），第 4 周期第 1 天（输注前），在疾病进展/参与者退出时。
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蛋白质涉及 TGFB1、VEGF-A、VEGF-C、PIGF、内皮因子、BMP-9、VEGFR1、VEGFR2、VEGFr3、Ang-2、VEGF-D、CD54、CD106 和 CCL2。
肿瘤分子特征，包括但不限于功效的转录组学（核糖核酸）特征。
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第 1 周期第 1 天（输注前），第 4 周期第 1 天（输注前），在疾病进展/参与者退出时。
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观察到的循环蛋白血清浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天（输注前），第 4 周期第 1 天（输注前），在疾病进展/参与者退出时。
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第 1 周期第 1 天（输注前），第 4 周期第 1 天（输注前），在疾病进展/参与者退出时。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年10月1日
初级完成 (实际的)
2014年7月1日
研究完成 (实际的)
2014年7月1日
研究注册日期
首次提交
2013年7月26日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月26日
首次发布 (估计)
2013年7月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年10月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年10月6日
最后验证
2015年10月1日
更多信息
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