Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​undersøgelseslægemidlet PF-03446962 (et monoklonalt antistof med antiangiogene egenskaber) i kombination med bedste støttende behandling versus placebo plus bedste støttebehandling hos patienter ramt af tilbagevendende leverkræft

6. oktober 2015 opdateret af: Pfizer

Et fase 2, randomiseret, dobbeltblindt studie for at evaluere effektiviteten, sikkerheden, farmakodynamikken og farmakokinetikken af ​​det anti-alk-1 monoklonale antistof Pf-03446962 i kombination med bedste støttende behandling vs. Placebo Plus bedste støttende behandling hos voksne patienter med avanceret hepatocellulært karcinom efter svigt af sorafenib

Det primære formål med undersøgelsen er at undersøge, om behandling med PF-03446962 og bedste understøttende behandling er bedre end placebo plus bedste understøttende behandling til at forlænge overlevelsen af ​​patienter ramt af tilbagevendende leverkræft. Derudover vil undersøgelsen undersøge, om det er sikkert at tilføje PF-03446962 til den bedste understøttende behandling, hvordan PF-03446962 metaboliseres, om der er patienters karakteristika (biomarkører), der kan forudsige respons på PF-03446962, og om PF-03446962 har enhver effekt på patienternes livskvalitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse blev afsluttet den 24. juni 2014 på grund af ændring i strategi for PF-03446962 klinisk udvikling. Der var ingen betænkeligheder ved sikkerheden eller effekten af ​​undersøgelsen bag beslutningen om at afslutte forsøget. Studiet har været midlertidigt standset siden den 10. marts, og der er i øjeblikket ingen patienter i behandling eller i færd med at blive randomiseret

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Osaka
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kinki University Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk levercancer opnået ved histologi/cytologi eller ved billeddiagnostik
  • Dokumenteret progression på eller efter behandling med sorafenib, bekræftet af investigator ved gennemgang af passende billeddiagnostisk dokumentation
  • Child Pugh klasse A sygdom
  • ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] Ydelsesstatus (PS) 0 eller 1
  • Obligatorisk tumorbiopsi ved studiestart (præ-randomisering, medmindre den allerede er indsamlet efter sorafenib-progression, men inden for 3 måneder efter indskrivning og ingen systemiske anticancer-terapier modtaget)

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående systemisk behandling af fremskreden leverkræft, bortset fra sorafenib-inklusive behandling
  • Forudgående lokal terapi inden for 2 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen
  • Tilstedeværelse af hovedportalveneinvasion af leverkræft

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PF 03446962 plus best supportive care (BSC)
Medicin: PF-03446962
PF 03446962 7 mg/kg, IV, hver 2. uge, indtil sygdomsprogression, patientafvisning eller uacceptabel toksicitet, alt efter hvad der indtræffer først
Andet: Bedste støttende behandling
BSC kan omfatte medicin og støttende foranstaltninger, der anses for nødvendige for at lindre sygdomsrelaterede symptomer og forbedre livskvaliteten
Andet: Bedste støttende behandling
BSC kan omfatte medicin og støttende foranstaltninger, der anses for nødvendige for at lindre sygdomsrelaterede symptomer og forbedre livskvaliteten.
Placebo komparator: Placebo plus bedste støttende behandling (BSC)
Placebo, IV, hver anden uge, indtil sygdomsprogression, patientafvisning eller uacceptabel toksicitet, alt efter hvad der indtræffer først
Andet: Bedste støttende behandling
BSC kan omfatte medicin og støttende foranstaltninger, der anses for nødvendige for at lindre sygdomsrelaterede symptomer og forbedre livskvaliteten
Andet: Bedste støttende behandling
BSC kan omfatte medicin og støttende foranstaltninger, der anses for nødvendige for at lindre sygdomsrelaterede symptomer og forbedre livskvaliteten.
Andet: Placebo
Placebo vil bestå af saltvand (0,9 % w/v natriumchloridinjektion, USP eller NS)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første randomisering til dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder efter sidste randomisering af deltager
OS var varigheden fra dato for randomisering til dato for død på grund af en hvilken som helst årsag. For deltagere, der er i live, blev den samlede overlevelse censureret ved sidste kontakt. Dødsfald blev bestemt ud fra data om uønskede hændelser (AE), hvor resultatet var død, eller ud fra opfølgende kontaktdata, hvor deltagerens aktuelle status var død.
Fra første randomisering til dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder efter sidste randomisering af deltager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til tumorprogression (TTP)
Tidsramme: Screening og hver 8. uge efter kalender derefter, op til 24 måneder efter sidste deltagerrandomisering.
TTP blev defineret som tiden fra første randomisering til dato for første dokumentation af objektiv tumorprogression. Hvis tumorprogressionsdata omfattede mere end (>) 1 dato, skulle den første dato bruges. TTP (i måneder) blev beregnet som dato for første begivenhed eller sidste kendte progressionsfri dato minus den første randomiseringsdato plus 1 divideret med 30,4. Tumorprogression blev bestemt ud fra onkologiske vurderingsdata (hvor data opfylder kriterierne for progressiv sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] version 1.1).
Screening og hver 8. uge efter kalender derefter, op til 24 måneder efter sidste deltagerrandomisering.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Screening og hver 8. uge efter kalender derefter, op til 24 måneder efter sidste deltagerrandomisering.
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til første dokumentation af objektiv tumorprogression eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først. Hvis tumorprogressionsdata inkluderede >1 dato, skulle den første dato bruges. PFS (i måneder) blev beregnet som første begivenhedsdato minus første randomiseringsdato plus 1 divideret med 30,4.
Screening og hver 8. uge efter kalender derefter, op til 24 måneder efter sidste deltagerrandomisering.
Objektiv responsrate (ORR) - Procentdel af deltagere med objektiv respons
Tidsramme: Screening og hver 8. uge efter kalender derefter, op til 24 måneder efter sidste deltagerrandomisering.
ORR blev defineret som andelen af ​​deltagere med bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet partiel respons (PR) ifølge RECIST version 1.1, i forhold til alle randomiserede deltagere. CR var dem, der fortsatte med gentagen billeddannelsesundersøgelse mere end eller lig med (>=) 4 uger efter indledende dokumentation af respons. PR blev defineret som >=30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner og ikke-CR/ikke PD til ikke-mållæsioner. Deltagere, som ikke havde reevaluering af en radiografisk tumor i studiet, eller som døde, udviklede sig eller droppede ud af en eller anden grund, før de nåede en CR eller PR, skulle regnes som ikke-respondere i vurderingen af ​​ORR. En deltager, der oprindeligt opfyldte kriterierne for en PR og derefter blev en bekræftet CR, skulle tildeles et bedste svar af CR.
Screening og hver 8. uge efter kalender derefter, op til 24 måneder efter sidste deltagerrandomisering.
Varighed af svar (DR)
Tidsramme: Fra første randomisering til dato for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder efter sidste randomisering af deltager
DR blev defineret som tiden fra den første dokumentation af objektiv tumorrespons til den første dokumentation for objektiv tumorprogression eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Hvis tumorprogressionsdata inkluderede >1 dato, skulle den første dato bruges. DR (i måneder) blev beregnet som slutdatoen for DR minus datoen for første CR eller PR, der efterfølgende blev bekræftet plus 1 divideret med 30,4. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-mål, hvis nogen. PR blev defineret som >=30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner og ikke-CR/ikke PD til ikke-mållæsioner.
Fra første randomisering til dato for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder efter sidste randomisering af deltager
Procentdel af deltagere med sygdomskontrolfrekvens (DCR) efter 16 uger
Tidsramme: Fra første randomisering til dato for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder efter sidste randomisering af deltager
DCR blev defineret som andelen af ​​deltagere med bekræftet CR eller bekræftet PR eller et bedste respons af stabil sygdom (SD) >=16 uger ifølge RECIST, i forhold til alle randomiserede deltagere. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR blev defineret som >=30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner og ikke-CR/ikke PD til ikke-mållæsioner. SD blev defineret som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD), idet man tog som reference de mindste sumdiametre under undersøgelsen.
Fra første randomisering til dato for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder efter sidste randomisering af deltager
Ændring fra baseline i funktionel vurdering af kræftterapi-hepatobiliært spørgeskema (FACT-Hep)
Tidsramme: Screening, cyklus 1 Dag1,8; Cyklus >=2 Dag1; Afslutning af behandling, overlevelsesopfølgning op til 24 måneder efter sidste randomisering af deltager.
Patientrapporterede resultater (PRO'er) blev vurderet ved hjælp af FACT-Hep. FACT-Hep inkluderede FACT-generelle (FACT-G) og et hepatobiliært modul, det bestod af 27-elementet FACT-G, som vurderede generiske sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) bekymringer, og 18-elementet hepatobiliary. subscale (HS), som vurderede sygdomsspecifikke problemstillinger. Spørgeskemaet brugte en 5-punkts Likert-skala fra '0' "slet ikke" til '4' "meget" med hensyn til, hvor meget hvert emne var til stede i de sidste 7 dage; lavere score indikerede sværere symptom. Otte af emnerne (mangel på energi, smerter, vægttab, rygsmerter, træthed, mavesmerter/ubehag, kvalme og gulsot) udgjorde Fact Hepatobiliary Symptom Index (FHSI 8) blev anset for at være symptomer, der er specifikke for hepatobiliær cancer.
Screening, cyklus 1 Dag1,8; Cyklus >=2 Dag1; Afslutning af behandling, overlevelsesopfølgning op til 24 måneder efter sidste randomisering af deltager.
Maksimal serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: 1 time (efter start af infusion) på dag 1 i cyklus 1, 2, 4, 6 og 8
1 time (efter start af infusion) på dag 1 i cyklus 1, 2, 4, 6 og 8
Trog serumkoncentration af PF-03446962 (Ctrough)
Tidsramme: 0 time (foruddosis) på dag 1 i cyklus 1, 2, 4, 6 og 8
0 time (foruddosis) på dag 1 i cyklus 1, 2, 4, 6 og 8
Antal deltagere med humane anti-humane antistoffer (HAHA)
Tidsramme: Cyklus 1, 2, 4, 6, 8 Dag 1 ved 0 time (før-dosis)
Cyklus 1, 2, 4, 6, 8 Dag 1 ved 0 time (før-dosis)
Tilstedeværelse af følsomhedssignatur
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (før infusion), Cyklus 4 Dag 1 (før infusion), ved sygdomsprogression/deltagerabstinenser.
Tumormolekylære karakteristika, herunder men ikke begrænset til transkriptomiske (RNA) signaturer af følsomhed
Cyklus 1 Dag 1 (før infusion), Cyklus 4 Dag 1 (før infusion), ved sygdomsprogression/deltagerabstinenser.
Forhold til basislinje for serumcirkulerende proteinkoncentration
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (før infusion), Cyklus 4 Dag 1 (før infusion), ved sygdomsprogression/deltagerabstinenser.
Protein involverede TGFB1, VEGF-A, VEGF-C, PIGF, Endoglin, BMP-9, VEGFR1, VEGFR2, VEGFr3, Ang-2, VEGF-D, CD54, CD106 og CCL2. Tumormolekylære karakteristika, herunder, men ikke begrænset til, transkriptomiske (ribonukleinsyre) signaturer for effektivitet.
Cyklus 1 Dag 1 (før infusion), Cyklus 4 Dag 1 (før infusion), ved sygdomsprogression/deltagerabstinenser.
Observeret serumkoncentration af cirkulerende protein
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (før infusion), Cyklus 4 Dag 1 (før infusion), ved sygdomsprogression/deltagerabstinenser.
Cyklus 1 Dag 1 (før infusion), Cyklus 4 Dag 1 (før infusion), ved sygdomsprogression/deltagerabstinenser.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juli 2013

Først opslået (Skøn)

30. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

28. oktober 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. oktober 2015

Sidst verificeret

1. oktober 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A8471005
  • 2013-001426-26 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Carcinom, hepatocellulært

Kliniske forsøg med PF-03446962

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner