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Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad del fármaco en investigación PF-03446962 (un anticuerpo monoclonal con características antiangiogénicas) en combinación con la mejor atención de apoyo versus placebo más la mejor atención de apoyo en pacientes afectados por cáncer de hígado recurrente

6 de octubre de 2015 actualizado por: Pfizer

Un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego para evaluar la eficacia, la seguridad, la farmacodinámica y la farmacocinética del anticuerpo monoclonal anti-alk-1 Pf-03446962 en combinación con la mejor atención de apoyo vs. Placebo más la mejor atención de apoyo en pacientes adultos con carcinoma hepatocelular avanzado tras el fracaso de sorafenib

El objetivo principal del estudio es explorar si el tratamiento con PF-03446962 y la mejor atención de apoyo es mejor que el placebo más la mejor atención de apoyo para prolongar la supervivencia de los pacientes afectados por cáncer de hígado recurrente. Además, el estudio explorará si agregar PF-03446962 a la mejor atención de apoyo es seguro, cómo se metaboliza PF-03446962, si hay características de los pacientes (biomarcadores) que puedan predecir la respuesta a PF-03446962 y si PF-03446962 tiene cualquier efecto sobre la calidad de vida de los pacientes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio se terminó el 24 de junio de 2014 debido a un cambio en la estrategia de desarrollo clínico PF-03446962. No hubo preocupaciones de seguridad o eficacia con respecto al estudio detrás de la decisión de terminar el ensayo. El estudio se detuvo temporalmente desde el 10 de marzo y actualmente no hay pacientes en tratamiento o en proceso de aleatorización.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

3

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
  • Japón
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japón, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Osaka
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japón, 589-8511
        • Kinki University Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japón, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de cáncer de hígado localmente avanzado o metastásico obtenido por histología/citología o por imagen
  • Progresión documentada durante o después del tratamiento con sorafenib, confirmada por el investigador tras la revisión de la documentación de imágenes apropiada
  • Enfermedad de Child Pugh Clase A
  • ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] Estado funcional (PS) 0 o 1
  • Biopsia tumoral obligatoria al ingresar al estudio (antes de la aleatorización, a menos que ya se haya obtenido después de la progresión del sorafenib pero dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción y no se hayan recibido terapias anticancerosas sistémicas)

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento sistémico previo para el cáncer de hígado avanzado que no sea la terapia que incluye sorafenib
  • Terapia local previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Presencia de invasión de la vena porta principal por cáncer de hígado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PF 03446962 más la mejor atención de apoyo (BSC)
Droga: PF-03446962
PF 03446962 7 mg/kg, IV, cada 2 semanas, hasta progresión de la enfermedad, rechazo del paciente o toxicidad inaceptable, lo que ocurra primero
Otro: Mejor atención de apoyo
El BSC puede incluir medicamentos y medidas de apoyo que se consideren necesarias para paliar los síntomas relacionados con la enfermedad y mejorar la calidad de vida.
Otro: Mejor atención de apoyo
El BSC puede incluir medicamentos y medidas de apoyo que se consideren necesarias para paliar los síntomas relacionados con la enfermedad y mejorar la calidad de vida.
Comparador de placebos: Placebo más la mejor atención de apoyo (BSC)
Placebo, IV, cada 2 semanas, hasta progresión de la enfermedad, rechazo del paciente o toxicidad inaceptable, lo que ocurra primero
Otro: Mejor atención de apoyo
El BSC puede incluir medicamentos y medidas de apoyo que se consideren necesarias para paliar los síntomas relacionados con la enfermedad y mejorar la calidad de vida.
Otro: Mejor atención de apoyo
El BSC puede incluir medicamentos y medidas de apoyo que se consideren necesarias para paliar los síntomas relacionados con la enfermedad y mejorar la calidad de vida.
Otro: Placebo
El placebo consistirá en solución salina (inyección de cloruro de sodio al 0,9 % p/v, USP o NS)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la primera aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 24 meses después de la última aleatorización del participante
OS fue la duración desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Para los participantes que están vivos, la supervivencia general se censuró en el último contacto. La muerte se determinó a partir de los datos de eventos adversos (EA) en los que el resultado fue la muerte o de los datos de contacto de seguimiento en los que el estado actual del participante fue la muerte.
Desde la primera aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 24 meses después de la última aleatorización del participante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la progresión del tumor (TTP)
Periodo de tiempo: Detección y cada 8 semanas por calendario a partir de entonces, hasta 24 meses después de la última aleatorización del participante.
TTP se definió como el tiempo desde la primera aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de progresión tumoral objetiva. Si los datos de progresión del tumor incluían más de (>) 1 fecha, se usaría la primera fecha. El TTP (en meses) se calculó como la fecha del primer evento o la última fecha libre de progresión conocida menos la primera fecha de aleatorización más 1 dividido por 30,4. La progresión del tumor se determinó a partir de los datos de evaluación oncológica (donde los datos cumplen los criterios de enfermedad progresiva según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST] versión 1.1).
Detección y cada 8 semanas por calendario a partir de entonces, hasta 24 meses después de la última aleatorización del participante.
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Detección y cada 8 semanas por calendario a partir de entonces, hasta 24 meses después de la última aleatorización del participante.
La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera documentación de progresión tumoral objetiva o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Si los datos de progresión del tumor incluían > 1 fecha, se usaría la primera fecha. La SLP (en meses) se calculó como la fecha del primer evento menos la fecha de la primera aleatorización más 1 dividido por 30,4.
Detección y cada 8 semanas por calendario a partir de entonces, hasta 24 meses después de la última aleatorización del participante.
Tasa de respuesta objetiva (ORR): porcentaje de participantes con respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Detección y cada 8 semanas por calendario a partir de entonces, hasta 24 meses después de la última aleatorización del participante.
La ORR se definió como la proporción de participantes con respuesta completa confirmada (RC) o respuesta parcial confirmada (RP) según RECIST versión 1.1, en relación con todos los participantes aleatorizados. RC fueron aquellos que persistieron en el estudio de imagen repetido más o igual a (>=) 4 semanas después de la documentación inicial de la respuesta. PR se definió como una disminución >=30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana y no CR/no PD para las lesiones no diana. Los participantes que no se sometieron a una reevaluación radiográfica del tumor en el estudio o que fallecieron, progresaron o abandonaron por cualquier motivo antes de alcanzar una RC o una PR debían contarse como no respondedores en la evaluación de ORR. A un participante que inicialmente cumpliera con los criterios para una PR y luego se convirtiera en una CR confirmada, se le asignaría una mejor respuesta de CR.
Detección y cada 8 semanas por calendario a partir de entonces, hasta 24 meses después de la última aleatorización del participante.
Duración de la respuesta (DR)
Periodo de tiempo: Desde la primera aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 24 meses después de la última aleatorización del participante
DR se definió como el tiempo desde la primera documentación de respuesta tumoral objetiva hasta la primera documentación de progresión tumoral objetiva o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Si los datos de progresión del tumor incluían > 1 fecha, se usaría la primera fecha. DR (en meses) se calculó como la fecha de finalización de DR menos la fecha del primer CR o PR que se confirmó posteriormente más 1 dividido por 30,4. CR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana, si las hubiere. PR se definió como una disminución >=30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana y no CR/no PD para las lesiones no diana.
Desde la primera aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 24 meses después de la última aleatorización del participante
Porcentaje de participantes con tasa de control de la enfermedad (DCR) a las 16 semanas
Periodo de tiempo: Desde la primera aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 24 meses después de la última aleatorización del participante
La DCR se definió como la proporción de participantes con RC confirmada o PR confirmada o una mejor respuesta de enfermedad estable (SD) >=16 semanas según RECIST, en relación con todos los participantes aleatorizados. RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana. PR se definió como una disminución >=30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana y no CR/no PD para las lesiones no diana. SD se definió como ni una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva (PD), tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros durante el estudio.
Desde la primera aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 24 meses después de la última aleatorización del participante
Cambio desde el inicio en la evaluación funcional de la terapia contra el cáncer: cuestionario hepatobiliar (FACT-Hep)
Periodo de tiempo: Cribado, Ciclo 1 Día1,8; Ciclo >=2 Día1; Fin del tratamiento, seguimiento de supervivencia hasta 24 meses después de la última aleatorización del participante.
Los resultados informados por los pacientes (PRO) se evaluaron mediante FACT-Hep. El FACT-Hep incluía el FACT-general (FACT-G) y un módulo hepatobiliar, consistía en el FACT-G de 27 ítems, que evaluaba preocupaciones genéricas sobre la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL), y el módulo hepatobiliar de 18 ítems. subescala (HS), que evaluó cuestiones específicas de la enfermedad. El cuestionario utilizó una escala de Likert de 5 puntos de '0' "nada" a '4' "mucho" con respecto a cuánto estuvo presente cada elemento en los últimos 7 días; una puntuación más baja indica un síntoma más grave. Ocho de los ítems (falta de energía, dolor, pérdida de peso, dolor de espalda, fatiga, dolor/malestar estomacal, náuseas e ictericia) que componían el Fact Hepatobiliary Symptom Index (FHSI 8) se consideraron síntomas específicos del cáncer hepatobiliar.
Cribado, Ciclo 1 Día1,8; Ciclo >=2 Día1; Fin del tratamiento, seguimiento de supervivencia hasta 24 meses después de la última aleatorización del participante.
Concentración sérica máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 1 hora (después del inicio de la infusión) el día 1 de los ciclos 1, 2, 4, 6 y 8
1 hora (después del inicio de la infusión) el día 1 de los ciclos 1, 2, 4, 6 y 8
Concentración sérica valle de PF-03446962 (Cvalle)
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis) el día 1 de los ciclos 1, 2, 4, 6 y 8
0 horas (antes de la dosis) el día 1 de los ciclos 1, 2, 4, 6 y 8
Número de participantes con anticuerpos humanos contra humanos (HAHA)
Periodo de tiempo: Ciclo 1, 2, 4, 6, 8 Día 1 a las 0 horas (antes de la dosis)
Ciclo 1, 2, 4, 6, 8 Día 1 a las 0 horas (antes de la dosis)
Presencia de la firma de sensibilidad
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la infusión), Ciclo 4 Día 1 (antes de la infusión), en el momento de la progresión de la enfermedad/retiro del participante.
Características moleculares del tumor, incluidas, entre otras, firmas transcriptómicas (ARN) de sensibilidad
Ciclo 1 Día 1 (antes de la infusión), Ciclo 4 Día 1 (antes de la infusión), en el momento de la progresión de la enfermedad/retiro del participante.
Relación con la línea de base de la concentración de proteína circulante en suero
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la infusión), Ciclo 4 Día 1 (antes de la infusión), en el momento de la progresión de la enfermedad/retiro del participante.
Proteína involucrada TGFB1, VEGF-A, VEGF-C, PIGF, Endoglin, BMP-9, VEGFR1, VEGFR2, VEGFr3, Ang-2, VEGF-D, CD54, CD106 y CCL2. Características moleculares del tumor que incluyen, entre otras, firmas transcriptómicas (ácido ribonucleico) de eficacia.
Ciclo 1 Día 1 (antes de la infusión), Ciclo 4 Día 1 (antes de la infusión), en el momento de la progresión de la enfermedad/retiro del participante.
Concentración sérica observada de proteína circulante
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la infusión), Ciclo 4 Día 1 (antes de la infusión), en el momento de la progresión de la enfermedad/retiro del participante.
Ciclo 1 Día 1 (antes de la infusión), Ciclo 4 Día 1 (antes de la infusión), en el momento de la progresión de la enfermedad/retiro del participante.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de julio de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de julio de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de julio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

28 de octubre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de octubre de 2015

Última verificación

1 de octubre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • A8471005
  • 2013-001426-26 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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