Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des Prüfmedikaments PF-03446962 (ein monoklonaler Antikörper mit antiangiogenen Eigenschaften) in Kombination mit Best Supportive Care im Vergleich zu Placebo plus Best Supportive Care bei Patienten mit rezidivierendem Leberkrebs

6. Oktober 2015 aktualisiert von: Pfizer

Eine randomisierte Doppelblindstudie der Phase 2 zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Pharmakodynamik und Pharmakokinetik des monoklonalen Anti-Alk-1-Antikörpers Pf-03446962 in Kombination mit Best Supportive Care vs. Placebo plus beste unterstützende Behandlung bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom nach Versagen von Sorafenib

Der Hauptzweck der Studie besteht darin, zu untersuchen, ob die Behandlung mit PF-03446962 und Best Supportive Care bei der Verlängerung des Überlebens von Patienten mit rezidivierendem Leberkrebs besser ist als Placebo plus Best Supportive Care. Darüber hinaus wird die Studie untersuchen, ob das Hinzufügen von PF-03446962 zur bestmöglichen unterstützenden Behandlung sicher ist, wie PF-03446962 metabolisiert wird, ob es Patientenmerkmale (Biomarker) gibt, die eine Reaktion auf PF-03446962 vorhersagen können, und ob PF-03446962 dies getan hat Auswirkungen auf die Lebensqualität der Patienten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie wurde am 24. Juni 2014 aufgrund einer Änderung der Strategie der klinischen Entwicklung von PF-03446962 beendet. Es gab keine Sicherheits- oder Wirksamkeitsbedenken in Bezug auf die Studie, die der Entscheidung zum Abbruch der Studie zugrunde lagen. Die Studie wurde seit dem 10. März vorübergehend ausgesetzt und derzeit befinden sich keine Patienten in Behandlung oder werden randomisiert

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Osaka
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kinki University Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologische/zytologische oder bildgebende Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Leberkrebses
  • Dokumentierte Progression während oder nach der Behandlung mit Sorafenib, bestätigt durch den Prüfarzt nach Überprüfung der entsprechenden Bildgebungsdokumentation
  • Child-Pugh-Klasse-A-Krankheit
  • ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] Leistungsstatus (PS) 0 oder 1
  • Obligatorische Tumorbiopsie bei Studieneintritt (Prä-Randomisierung, sofern nicht bereits nach Sorafenib-Progression, aber innerhalb von 3 Monaten nach Studieneinschluss entnommen und keine systemischen Krebstherapien erhalten)

Ausschlusskriterien:

  • Frühere systemische Behandlung von fortgeschrittenem Leberkrebs mit Ausnahme von Sorafenib-einschließlich Therapie
  • Vorherige lokale Therapie innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
  • Vorhandensein einer Invasion der Hauptportalvene durch Leberkrebs

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PF 03446962 plus Best Supportive Care (BSC)
Arzneimittel: PF-03446962
PF 03446962 7 mg/kg, IV, alle 2 Wochen, bis Krankheitsprogression, Ablehnung durch den Patienten oder inakzeptable Toxizität, je nachdem, was zuerst eintritt
Sonstiges: Beste unterstützende Pflege
BSC kann Medikamente und unterstützende Maßnahmen umfassen, die als notwendig erachtet werden, um krankheitsbedingte Symptome zu lindern und die Lebensqualität zu verbessern
Sonstiges: Beste unterstützende Pflege
BSC kann Medikamente und unterstützende Maßnahmen umfassen, die als notwendig erachtet werden, um krankheitsbedingte Symptome zu lindern und die Lebensqualität zu verbessern.
Placebo-Komparator: Placebo plus beste unterstützende Behandlung (BSC)
Placebo, i.v. alle 2 Wochen, bis Krankheitsprogression, Ablehnung durch den Patienten oder inakzeptable Toxizität, je nachdem, was zuerst eintritt
Sonstiges: Beste unterstützende Pflege
BSC kann Medikamente und unterstützende Maßnahmen umfassen, die als notwendig erachtet werden, um krankheitsbedingte Symptome zu lindern und die Lebensqualität zu verbessern
Sonstiges: Beste unterstützende Pflege
BSC kann Medikamente und unterstützende Maßnahmen umfassen, die als notwendig erachtet werden, um krankheitsbedingte Symptome zu lindern und die Lebensqualität zu verbessern.
Sonstiges: Placebo
Placebo besteht aus Kochsalzlösung (0,9 % w/v Natriumchlorid-Injektion, USP oder NS)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der ersten Randomisierung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate nach der letzten Randomisierung des Teilnehmers
Das OS war die Dauer vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache. Bei lebenden Teilnehmern wurde das Gesamtüberleben beim letzten Kontakt zensiert. Der Tod wurde anhand von Daten zu unerwünschten Ereignissen (AE) bestimmt, wenn das Ergebnis Tod war, oder anhand von Kontaktdaten zur Nachsorge, wenn der aktuelle Status des Teilnehmers Tod war.
Von der ersten Randomisierung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate nach der letzten Randomisierung des Teilnehmers

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Tumorprogression (TTP)
Zeitfenster: Screening und danach alle 8 Wochen nach Kalender, bis zu 24 Monate nach der Randomisierung des letzten Teilnehmers.
TTP wurde definiert als die Zeit von der ersten Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer objektiven Tumorprogression. Wenn die Tumorprogressionsdaten mehr als (>) 1 Datum enthielten, war das erste Datum zu verwenden. Die TTP (in Monaten) wurde als erstes Ereignisdatum oder letztes bekanntes progressionsfreies Datum minus dem ersten Randomisierungsdatum plus 1 geteilt durch 30,4 berechnet. Die Tumorprogression wurde aus onkologischen Bewertungsdaten bestimmt (wobei die Daten die Kriterien für eine fortschreitende Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] Version 1.1 erfüllen).
Screening und danach alle 8 Wochen nach Kalender, bis zu 24 Monate nach der Randomisierung des letzten Teilnehmers.
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Screening und danach alle 8 Wochen nach Kalender, bis zu 24 Monate nach der Randomisierung des letzten Teilnehmers.
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation einer objektiven Tumorprogression oder bis zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Wenn die Tumorprogressionsdaten > 1 Datum enthielten, war das erste Datum zu verwenden. PFS (in Monaten) wurde berechnet als Datum des ersten Ereignisses minus Datum der ersten Randomisierung plus 1 dividiert durch 30,4.
Screening und danach alle 8 Wochen nach Kalender, bis zu 24 Monate nach der Randomisierung des letzten Teilnehmers.
Objective Response Rate (ORR) – Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen
Zeitfenster: Screening und danach alle 8 Wochen nach Kalender, bis zu 24 Monate nach der Randomisierung des letzten Teilnehmers.
ORR wurde definiert als der Anteil der Teilnehmer mit bestätigtem vollständigen Ansprechen (CR) oder bestätigtem teilweisem Ansprechen (PR) gemäß RECIST Version 1.1, relativ zu allen randomisierten Teilnehmern. CR waren diejenigen, die bei wiederholter Bildgebungsstudie länger als oder gleich (>=) 4 Wochen nach der anfänglichen Dokumentation des Ansprechens anhielten. PR war definiert als >= 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser von Zielläsionen und Nicht-CR/Nicht-PD zu Nicht-Zielläsionen. Teilnehmer, die während der Studie keine radiologische Neubewertung des Tumors hatten oder die vor Erreichen einer CR oder PR aus irgendeinem Grund starben, Fortschritte machten oder die Studie abbrachen, wurden bei der Bewertung der ORR als Non-Responder gezählt. Einem Teilnehmer, der anfänglich die Kriterien für eine PR erfüllte und anschließend ein bestätigter CR wurde, sollte die beste Antwort von CR zugewiesen werden.
Screening und danach alle 8 Wochen nach Kalender, bis zu 24 Monate nach der Randomisierung des letzten Teilnehmers.
Dauer des Ansprechens (DR)
Zeitfenster: Von der ersten Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate nach der letzten Randomisierung des Teilnehmers
DR wurde definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation eines objektiven Ansprechens des Tumors bis zur ersten Dokumentation einer objektiven Tumorprogression oder bis zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Wenn die Tumorprogressionsdaten > 1 Datum enthielten, war das erste Datum zu verwenden. DR (in Monaten) wurde als Enddatum für DR minus Datum der ersten CR oder PR, die anschließend bestätigt wurde, plus 1 geteilt durch 30,4 berechnet. CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielläsionen, falls vorhanden, definiert. PR war definiert als >= 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser von Zielläsionen und Nicht-CR/Nicht-PD zu Nicht-Zielläsionen.
Von der ersten Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate nach der letzten Randomisierung des Teilnehmers
Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitskontrollrate (DCR) nach 16 Wochen
Zeitfenster: Von der ersten Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate nach der letzten Randomisierung des Teilnehmers
DCR wurde definiert als der Anteil der Teilnehmer mit bestätigter CR oder bestätigter PR oder einem besten Ansprechen einer stabilen Erkrankung (SD) >=16 Wochen gemäß RECIST, relativ zu allen randomisierten Teilnehmern. CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen definiert. PR war definiert als >= 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser von Zielläsionen und Nicht-CR/Nicht-PD zu Nicht-Zielläsionen. SD wurde definiert als weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für eine fortschreitende Erkrankung (PD) zu qualifizieren, wobei die kleinsten Summendurchmesser während der Studie als Referenz verwendet wurden.
Von der ersten Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate nach der letzten Randomisierung des Teilnehmers
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der funktionellen Beurteilung des hepatobiliären Krebstherapie-Fragebogens (FACT-Hep)
Zeitfenster: Screening, Zyklus 1 Tag1,8; Zyklus >=2 Tag1; Ende der Behandlung, Überlebens-Follow-up bis zu 24 Monate nach Randomisierung des letzten Teilnehmers.
Patient Reported Outcomes (PROs) wurden mit dem FACT-Hep bewertet. Der FACT-Hep umfasste den FACT-allgemein (FACT-G) und ein hepatobiliäres Modul, er bestand aus dem 27-Punkte-FACT-G, der allgemeine gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL)-Bedenken bewertete, und dem 18-Punkte-Hepatobiliär-Modul Subskala (HS), die krankheitsspezifische Probleme bewertete. Der Fragebogen verwendete eine 5-Punkte-Likert-Skala von „0“ „überhaupt nicht“ bis „4“ „sehr viel“, die angab, wie stark jedes Item in den letzten 7 Tagen vorhanden war; eine niedrigere Punktzahl zeigte ein schwereres Symptom an. Acht der Items (Mangel an Energie, Schmerzen, Gewichtsverlust, Rückenschmerzen, Müdigkeit, Bauchschmerzen/-beschwerden, Übelkeit und Gelbsucht), die den Fact Hepatobiliary Symptom Index (FHSI 8) bildeten, wurden als Symptome betrachtet, die spezifisch für hepatobiliäres Karzinom sind.
Screening, Zyklus 1 Tag1,8; Zyklus >=2 Tag1; Ende der Behandlung, Überlebens-Follow-up bis zu 24 Monate nach Randomisierung des letzten Teilnehmers.
Maximale Serumkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: 1 Stunde (nach Beginn der Infusion) an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 4, 6 und 8
1 Stunde (nach Beginn der Infusion) an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 4, 6 und 8
Trough-Serumkonzentration von PF-03446962 (Trough)
Zeitfenster: 0 Stunde (Vordosis) an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 4, 6 und 8
0 Stunde (Vordosis) an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 4, 6 und 8
Anzahl der Teilnehmer mit humanen Anti-Human-Antikörpern (HAHA)
Zeitfenster: Zyklus 1, 2, 4, 6, 8 Tag 1 um 0 Uhr (Vordosis)
Zyklus 1, 2, 4, 6, 8 Tag 1 um 0 Uhr (Vordosis)
Vorhandensein einer Empfindlichkeitssignatur
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 1 (vor der Infusion), Zyklus 4, Tag 1 (vor der Infusion), bei Krankheitsprogression/Entzug des Teilnehmers.
Molekulare Eigenschaften des Tumors, einschließlich, aber nicht beschränkt auf transkriptomische (RNA) Signaturen der Empfindlichkeit
Zyklus 1, Tag 1 (vor der Infusion), Zyklus 4, Tag 1 (vor der Infusion), bei Krankheitsprogression/Entzug des Teilnehmers.
Verhältnis zur Basislinie der zirkulierenden Proteinkonzentration im Serum
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 1 (vor der Infusion), Zyklus 4, Tag 1 (vor der Infusion), bei Krankheitsprogression/Entzug des Teilnehmers.
Beteiligtes Protein TGFB1, VEGF-A, VEGF-C, PLGF, Endoglin, BMP-9, VEGFR1, VEGFR2, VEGFr3, Ang-2, VEGF-D, CD54, CD106 und CCL2. Molekulare Eigenschaften des Tumors, einschließlich, aber nicht beschränkt auf transkriptomische (Ribonukleinsäure) Signaturen der Wirksamkeit.
Zyklus 1, Tag 1 (vor der Infusion), Zyklus 4, Tag 1 (vor der Infusion), bei Krankheitsprogression/Entzug des Teilnehmers.
Beobachtete Serumkonzentration von zirkulierendem Protein
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 1 (vor der Infusion), Zyklus 4, Tag 1 (vor der Infusion), bei Krankheitsprogression/Entzug des Teilnehmers.
Zyklus 1, Tag 1 (vor der Infusion), Zyklus 4, Tag 1 (vor der Infusion), bei Krankheitsprogression/Entzug des Teilnehmers.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Juli 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Juli 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Juli 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

28. Oktober 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Oktober 2015

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A8471005
  • 2013-001426-26 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Karzinom, hepatozellulär

Klinische Studien zur PF-03446962

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in El Salvador

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren