En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til undersøkelsesmedisinen PF-03446962 (et monoklonalt antistoff med antiangiogene egenskaper) i kombinasjon med beste støttebehandling versus placebo pluss beste støttebehandling hos pasienter rammet av tilbakevendende leverkreft
6. oktober 2015 oppdatert av: Pfizer
En fase 2, randomisert, dobbeltblind studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, farmakodynamikken og farmakokinetikken til det monoklonale anti-alk-1 antistoffet Pf-03446962 i kombinasjon med beste støttebehandling vs. Placebo Plus beste støttebehandling hos voksne pasienter med avansert hepatocellulært karsinom etter svikt i sorafenib
Hovedformålet med studien er å undersøke om behandling med PF-03446962 og best støttende behandling er bedre enn placebo pluss beste støttende behandling for å forlenge overlevelsen av pasienter som er rammet av tilbakevendende leverkreft.
I tillegg vil studien undersøke om det er trygt å legge til PF-03446962 til best støttende behandling, hvordan PF-03446962 metaboliseres, om det er pasientkarakteristikker (biomarkører) som kan forutsi respons på PF-03446962, og om PF-03446962 har noen effekt på pasientenes livskvalitet.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien ble avsluttet 24. juni 2014 på grunn av endring i strategi for PF-03446962 klinisk utvikling.
Det var ingen bekymringer om sikkerhet eller effekt angående studien bak beslutningen om å avslutte studien.
Studien har vært midlertidig stanset siden 10. mars og det er foreløpig ingen pasienter på behandling eller i ferd med å bli randomisert
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
3
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Osaka
-
Osaka-Sayama, Osaka, Japan, 589-8511
- Kinki University Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av lokalt avansert eller metastatisk leverkreft oppnådd ved histologi/cytologi eller ved bildediagnostikk
- Dokumentert progresjon på eller etter behandling med sorafenib, bekreftet av etterforskeren ved gjennomgang av passende bildedokumentasjon
- Child Pugh klasse A sykdom
- ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] Ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
- Obligatorisk tumorbiopsi ved studiestart (pre-randomisering, med mindre den allerede er samlet inn etter sorafenib-progresjon, men innen 3 måneder etter registrering og ingen systemiske kreftbehandlinger mottatt)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere systemisk behandling for avansert leverkreft annet enn sorafenib-inkludert terapi
- Forutgående lokal terapi innen 2 uker etter oppstart av studiebehandlingen
- Tilstedeværelse av hovedportveneinvasjon av leverkreft
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PF 03446962 pluss best supportive care (BSC)
|
PF 03446962 7 mg/kg, IV, annenhver uke, inntil sykdomsprogresjon, pasientavslag eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som inntreffer først
BSC kan inkludere medisiner og støttende tiltak som anses nødvendig for å lindre sykdomsrelaterte symptomer og forbedre livskvaliteten
BSC kan inkludere medisiner og støttende tiltak som anses nødvendig for å lindre sykdomsrelaterte symptomer og forbedre livskvaliteten.
|
|
Placebo komparator: Placebo pluss beste støttende omsorg (BSC)
Placebo, IV, annenhver uke, inntil sykdomsprogresjon, pasientavslag eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som inntreffer først
|
BSC kan inkludere medisiner og støttende tiltak som anses nødvendig for å lindre sykdomsrelaterte symptomer og forbedre livskvaliteten
BSC kan inkludere medisiner og støttende tiltak som anses nødvendig for å lindre sykdomsrelaterte symptomer og forbedre livskvaliteten.
Placebo vil bestå av saltvann (0,9 % w/v natriumkloridinjeksjon, USP eller NS)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første randomisering til dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder etter siste randomisering av deltaker
|
OS var varigheten fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak.
For deltakere som er i live, ble total overlevelse sensurert ved siste kontakt.
Dødsfall ble bestemt fra data om uønskede hendelser (AE) der utfallet var død eller fra oppfølgingskontaktdata der deltakerens nåværende status var død.
|
Fra første randomisering til dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder etter siste randomisering av deltaker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til tumorprogresjon (TTP)
Tidsramme: Screening og hver 8. uke etter kalender deretter, inntil 24 måneder etter siste randomisering av deltaker.
|
TTP ble definert som tiden fra første randomisering til dato for første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon.
Hvis tumorprogresjonsdata inkluderte mer enn (>) 1 dato, skulle den første datoen brukes.
TTP (i måneder) ble beregnet som dato for første hendelse eller siste kjente progresjonsfri dato minus første randomiseringsdato pluss 1 delt på 30,4.
Tumorprogresjon ble bestemt fra onkologiske vurderingsdata (der data oppfyller kriteriene for progressiv sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] versjon 1.1).
|
Screening og hver 8. uke etter kalender deretter, inntil 24 måneder etter siste randomisering av deltaker.
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Screening og hver 8. uke etter kalender deretter, inntil 24 måneder etter siste randomisering av deltaker.
|
PFS ble definert som tiden fra randomisering til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
Hvis tumorprogresjonsdata inkluderte >1 dato, skulle den første datoen brukes.
PFS (i måneder) ble beregnet som dato for første hendelse minus første randomiseringsdato pluss 1 delt på 30,4.
|
Screening og hver 8. uke etter kalender deretter, inntil 24 måneder etter siste randomisering av deltaker.
|
|
Objektiv responsrate (ORR) – prosentandel av deltakere med objektiv respons
Tidsramme: Screening og hver 8. uke etter kalender deretter, inntil 24 måneder etter siste randomisering av deltaker.
|
ORR ble definert som andelen deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) i henhold til RECIST versjon 1.1, i forhold til alle randomiserte deltakere.
CR var de som vedvarte på gjentatt bildebehandling mer enn eller lik (>=) 4 uker etter første dokumentasjon av respons.
PR ble definert som >=30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner og ikke-CR/ikke-PD til ikke-mållesjoner.
Deltakere som ikke hadde på studien radiografisk tumorre-evaluering eller som døde, progredierte eller droppet ut av en eller annen grunn før de oppnådde en CR eller PR, skulle regnes som ikke-respondere i vurderingen av ORR.
En deltaker som opprinnelig oppfylte kriteriene for en PR og deretter ble en bekreftet CR, skulle tildeles en beste respons av CR.
|
Screening og hver 8. uke etter kalender deretter, inntil 24 måneder etter siste randomisering av deltaker.
|
|
Varighet av respons (DR)
Tidsramme: Fra første randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder etter siste randomisering av deltaker
|
DR ble definert som tiden fra den første dokumentasjonen av objektiv tumorrespons til den første dokumentasjonen av objektiv tumorprogresjon eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
Hvis tumorprogresjonsdata inkluderte >1 dato, skulle den første datoen brukes.
DR (i måneder) ble beregnet som sluttdatoen for DR minus datoen for første CR eller PR som senere ble bekreftet pluss 1 delt på 30,4.
CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner og ikke-mål, hvis noen.
PR ble definert som >=30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner og ikke-CR/ikke-PD til ikke-mållesjoner.
|
Fra første randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder etter siste randomisering av deltaker
|
|
Prosentandel av deltakere med sykdomskontrollfrekvens (DCR) ved 16 uker
Tidsramme: Fra første randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder etter siste randomisering av deltaker
|
DCR ble definert som andelen deltakere med bekreftet CR eller bekreftet PR eller best respons av stabil sykdom (SD) >=16 uker i henhold til RECIST, i forhold til alle randomiserte deltakere.
CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner.
PR ble definert som >=30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner og ikke-CR/ikke-PD til ikke-mållesjoner.
SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD), med de minste sumdiametrene som referanse under studien.
|
Fra første randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder etter siste randomisering av deltaker
|
|
Endring fra baseline i funksjonell vurdering av kreftterapi-hepatobiliær spørreskjema (FACT-Hep)
Tidsramme: Screening, syklus 1 Dag1,8; Syklus >=2 Dag1; Behandlingsslutt, overlevelsesoppfølging inntil 24 måneder etter siste randomisering av deltaker.
|
Pasientrapporterte utfall (PRO) ble vurdert ved hjelp av FACT-Hep.
FACT-Hep inkluderte FACT-general (FACT-G) og en hepatobiliær modul, den besto av 27-elementet FACT-G, som vurderte generisk helserelatert livskvalitet (HRQoL) bekymringer, og 18-elementet hepatobiliary subscale (HS), som vurderte sykdomsspesifikke problemstillinger.
Spørreskjemaet brukte en 5-punkts Likert-skala fra '0' "ikke i det hele tatt" til '4' "veldig mye" angående hvor mye hvert element var tilstede de siste 7 dagene; lavere skår indikerte alvorligere symptom.
Åtte av elementene (mangel på energi, smerte, vekttap, ryggsmerter, tretthet, magesmerter/ubehag, kvalme og gulsott) utgjorde Fact Hepatobiliary Symptom Index (FHSI 8) ble ansett for å være symptomer spesifikke for hepatobiliær kreft.
|
Screening, syklus 1 Dag1,8; Syklus >=2 Dag1; Behandlingsslutt, overlevelsesoppfølging inntil 24 måneder etter siste randomisering av deltaker.
|
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 1 time (etter start av infusjon) på dag 1 i syklus 1, 2, 4, 6 og 8
|
1 time (etter start av infusjon) på dag 1 i syklus 1, 2, 4, 6 og 8
|
|
|
Trog serumkonsentrasjon av PF-03446962 (Ctrough)
Tidsramme: 0 time (forhåndsdosering) på dag 1 av syklus 1, 2, 4, 6 og 8
|
0 time (forhåndsdosering) på dag 1 av syklus 1, 2, 4, 6 og 8
|
|
|
Antall deltakere med humane anti-humane antistoffer (HAHA)
Tidsramme: Syklus 1, 2, 4, 6, 8 Dag 1 etter 0 time (forhåndsdose)
|
Syklus 1, 2, 4, 6, 8 Dag 1 etter 0 time (forhåndsdose)
|
|
|
Tilstedeværelse av sensitivitetssignatur
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (før infusjon), syklus 4 dag 1 (før infusjon), ved sykdomsprogresjon/deltakers seponering.
|
Tumormolekylære egenskaper inkludert men ikke begrenset til transkriptomiske (RNA) signaturer av sensitivitet
|
Syklus 1 dag 1 (før infusjon), syklus 4 dag 1 (før infusjon), ved sykdomsprogresjon/deltakers seponering.
|
|
Forhold til grunnlinje for serumsirkulerende proteinkonsentrasjon
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (før infusjon), syklus 4 dag 1 (før infusjon), ved sykdomsprogresjon/deltakers seponering.
|
Protein involvert TGFB1, VEGF-A, VEGF-C, PIGF, Endoglin, BMP-9, VEGFR1, VEGFR2, VEGFr3, Ang-2, VEGF-D, CD54, CD106 og CCL2.
Tumormolekylære egenskaper inkludert, men ikke begrenset til, transkriptomiske (ribonukleinsyre) signaturer for effektivitet.
|
Syklus 1 dag 1 (før infusjon), syklus 4 dag 1 (før infusjon), ved sykdomsprogresjon/deltakers seponering.
|
|
Observert serumkonsentrasjon av sirkulerende protein
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (før infusjon), syklus 4 dag 1 (før infusjon), ved sykdomsprogresjon/deltakers seponering.
|
Syklus 1 dag 1 (før infusjon), syklus 4 dag 1 (før infusjon), ved sykdomsprogresjon/deltakers seponering.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. juli 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. juli 2013
Først lagt ut (Anslag)
30. juli 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
28. oktober 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. oktober 2015
Sist bekreftet
1. oktober 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- A8471005
- 2013-001426-26 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .