Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности исследуемого препарата PF-03446962 (моноклональное антитело с антиангиогенными свойствами) в сочетании с лучшей поддерживающей терапией по сравнению с плацебо плюс лучшая поддерживающая терапия у пациентов с рецидивирующим раком печени

6 октября 2015 г. обновлено: Pfizer

Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое исследование для оценки эффективности, безопасности, фармакодинамики и фармакокинетики моноклонального антитела против alk-1 Pf-03446962 в сочетании с лучшей поддерживающей терапией по сравнению с. Плацебо плюс лучшая поддерживающая терапия у взрослых пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой после неэффективности сорафениба

Основная цель исследования — выяснить, является ли лечение PF-03446962 и наилучшая поддерживающая терапия лучше, чем плацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией, для увеличения выживаемости пациентов с рецидивирующим раком печени. Кроме того, в исследовании будет изучено, безопасно ли добавление PF-03446962 к наилучшей поддерживающей терапии, как метаболизируется PF-03446962, существуют ли характеристики пациентов (биомаркеры), которые могут предсказать ответ на PF-03446962, и есть ли у PF-03446962 любое влияние на качество жизни пациентов.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование было прекращено 24 июня 2014 г. в связи с изменением стратегии клинической разработки PF-03446962. В связи с решением о прекращении исследования не было никаких опасений по поводу безопасности или эффективности исследования. Исследование было временно остановлено с 10 марта, и в настоящее время нет пациентов, получающих лечение или находящихся в процессе рандомизации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
  • Япония
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Osaka
      • Osaka-Sayama, Osaka, Япония, 589-8511
        • Kinki University Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз местно-распространенного или метастатического рака печени, полученный с помощью гистологии/цитологии или визуализации
  • Задокументированное прогрессирование во время или после лечения сорафенибом, подтвержденное исследователем после изучения соответствующей документации изображений
  • Болезнь класса А по Чайлд-Пью
  • ECOG [Восточная кооперативная онкологическая группа] Состояние эффективности (PS) 0 или 1
  • Обязательная биопсия опухоли при включении в исследование (предварительная рандомизация, за исключением случаев, когда она была собрана после прогрессирования сорафениба, но в течение 3 месяцев после включения и при отсутствии системной противоопухолевой терапии)

Критерий исключения:

  • Предшествующее системное лечение распространенного рака печени, кроме терапии сорафенибом, включая терапию
  • Предшествующая местная терапия в течение 2 недель после начала исследуемого лечения
  • Наличие инвазии главной воротной вены раком печени

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: PF 03446962 плюс лучший поддерживающий уход (BSC)
Лекарство: ПФ-03446962
PF 03446962 7 мг/кг внутривенно каждые 2 недели до прогрессирования заболевания, отказа пациента или неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше
Другой: Лучшая поддерживающая терапия
BSC может включать лекарства и поддерживающие меры, которые считаются необходимыми для облегчения симптомов, связанных с заболеванием, и улучшения качества жизни.
Другой: Лучшая поддерживающая терапия
BSC может включать лекарства и поддерживающие меры, которые считаются необходимыми для облегчения симптомов, связанных с заболеванием, и улучшения качества жизни.
Плацебо Компаратор: Плацебо плюс лучшая поддерживающая терапия (BSC)
Плацебо, внутривенно, каждые 2 недели до прогрессирования заболевания, отказа пациента или неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что произойдет раньше
Другой: Лучшая поддерживающая терапия
BSC может включать лекарства и поддерживающие меры, которые считаются необходимыми для облегчения симптомов, связанных с заболеванием, и улучшения качества жизни.
Другой: Лучшая поддерживающая терапия
BSC может включать лекарства и поддерживающие меры, которые считаются необходимыми для облегчения симптомов, связанных с заболеванием, и улучшения качества жизни.
Другой: Плацебо
Плацебо будет состоять из физиологического раствора (0,9% веса/объема инъекций хлорида натрия, USP или NS)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От первой рандомизации до даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается в течение 24 месяцев после последней рандомизации участника.
OS представляла собой продолжительность от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. Для живых участников общая выживаемость подвергалась цензуре при последнем контакте. Смерть определяли на основании данных о нежелательных явлениях (НЯ), когда исходом была смерть, или на основании данных о контактах, когда текущим статусом участника была смерть.
От первой рандомизации до даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается в течение 24 месяцев после последней рандомизации участника.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до прогрессирования опухоли (TTP)
Временное ограничение: Скрининг и каждые 8 ​​недель по календарю после этого, до 24 месяцев после рандомизации последнего участника.
TTP определяли как время от первой рандомизации до даты первой документации объективного прогрессирования опухоли. Если данные о прогрессировании опухоли включали более (>) 1 даты, использовалась первая дата. TTP (в месяцах) рассчитывали как дату первого события или последнюю известную дату без прогрессирования минус дату первой рандомизации плюс 1, деленную на 30,4. Прогрессирование опухоли определяли на основании данных онкологической оценки (где данные соответствуют критериям прогрессирующего заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST], версия 1.1).
Скрининг и каждые 8 ​​недель по календарю после этого, до 24 месяцев после рандомизации последнего участника.
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Скрининг и каждые 8 ​​недель по календарю после этого, до 24 месяцев после рандомизации последнего участника.
ВБП определяли как время от рандомизации до первой регистрации объективного прогрессирования опухоли или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Если данные о прогрессировании опухоли включали >1 дату, следует использовать первую дату. ВБП (в месяцах) рассчитывали как дату первого события минус первую дату рандомизации плюс 1, деленную на 30,4.
Скрининг и каждые 8 ​​недель по календарю после этого, до 24 месяцев после рандомизации последнего участника.
Коэффициент объективного ответа (ЧОО) — процент участников с объективным ответом
Временное ограничение: Скрининг и каждые 8 ​​недель по календарю после этого, до 24 месяцев после рандомизации последнего участника.
ORR определяли как долю участников с подтвержденным полным ответом (CR) или подтвержденным частичным ответом (PR) в соответствии с RECIST версии 1.1 по отношению ко всем рандомизированным участникам. CR были теми, которые сохранялись при повторных визуализирующих исследованиях более или равно (>=) 4 неделям после первоначальной документации ответа. PR определяли как >=30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней и не CR/не PD по сравнению с нецелевыми поражениями. Участники, у которых в ходе исследования не проводилась повторная радиографическая оценка опухоли или которые умерли, прогрессировали или выбыли из исследования по любой причине до достижения CR или PR, должны были считаться не ответившими на лечение при оценке ЧОО. Участнику, который первоначально соответствовал критериям для PR, а затем стал подтвержденным CR, должен был быть присвоен лучший ответ CR.
Скрининг и каждые 8 ​​недель по календарю после этого, до 24 месяцев после рандомизации последнего участника.
Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: От первой рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается в течение 24 месяцев после последней рандомизации участника.
DR определяли как время от первого подтверждения объективного ответа опухоли до первого подтверждения объективного прогрессирования опухоли или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Если данные о прогрессировании опухоли включали >1 дату, следует использовать первую дату. DR (в месяцах) рассчитывали как дату окончания DR минус дату первого CR или PR, который впоследствии был подтвержден, плюс 1, деленное на 30,4. CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней и нецелевых поражений, если таковые имеются. PR определяли как >=30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней и не CR/не PD по сравнению с нецелевыми поражениями.
От первой рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается в течение 24 месяцев после последней рандомизации участника.
Процент участников с показателем контроля заболевания (DCR) через 16 недель
Временное ограничение: От первой рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается в течение 24 месяцев после последней рандомизации участника.
DCR определяли как долю участников с подтвержденным CR или подтвержденным PR или лучшим ответом стабильного заболевания (SD) >=16 недель в соответствии с RECIST по отношению ко всем рандомизированным участникам. CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней. PR определяли как >=30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней и не CR/не PD по сравнению с нецелевыми поражениями. Стандартное отклонение определяли как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, или как достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD), принимая во внимание наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
От первой рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается в течение 24 месяцев после последней рандомизации участника.
Изменение функциональной оценки гепатобилиарной терапии рака по сравнению с исходным уровнем (FACT-Hep)
Временное ограничение: Скрининг, Цикл 1 День1,8; Цикл >=2 Day1; Окончание лечения, последующее наблюдение за выживаемостью до 24 месяцев после рандомизации последнего участника.
Исходы, сообщаемые пациентами (PRO), оценивались с использованием FACT-Hep. FACT-Hep включал в себя FACT-general (FACT-G) и гепатобилиарный модуль. подшкала (HS), которая оценивала проблемы, характерные для конкретного заболевания. В анкете использовалась 5-балльная шкала Лайкерта от «0» «совсем нет» до «4» «очень много» относительно того, сколько каждого элемента присутствовало за последние 7 дней; более низкий балл указывал на более тяжелый симптом. Восемь пунктов (недостаток энергии, боль, потеря веса, боль в спине, утомляемость, боль/дискомфорт в желудке, тошнота и желтуха), входящие в Индекс гепатобилиарных симптомов (FHSI 8), считались симптомами, характерными для гепатобилиарного рака.
Скрининг, Цикл 1 День1,8; Цикл >=2 Day1; Окончание лечения, последующее наблюдение за выживаемостью до 24 месяцев после рандомизации последнего участника.
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: 1 час (после начала инфузии) в день 1 циклов 1, 2, 4, 6 и 8
1 час (после начала инфузии) в день 1 циклов 1, 2, 4, 6 и 8
Концентрация в сыворотке PF-03446962 (Ctrough)
Временное ограничение: 0 час (до введения дозы) в день 1 циклов 1, 2, 4, 6 и 8
0 час (до введения дозы) в день 1 циклов 1, 2, 4, 6 и 8
Количество участников с человеческими античеловеческими антителами (HAHA)
Временное ограничение: Цикл 1, 2, 4, 6, 8 День 1 в 0 часов (до введения дозы)
Цикл 1, 2, 4, 6, 8 День 1 в 0 часов (до введения дозы)
Наличие сигнатуры чувствительности
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (до инфузии), Цикл 4 День 1 (до инфузии), при прогрессировании заболевания/отмене участника.
Молекулярные характеристики опухоли, включая, помимо прочего, транскриптомные (РНК) признаки чувствительности
Цикл 1 День 1 (до инфузии), Цикл 4 День 1 (до инфузии), при прогрессировании заболевания/отмене участника.
Отношение к базовой концентрации циркулирующего белка в сыворотке
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (до инфузии), Цикл 4 День 1 (до инфузии), при прогрессировании заболевания/отмене участника.
Белок включал TGFB1, VEGF-A, VEGF-C, PIGF, эндоглин, BMP-9, VEGFR1, VEGFR2, VEGFr3, Ang-2, VEGF-D, CD54, CD106 и CCL2. Молекулярные характеристики опухоли, включая, помимо прочего, транскриптомные (рибонуклеиновые кислоты) признаки эффективности.
Цикл 1 День 1 (до инфузии), Цикл 4 День 1 (до инфузии), при прогрессировании заболевания/отмене участника.
Наблюдаемая концентрация циркулирующего белка в сыворотке
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (до инфузии), Цикл 4 День 1 (до инфузии), при прогрессировании заболевания/отмене участника.
Цикл 1 День 1 (до инфузии), Цикл 4 День 1 (до инфузии), при прогрессировании заболевания/отмене участника.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 октября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 октября 2015 г.

Последняя проверка

1 октября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A8471005
  • 2013-001426-26 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться