Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa badanego leku PF-03446962 (przeciwciało monoklonalne o właściwościach antyangiogennych) w połączeniu z najlepszym leczeniem wspomagającym w porównaniu z najlepszym leczeniem wspomagającym w porównaniu z placebo u pacjentów dotkniętych nawracającym rakiem wątroby

6 października 2015 zaktualizowane przez: Pfizer

Faza 2, randomizowane, podwójnie ślepe badanie mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa, farmakodynamiki i farmakokinetyki przeciwciała monoklonalnego anty-alk-1 Pf-03446962 w połączeniu z najlepszym leczeniem podtrzymującym vs. Najlepsze leczenie podtrzymujące placebo Plus u dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym po niepowodzeniu leczenia sorafenibem

Głównym celem badania jest zbadanie, czy leczenie PF-03446962 i najlepsze leczenie podtrzymujące jest lepsze niż placebo i najlepsze leczenie podtrzymujące w przedłużaniu przeżycia pacjentów dotkniętych nawracającym rakiem wątroby. Ponadto badanie zbada, czy dodanie PF-03446962 do najlepszego leczenia podtrzymującego jest bezpieczne, w jaki sposób PF-03446962 jest metabolizowany, czy istnieją cechy pacjentów (biomarkery), które mogą przewidywać odpowiedź na PF-03446962 i czy PF-03446962 ma jakikolwiek wpływ na jakość życia pacjentów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to zakończono 24 czerwca 2014 r. z powodu zmiany strategii rozwoju klinicznego PF-03446962. Decyzja o zakończeniu badania nie budziła żadnych obaw dotyczących bezpieczeństwa ani skuteczności badania. Badanie zostało tymczasowo wstrzymane od 10 marca i obecnie nie ma pacjentów w trakcie leczenia lub w trakcie randomizacji

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonia, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Osaka
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japonia, 589-8511
        • Kinki University Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonia, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka wątroby uzyskane na podstawie badania histologicznego/cytologicznego lub obrazowego
  • Udokumentowana progresja w trakcie lub po leczeniu sorafenibem, potwierdzona przez Badacza na podstawie przeglądu odpowiedniej dokumentacji obrazowej
  • Choroba Child-Pugh klasy A
  • ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] Stan sprawności (PS) 0 lub 1
  • Obowiązkowa biopsja guza na początku badania (przed randomizacją, chyba że została już pobrana po progresji sorafenibu, ale w ciągu 3 miesięcy od włączenia i nie otrzymano ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej)

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe zaawansowanego raka wątroby inne niż leczenie obejmujące sorafenib
  • Wcześniejsza terapia miejscowa w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
  • Obecność inwazji głównej żyły wrotnej przez raka wątroby

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PF 03446962 plus najlepsza opieka podtrzymująca (BSC)
Lek: PF-03446962
PF 03446962 7 mg/kg, IV, co 2 tygodnie, aż do progresji choroby, odmowy pacjenta lub niedopuszczalnej toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Inny: Najlepsza opieka wspierająca
BSC może obejmować leki i środki wspomagające uznane za niezbędne do złagodzenia objawów związanych z chorobą i poprawy jakości życia
Inny: Najlepsza opieka wspierająca
BSC może obejmować leki i środki wspomagające uznane za niezbędne do złagodzenia objawów związanych z chorobą i poprawy jakości życia.
Komparator placebo: Placebo plus najlepsza opieka podtrzymująca (BSC)
Placebo, IV, co 2 tygodnie, aż do progresji choroby, odmowy pacjenta lub niedopuszczalnej toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Inny: Najlepsza opieka wspierająca
BSC może obejmować leki i środki wspomagające uznane za niezbędne do złagodzenia objawów związanych z chorobą i poprawy jakości życia
Inny: Najlepsza opieka wspierająca
BSC może obejmować leki i środki wspomagające uznane za niezbędne do złagodzenia objawów związanych z chorobą i poprawy jakości życia.
Inny: Placebo
Placebo będzie składać się z soli fizjologicznej (0,9% w/v chlorku sodu do wstrzykiwań, USP lub NS)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od pierwszej randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 24 miesięcy po randomizacji ostatniego uczestnika
OS oznaczał czas od daty randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Dla uczestników, którzy żyją, całkowity czas przeżycia został ocenzurowany przy ostatnim kontakcie. Śmierć została określona na podstawie danych dotyczących zdarzenia niepożądanego (AE), w przypadku których wynikiem był zgon, lub na podstawie danych kontaktowych, w przypadku których aktualny status uczestnika to zgon.
Od pierwszej randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 24 miesięcy po randomizacji ostatniego uczestnika

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do progresji nowotworu (TTP)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, a następnie co 8 tygodni według kalendarza, do 24 miesięcy po randomizacji ostatniego uczestnika.
TTP zdefiniowano jako czas od pierwszej randomizacji do daty pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji nowotworu. Jeśli dane dotyczące progresji nowotworu obejmowały więcej niż (>) 1 datę, należy zastosować pierwszą datę. TTP (w miesiącach) obliczono jako datę pierwszego zdarzenia lub ostatnią znaną datę wolną od progresji minus data pierwszej randomizacji plus 1 podzielone przez 30,4. Progresję nowotworu określono na podstawie danych oceny onkologicznej (gdzie dane spełniają kryteria progresji choroby zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] wersja 1.1).
Badanie przesiewowe, a następnie co 8 tygodni według kalendarza, do 24 miesięcy po randomizacji ostatniego uczestnika.
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, a następnie co 8 tygodni według kalendarza, do 24 miesięcy po randomizacji ostatniego uczestnika.
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Jeśli dane dotyczące progresji nowotworu obejmowały > 1 datę, należy zastosować pierwszą datę. PFS (w miesiącach) obliczono jako datę pierwszego zdarzenia minus datę pierwszej randomizacji plus 1 podzielone przez 30,4.
Badanie przesiewowe, a następnie co 8 tygodni według kalendarza, do 24 miesięcy po randomizacji ostatniego uczestnika.
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) — odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, a następnie co 8 tygodni według kalendarza, do 24 miesięcy po randomizacji ostatniego uczestnika.
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzoną całkowitą odpowiedzią (CR) lub potwierdzoną odpowiedzią częściową (PR) zgodnie z RECIST w wersji 1.1, w stosunku do wszystkich randomizowanych uczestników. CR to te, które utrzymywały się w powtórnym badaniu obrazowym przez okres dłuższy lub równy (>=) 4 tygodni od początkowej dokumentacji odpowiedzi. PR zdefiniowano jako >=30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych i innych niż CR/nie PD do zmian innych niż docelowe. Uczestnicy, którzy nie przeszli ponownej oceny radiologicznej guza w badaniu lub którzy zmarli, uzyskali progresję lub zrezygnowali z badania z jakiegokolwiek powodu przed osiągnięciem CR lub PR, byli liczeni jako osoby niereagujące na ocenę ORR. Uczestnik, który początkowo spełniał kryteria PR, a następnie został potwierdzonym CR, miał otrzymać najlepszą odpowiedź CR.
Badanie przesiewowe, a następnie co 8 tygodni według kalendarza, do 24 miesięcy po randomizacji ostatniego uczestnika.
Czas odpowiedzi (DR)
Ramy czasowe: Od pierwszej randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 24 miesięcy po randomizacji ostatniego uczestnika
DR zdefiniowano jako czas od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi guza do pierwszej dokumentacji obiektywnej progresji nowotworu lub do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Jeśli dane dotyczące progresji nowotworu obejmowały > 1 datę, należy zastosować pierwszą datę. DR (w miesiącach) obliczono jako datę końcową DR minus datę pierwszego CR lub PR, które zostały następnie potwierdzone plus 1 podzielone przez 30,4. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i innych niż docelowe, jeśli takie istnieją. PR zdefiniowano jako >=30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych i innych niż CR/nie PD do zmian innych niż docelowe.
Od pierwszej randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 24 miesięcy po randomizacji ostatniego uczestnika
Odsetek uczestników ze wskaźnikiem kontroli choroby (DCR) po 16 tygodniach
Ramy czasowe: Od pierwszej randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 24 miesięcy po randomizacji ostatniego uczestnika
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzonym CR lub potwierdzonym PR lub najlepszą odpowiedzią stabilnej choroby (SD) >=16 tygodni według RECIST, w stosunku do wszystkich randomizowanych uczestników. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR zdefiniowano jako >=30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych i innych niż CR/nie PD do zmian innych niż docelowe. SD zdefiniowano jako ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresywnej choroby (PD), przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania.
Od pierwszej randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 24 miesięcy po randomizacji ostatniego uczestnika
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w kwestionariuszu funkcjonalnej oceny leczenia raka wątroby i dróg żółciowych (FACT-Hep)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, cykl 1 dzień1,8; Cykl >=2 Dzień 1; Zakończenie leczenia, obserwacja przeżycia do 24 miesięcy po randomizacji ostatniego uczestnika.
Wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) oceniano za pomocą FACT-Hep. FACT-Hep obejmował FACT-ogólny (FACT-G) i moduł wątrobowo-żółciowy, składał się z 27-itemowego FACT-G, który oceniał ogólną jakość życia związaną ze zdrowiem (HRQoL) oraz 18-itemowy hepatobiliarny podskala (HS), która oceniała problemy specyficzne dla choroby. W kwestionariuszu wykorzystano 5-punktową skalę Likerta od „0” „wcale” do „4” „bardzo” w odniesieniu do ilości każdego elementu występującego w ciągu ostatnich 7 dni; niższy wynik wskazywał na cięższy objaw. Osiem pozycji (brak energii, ból, utrata masy ciała, ból pleców, zmęczenie, ból/dyskomfort żołądka, nudności i żółtaczka) składających się na FHSI 8 (Fact Hepatobiliary Symptom Index) uznano za objawy specyficzne dla raka wątroby i dróg żółciowych.
Badanie przesiewowe, cykl 1 dzień1,8; Cykl >=2 Dzień 1; Zakończenie leczenia, obserwacja przeżycia do 24 miesięcy po randomizacji ostatniego uczestnika.
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax)
Ramy czasowe: 1 godzina (po rozpoczęciu infuzji) w 1. dniu cykli 1, 2, 4, 6 i 8
1 godzina (po rozpoczęciu infuzji) w 1. dniu cykli 1, 2, 4, 6 i 8
Minimalne stężenie w surowicy PF-03446962 (Ctrough)
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki) w 1. dniu cykli 1, 2, 4, 6 i 8
0 godzin (przed podaniem dawki) w 1. dniu cykli 1, 2, 4, 6 i 8
Liczba uczestników z ludzkimi przeciwciałami przeciw ludzkim (HAHA)
Ramy czasowe: Cykl 1, 2, 4, 6, 8 Dzień 1 o godzinie 0 (przed podaniem dawki)
Cykl 1, 2, 4, 6, 8 Dzień 1 o godzinie 0 (przed podaniem dawki)
Obecność podpisu czułości
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (przed infuzją), Cykl 4 Dzień 1 (przed infuzją), w przypadku progresji choroby/wycofania się uczestnika.
Charakterystyka molekularna guza, w tym między innymi transkryptomiczne (RNA) sygnatury czułości
Cykl 1 Dzień 1 (przed infuzją), Cykl 4 Dzień 1 (przed infuzją), w przypadku progresji choroby/wycofania się uczestnika.
Stosunek do linii bazowej stężenia białka krążącego w surowicy
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (przed infuzją), Cykl 4 Dzień 1 (przed infuzją), w przypadku progresji choroby/wycofania się uczestnika.
Białko obejmowało TGFB1, VEGF-A, VEGF-C, PIGF, Endoglin, BMP-9, VEGFR1, VEGFR2, VEGFr3, Ang-2, VEGF-D, CD54, CD106 i CCL2. Charakterystyka molekularna guza, w tym między innymi transkryptomiczne (kwas rybonukleinowy) sygnatury skuteczności.
Cykl 1 Dzień 1 (przed infuzją), Cykl 4 Dzień 1 (przed infuzją), w przypadku progresji choroby/wycofania się uczestnika.
Obserwowane stężenie krążącego białka w surowicy
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (przed infuzją), Cykl 4 Dzień 1 (przed infuzją), w przypadku progresji choroby/wycofania się uczestnika.
Cykl 1 Dzień 1 (przed infuzją), Cykl 4 Dzień 1 (przed infuzją), w przypadku progresji choroby/wycofania się uczestnika.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 lipca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 lipca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 lipca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

28 października 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 października 2015

Ostatnia weryfikacja

1 października 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A8471005
  • 2013-001426-26 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątrobowokomórkowy

Badania kliniczne na PF-03446962

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Qatar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj