N-PhenoGENICS: 小児白血病生存者における神経認知現象、ゲノム、エピゲノム、およびニュートリオーム (NPG)
2020年10月6日 更新者：Shinya Ito、The Hospital for Sick Children
化学療法によって引き起こされた可能性のある小児白血病のサバイバーにおける長期的な脳および行動の副作用を防ぐのに役立つ可能性のある治療標的を見つけること (治療関連の後期神経認知効果: TRANCE)。
研究の仮説は、葉酸関連サイクルとメトトレキサート配置ネットワークの要素の遺伝的変異が、小児白血病生存者の欠損表現型 (TRANCE) に関連しているというものです。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
仮説 葉酸関連サイクルおよびメトトレキサート配置ネットワークにおける要素の遺伝的バリアントは、小児白血病生存者の TRANCE 表現型と関連しています。
目的
- 小児白血病生存者の TRANCE 表現型を特定する。
- これらの子供たちの葉酸とビタミン B12 のレベルを特徴付ける
- 白血病生存者の TRANCE 形質に関連する DNA メチル化パターンを特定する
- 白血病生存者の TRANCE 形質に関連する SNP を特定する。
- TRANCE 白血病生存者のみに関連する「欠損遺伝子型」を特定すること。TRANCE に類似した発達表現型を示す一般集団の子供には関連しない: TRANCE-unique deficient variant
- 小児白血病生存者の集団における TRANCE 固有の欠損バリアントと TRANCE 形質との関連性を再現すること。
- 白血病生存者の TRANCE 形質におけるまれな遺伝子変異の重要性を評価すること。
研究デザイン：白血病生存者の症例対照研究
分析
- 白血病生存者は、神経認知機能の状態によって特徴付けられ、欠損ケースと非欠損対照ケースに分類されます。
また、次の属性によって特徴付けられます。
- 経路に基づく遺伝子変異の状態 (葉酸および PK 関連遺伝子)
- 葉酸とビタミンB12の状態
- エピジェネティックマーカー
- 神経認知欠損表現型（TRANCE）とそれらのパラメータの対照との比較分析
研究の種類
観察的
入学 (実際)
204
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
8年～20年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
小児白血病生存者
説明
包含基準:
- -急性リンパ芽球性白血病の過去の診断
- 8歳：0ヶ月～20歳：留学時11ヶ月
- 少なくとも2年：研究訪問時の急性リンパ芽球性白血病の最後の治療から0か月
- 完全寛解が継続し、骨髄移植や頭蓋放射線療法を受けていない
- テスト完了のための流暢な英語 (被験者と 1 人の保護者)
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- 表現型検査を完了できない
- ダウン症診断
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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神経認知障害のある白血病生存者
神経認知欠損表現型を有する白血病生存者。
DIVERGET やその他の表現型解析ツールに基づいて、欠損表現型を持つものを識別します。
これは「ケース」として扱われます。
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神経認知障害のない白血病生存者
上で定義した対照群と比較して、神経認知機能障害を示さなかった白血病生存者。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ダイバーゲット
時間枠：入会から6ヶ月以内
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これは、小児がんサバイバーの全体的障害と学業障害の両方を予測することが示されている短い一連の検査です。
すべての神経認知検査は同じ日に行われます。
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入会から6ヶ月以内
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ストップシグナルタスク (SST)
時間枠：入会から6ヶ月以内
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行動の不注意によって妨げられる反応抑制は、タスクベースのコンピューター プログラムである Stop Signal Task (SST) を使用して特徴付けられます。
すべての神経認知検査は同じ日に行われます。
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入会から6ヶ月以内
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コナーズ 3
時間枠：入会から6ヶ月以内
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行動面を特徴付けるために、親レポートに基づいて標準的な尺度を管理します。
すべての神経認知検査は同じ日に行われます。
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入会から6ヶ月以内
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経路ベースの遺伝子バリアントのステータス
時間枠：入会終了から3ヶ月以内
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仮説に基づくゲノムワイドなアプローチでは、候補となる経路/領域に焦点を当てます (ただし、これらに限定されません)。 b) 薬物代謝酵素およびトランスポーター (CYP、SLC、および ABC トランスポーターのファミリーを含む); c) エピジェネティック修飾因子; d) 神経再生および組織修復。
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入会終了から3ヶ月以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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WISC-IV
時間枠：入会から6ヶ月以内
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サンプルでDIVERGTの有効性を確認し、将来の研究のデータソースを提供するために、一般的な認知機能のテスト（WISC-IV）を含めます。
すべての神経認知検査は同じ日に行われます。
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入会から6ヶ月以内
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WIAT-III 数値演算と数学の流暢さの複合スコア
時間枠：入会から6ヶ月以内
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私たちのサンプルでDIVERGTの有効性を確認し、将来の研究のためのデータソースを提供するために、一般的な認知機能のテストを含めます：WIAT-IIIの数値演算と数学の流暢さの複合スコア。
すべての神経認知検査は同じ日に行われます。
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入会から6ヶ月以内
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実行機能の簡単な評価一覧 (BRIEF)
時間枠：入会から6ヶ月以内
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私たちのサンプルでDIVERGTの有効性を確認し、将来の研究のためのデータソースを提供するために、家庭環境での実行機能を評価するように設計された実行機能の簡易評価インベントリ（BRIEF）を管理します。
すべての神経認知検査は同じ日に行われます。
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入会から6ヶ月以内
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N-Back タスク
時間枠：入会から6ヶ月以内
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私たちのサンプルでDIVERGTの有効性を確認し、将来の研究のためのデータソースを提供するために、作業記憶の側面を測定するために使用される連続的なパフォーマンスのコンピュータ化されたタスクであるN-Back Taskを管理します.
すべての神経認知検査は同じ日に行われます。
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入会から6ヶ月以内
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葉酸、ビタミンB12、鉄の摂取
時間枠：入会から6ヶ月以内
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葉酸やその他のビタミンの摂取量は個人差があります。
カナダの食品における葉酸の強化は、葉酸欠乏状態を実質的に排除し、葉酸状態のカナダ人口基準を変更しました.
ただし、個人差はかなり大きいです。
サプリメントアンケートを使用して、参加者が現在服用している可能性のあるすべてのサプリメントに関する情報を収集します.
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入会から6ヶ月以内
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葉酸の状態
時間枠：入会から6ヶ月以内
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補足アンケート（上記）を補完するために、血漿および赤血球中の葉酸濃度を測定します.
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入会から6ヶ月以内
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血清ビタミンB12
時間枠：入会から6ヶ月以内
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ビタミン B12 と葉酸経路は相互作用して生化学的恒常性を維持します。
摂取量の評価 (上記) を補完するために、血清ビタミン B12 を測定します。
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入会から6ヶ月以内
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鉄の状態
時間枠：入会から6ヶ月以内
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鉄の状態は子供の認知機能に影響を与えます。
摂取量の評価（上記）に加えて、ヘモグロビンと可溶性トランスフェリン受容体を測定することにより、鉄の状態を推定します。
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入会から6ヶ月以内
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エピジェネティクス マーカー
時間枠：入会終了から3ヶ月以内
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DNA メチル化シグナルは、最も安定したエピジェネティック マーカーの 1 つです。これは、薬物や葉酸などの栄養素を含む環境要因の影響を受けることが知られています。
これらの要因を通じて伝達される環境情報は、DNA メチル化によって媒介される遺伝子発現の変化に変換されます。
これは白血病生存者の神経認知障害の一因となる可能性がありますが、これに関する以前のデータはありません。
したがって、この探索的分析の目的は、参加者の DNA メチル化パターンが変化しているという兆候があるかどうかを判断することです。
DNA は、血液、口腔スワブ、および唾液サンプルのそれぞれから分離され、重亜硫酸ナトリウムを使用して修飾され、DNA メチル化パターンを決定するために使用されます。
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入会終了から3ヶ月以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Dr. Shinya Ito, MD、The Hospital for Sick Children
- 主任研究者：Dr. Sharon Guger、The Hospital for Sick Children
- 主任研究者：Dr. Johann Hitzler、The Hospital for Sick Children
- 主任研究者：Dr. Deborah L O'Connor、The Hospital for Sick Children
- 主任研究者：Dr. Russell Schachar、The Hospital for Sick Children
- 主任研究者：Dr. Brenda Spiegler、The Hospital for Sick Children
- 主任研究者：Dr. Rosanna Weksberg、The Hospital for Sick Children
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年7月1日
一次修了 (実際)
2018年1月1日
研究の完了 (実際)
2019年6月1日
試験登録日
最初に提出
2013年7月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年7月29日
最初の投稿 (見積もり)
2013年7月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年10月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年10月6日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。