Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

N-fænoGENIK: Neurokognitivt fænomen, genom, epigenom og nutriom i børneleukæmioverlevere (NPG)

6. oktober 2020 opdateret af: Shinya Ito, The Hospital for Sick Children
At finde mulige terapeutiske mål for at hjælpe med at forhindre langsigtede hjerne- og adfærdsmæssige bivirkninger hos overlevende af børneleukæmi, der kan være forårsaget af kemoterapi (Behandlingsrelaterede sene negative neurokognitive effekter: TRANCE). Undersøgelsens hypotese er, at genetiske variationer af elementerne i folat-relaterede cyklusser og methotrexat-dispositionsnetværk er forbundet med deficit-fænotypen (TRANCE) af børneleukæmi-overlevere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Hypotese Genetiske varianter af grundstofferne i folat-relaterede cyklusser og methotrexat-dispositionsnetværk er forbundet med TRANCE-fænotypen af ​​børneleukæmi-overlevere.

Mål

  1. At identificere TRANCE-fænotyper af børne-leukæmi-overlevere.
  2. At karakterisere folat- og vitamin B12-niveauerne hos disse børn
  3. At identificere DNA-methyleringsmønstre forbundet med TRANCE-træk hos leukæmioverlevere
  4. At identificere SNP'er forbundet med TRANCE-egenskaben hos leukæmioverlevere.
  5. For at identificere den "deficit-genotype", der kun er forbundet med TRANCE-leukæmioverleverne, men ikke med børn i den almindelige befolkning, som viser udviklingsfænotyper, der ligner TRANCE: TRANCE-unik deficitvariant
  6. At replikere sammenhængen mellem de TRANCE-unikke underskudsvarianter og TRANCE-egenskaben i en population af børneleukæmioverlevere.
  7. At evaluere vigtigheden af ​​sjældne genetiske varianter i TRANCE-trækket hos leukæmioverlevere.

Studiedesign: Et case-kontrolstudie af leukæmioverlevere

Analyser

  1. Leukæmi-overlevere vil blive karakteriseret ved deres status af neurokognitiv funktion og kategoriseret i Deficit-tilfældet og non-deficit-kontroltilfældet.

  2. De vil også være karakteriseret ved følgende egenskaber

    1. Pathway-baseret genetisk variantstatus (folat- og PK-relaterede gener)
    2. Folat og vitamin B12 status
    3. Epigenetiske markører
  3. Sammenlignende analyser mellem neuro-kognitiv deficit fænotype (TRANCE) og kontrol på disse parametre

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

204

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år til 20 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Overlevere af leukæmi hos børn

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tidligere diagnose af akut lymfatisk leukæmi
  • 8 år : 0 måneder - 20 år : 11 måneder gammel på tidspunktet for deres studiebesøg
  • Mindst 2 år: 0 måneder fra sidste behandling for akut lymfatisk leukæmi på tidspunktet for deres studiebesøg
  • Kontinuerlig fuldstændig remission og undergået ingen knoglemarvstransplantation eller kraniel strålebehandling
  • Flydende engelsk (et emne og en forælder) til prøveafslutning
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at gennemføre fænotypetestene
  • Diagnose af Downs syndrom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Leukæmioverlevere med neurokognitivt underskud
Leukæmi-overlevere med neuro-kognitivt deficit-fænotype. Baseret på DIVERGET og andre fænotypeværktøjer vil vi identificere dem med underskudsfænotypen. Dette vil blive behandlet som "sag".
Leukæmi-overlevere uden neurokognitivt underskud
Leukæmioverlevere, der ikke viste nedsat neurokognitiv funktion sammenlignet med kontrolgruppen defineret ovenfor.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AFVIK
Tidsramme: Inden for 6 måneder fra tilmeldingen
Dette er et kort batteri af tests, der har vist sig at være prædiktive for både global og akademisk svækkelse hos overlevende efter børnekræft. Alle neuro-kognitive tests udføres på samme dag.
Inden for 6 måneder fra tilmeldingen
Stop signalopgave (SST)
Tidsramme: Inden for 6 måneder fra tilmeldingen
Responshæmning, forstyrret af adfærdsmæssig uopmærksomhed, vil blive karakteriseret ved hjælp af vores opgavebaserede computerprogram, Stop Signal Task (SST). Alle neuro-kognitive tests udføres på samme dag.
Inden for 6 måneder fra tilmeldingen
CONNERS 3
Tidsramme: Inden for 6 måneder fra tilmeldingen
For at karakterisere adfærdsaspekter vil vi administrere standardmålet baseret på forældrerapport. Alle neuro-kognitive tests udføres på samme dag.
Inden for 6 måneder fra tilmeldingen
Pathway-baseret genvariantstatus
Tidsramme: Inden for 3 måneder fra tilmeldingens ophør
I den hypotesedrevne genomomfattende tilgang vil vi fokusere på kandidatveje/regioner, herunder (men ikke begrænset til): a) Folat/methionin-cyklusgener og transportører; b) lægemiddelmetaboliserende enzymer og transportører (herunder familier af CYP-, SLC- og ABC-transportører); c) epigenetisk modificerende faktorer; og d) neuro-regenerering og vævsreparation.
Inden for 3 måneder fra tilmeldingens ophør

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
WISC-IV
Tidsramme: Inden for 6 måneder fra tilmeldingen
For at bekræfte validiteten af ​​DIVERGT i vores prøve og give datakilden til fremtidige undersøgelser, vil vi inkludere test af generel kognitiv funktion (WISC-IV). Alle neuro-kognitive tests udføres på samme dag.
Inden for 6 måneder fra tilmeldingen
WIAT-III numeriske operationer og matematisk flydende sammensat score
Tidsramme: Inden for 6 måneder fra tilmeldingen
For at bekræfte validiteten af ​​DIVERGT i vores stikprøve og give datakilden til fremtidige undersøgelser, vil vi inkludere test af generel kognitiv funktion: WIAT-III numeriske operationer og matematisk flydende sammensat score. Alle neuro-kognitive tests udføres på samme dag.
Inden for 6 måneder fra tilmeldingen
Kort vurderingsfortegnelse over udøvende funktioner (BRIEF)
Tidsramme: Inden for 6 måneder fra tilmeldingen
For at bekræfte gyldigheden af ​​DIVERGT i vores stikprøve og levere datakilden til fremtidige undersøgelser, vil vi administrere Brief Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), som er designet til at vurdere den udøvende funktion i hjemmet. Alle neuro-kognitive tests udføres på samme dag.
Inden for 6 måneder fra tilmeldingen
N-tilbage opgave
Tidsramme: Inden for 6 måneder fra tilmeldingen
For at bekræfte gyldigheden af ​​DIVERGT i vores prøve og levere datakilden til fremtidige undersøgelser, vil vi administrere N-Back Task, som er en kontinuerlig præstationscomputeriseret opgave, der bruges til at måle aspekter af arbejdshukommelsen. Alle neuro-kognitive tests udføres på samme dag.
Inden for 6 måneder fra tilmeldingen
Folat, vitamin B12 og jernindtag
Tidsramme: Inden for 6 måneder fra tilmeldingen
Folat og andre vitaminindtag varierer mellem individer. Folinsyreberigelse i canadiske fødevarer har ændret den canadiske befolkningsnorm for folatstatus, hvilket praktisk talt eliminerer folatmangelstatus. Der er dog stadig en stor inter-individuel variation. Vi vil bruge et tillægsspørgeskema til at indfange oplysninger om alle og eventuelle kosttilskud, som deltagere i øjeblikket tager.
Inden for 6 måneder fra tilmeldingen
Folatstatus
Tidsramme: Inden for 6 måneder fra tilmeldingen
For at supplere tillægsspørgeskemaet (ovenfor) vil vi måle folatkoncentrationen i plasma og røde blodlegemer.
Inden for 6 måneder fra tilmeldingen
Serum vitamin B12
Tidsramme: Inden for 6 måneder fra tilmeldingen
Vitamin B12 og folatveje interagerer for at opretholde biokemisk homeostase. For at supplere indtagsvurderingen (ovenfor) vil vi måle serum vitamin B12.
Inden for 6 måneder fra tilmeldingen
Jernstatus
Tidsramme: Inden for 6 måneder fra tilmeldingen
Jernstatus påvirker børns kognitive funktion. Ud over indtagsvurderingen (ovenfor) vil vi estimere jernstatus ved at måle hæmoglobin og opløselig transferrinreceptor.
Inden for 6 måneder fra tilmeldingen

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Epigenetik markør
Tidsramme: Inden for 3 måneder fra tilmeldingens ophør
DNA-methyleringssignaler repræsenterer en af ​​de mest stabile epigenetiske markører, som er kendt for at være påvirket af miljøfaktorer, herunder lægemidler og næringsstoffer såsom folat. Miljøinformation formidlet gennem disse faktorer omsættes til genekspressionsændringer medieret af DNA-methylering. Selvom dette kan bidrage til neuro-kognitive underskud hos leukæmioverleverne, er der ingen tidligere data i denne henseende. Derfor er formålet med denne eksplorative analyse at afgøre, om der er nogen indikation på, at DNA-methyleringsmønstre er ændret hos deltagerne. DNA vil blive isoleret fra hver af blod-, bukkapodnings- og spytprøverne og modificeret ved hjælp af natriumbisulfit, som derefter vil blive brugt til at bestemme DNA-methyleringsmønstre.
Inden for 3 måneder fra tilmeldingens ophør

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Samarbejdspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Cancer Society (CCS)
C17 Council
Garron Family Cancer Centre
Pediatric Oncology Group of Ontario

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dr. Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
  • Ledende efterforsker: Dr. Sharon Guger, The Hospital for Sick Children
  • Ledende efterforsker: Dr. Johann Hitzler, The Hospital for Sick Children
  • Ledende efterforsker: Dr. Deborah L O'Connor, The Hospital for Sick Children
  • Ledende efterforsker: Dr. Russell Schachar, The Hospital for Sick Children
  • Ledende efterforsker: Dr. Brenda Spiegler, The Hospital for Sick Children
  • Ledende efterforsker: Dr. Rosanna Weksberg, The Hospital for Sick Children

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juli 2013

Først opslået (Skøn)

31. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1000033923

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Overlevere af leukæmi hos børn

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner