N-fenogenika: Neurokognitív jelenség, genom, epigenom és tápanyag a gyermekkori leukémiát túlélőknél (NPG)
2020. október 6. frissítette: Shinya Ito, The Hospital for Sick Children
Lehetséges terápiás célpontok felkutatása a hosszú távú agyi és viselkedési mellékhatások megelőzésére a gyermekkori leukémia túlélőinél, amelyeket esetleg a kemoterápia okozhatott (kezeléssel kapcsolatos késői káros neurokognitív hatások: TRANCE).
A tanulmány hipotézise az, hogy a folsavhoz kapcsolódó ciklusok elemeinek genetikai variációi és a metotrexát diszpozíciós hálózatok összefüggésbe hozhatók a gyermekkori leukémiát túlélők deficit fenotípusával (TRANCE).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Hipotézis A foláttal kapcsolatos ciklusok elemeinek genetikai variánsai és a metotrexát diszpozíciós hálózatok a gyermekkori leukémiát túlélők TRANCE fenotípusához kapcsolódnak.
Célok
- A gyermekkori leukémiás túlélők TRANCE fenotípusainak azonosítása.
- Ezen gyermekek folsav- és B12-vitamin szintjének jellemzésére
- A TRANCE tulajdonsághoz kapcsolódó DNS-metilációs minták azonosítása a leukémiát túlélőkben
- A TRANCE tulajdonsághoz kapcsolódó SNP-k azonosítása a leukémiát túlélőkben.
- A „hiányos genotípus” azonosítása, amely csak a TRANCE leukémia túlélőihez kapcsolódik, de nem az általános populációban élő gyermekekhez, akik a TRANCE-hoz hasonló fejlődési fenotípust mutatnak: TRANCE-unique deficit variáns
- A TRANCE-egyedülálló deficitváltozatok és a TRANCE tulajdonság közötti összefüggés megismétlése a gyermekkori leukémiát túlélők populációjában.
- Felmérni a ritka genetikai variánsok jelentőségét a TRANCE tulajdonságban a leukémiát túlélőkben.
Tanulmánytervezés: eset-kontroll vizsgálat leukémiát túlélők körében
Elemzések
- A leukémiás túlélőket neurokognitív funkciójuk státuszával jellemezzük, és a Deficit-esetbe és a non-deficit Control esetbe soroljuk be.
A következő attribútumok is jellemzik őket
- Útvonal-alapú genetikai variáns állapot (folsav- és PK-rokon gének)
- Folsav és B12-vitamin állapot
- Epigenetikai markerek
- Összehasonlító elemzések a neuro-kognitív deficit fenotípus (TRANCE) és a kontroll között ezeken a paramétereken
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
204
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
8 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Gyermekkori leukémia túlélők
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az akut limfoblaszt leukémia múltbeli diagnózisa
- 8 év : 0 hónap - 20 év : 11 hónapos a tanulmányút időpontjában
- Legalább 2 év: 0 hónappal az akut limfoblasztos leukémia utolsó kezelésétől számítva a tanulmányi látogatás időpontjában
- Folyamatos teljes remisszió, és nem esett át csontvelő-transzplantáción vagy koponyasugárkezelésen
- Folyékonyan beszél angolul (egy alany és egy szülő) a teszt kitöltéséhez
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Képtelenség befejezni a fenotipizálási teszteket
- Down-szindróma diagnózisa
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Leukémiás túlélők neurokognitív deficittel
Leukémiás túlélők neuro-kognitív deficit fenotípussal.
A DIVERGET és más fenotipizálási eszközök alapján azonosítani fogjuk a deficit fenotípusúakat.
Ezt "esetként" fogják kezelni.
|
|
Leukémiás túlélők neurokognitív deficit nélkül
Leukémiás túlélők, akik nem mutattak károsodott neurokognitív funkciót a fent meghatározott kontrollcsoporthoz képest.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
ELTÁVOLÍTÁS
Időkeret: A beiratkozástól számított 6 hónapon belül
|
Ez egy rövid tesztsorozat, amelyről kimutatták, hogy előre jelezte a gyermekkori rák túlélőinek globális és tudományos károsodását.
Minden neurokognitív tesztet ugyanazon a napon végeznek.
|
A beiratkozástól számított 6 hónapon belül
|
|
Stop Signal Task (SST)
Időkeret: A beiratkozástól számított 6 hónapon belül
|
A viselkedési figyelmetlenség által megzavart válaszgátlást feladatalapú számítógépes programunk, a Stop Signal Task (SST) segítségével jellemezzük.
Minden neurokognitív tesztet ugyanazon a napon végeznek.
|
A beiratkozástól számított 6 hónapon belül
|
|
CSATLAKOZÓK 3
Időkeret: A beiratkozástól számított 6 hónapon belül
|
A viselkedési szempontok jellemzésére a szülői jelentés alapján a standard mértéket alkalmazzuk.
Minden neurokognitív tesztet ugyanazon a napon végeznek.
|
A beiratkozástól számított 6 hónapon belül
|
|
Útvonal-alapú génvariáns állapot
Időkeret: A beiratkozás végétől számított 3 hónapon belül
|
A hipotézisvezérelt genomszintű megközelítésben a jelölt útvonalakra/régiókra összpontosítunk, beleértve (de nem kizárólagosan): a) Folsav/metionin ciklus gének és transzporterek; b) gyógyszert metabolizáló enzimek és transzporterek (beleértve a CYP, SLC és ABC transzporterek családját); c) epigenetikai módosító faktorok; és d) neuro-regeneráció és szövetjavítás.
|
A beiratkozás végétől számított 3 hónapon belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
WISC-IV
Időkeret: A beiratkozástól számított 6 hónapon belül
|
Annak érdekében, hogy megerősítsük a DIVERGT érvényességét a mintánkban, és az adatforrást biztosítsuk a jövőbeni vizsgálatokhoz, általános kognitív funkció teszteket (WISC-IV) fogunk beépíteni.
Minden neurokognitív tesztet ugyanazon a napon végeznek.
|
A beiratkozástól számított 6 hónapon belül
|
|
WIAT-III numerikus műveletek és matematikai fluencia összetett pontszáma
Időkeret: A beiratkozástól számított 6 hónapon belül
|
Annak érdekében, hogy megerősítsük a DIVERGT érvényességét a mintánkban, és adatforrást biztosítsunk a jövőbeni tanulmányokhoz, az általános kognitív funkciók tesztjeit is beépítjük: WIAT-III numerikus műveleteket és matematikai fluencia összetett pontszámot.
Minden neurokognitív tesztet ugyanazon a napon végeznek.
|
A beiratkozástól számított 6 hónapon belül
|
|
A vezetői funkciók rövid értékelési jegyzéke (BRIEF)
Időkeret: A beiratkozástól számított 6 hónapon belül
|
Annak érdekében, hogy megerősítsük a DIVERGT érvényességét a mintánkban, és biztosítsuk az adatforrást a jövőbeli tanulmányokhoz, adminisztráljuk a Brief Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), amely az otthoni környezetben történő végrehajtó működés értékelésére szolgál.
Minden neurokognitív tesztet ugyanazon a napon végeznek.
|
A beiratkozástól számított 6 hónapon belül
|
|
N-Back Task
Időkeret: A beiratkozástól számított 6 hónapon belül
|
Annak érdekében, hogy megerősítsük a DIVERGT érvényességét a mintánkban, és biztosítsuk az adatforrást a jövőbeni tanulmányokhoz, az N-Back Task-t adminisztráljuk, amely egy folyamatos teljesítményű számítógépes feladat, amely a munkamemória szempontjainak mérésére szolgál.
Minden neurokognitív tesztet ugyanazon a napon végeznek.
|
A beiratkozástól számított 6 hónapon belül
|
|
Folsav, B12-vitamin és vas bevitel
Időkeret: A beiratkozástól számított 6 hónapon belül
|
A folsav és más vitaminbevitel egyénenként változó.
A folsav dúsítása a kanadai élelmiszerekben megváltoztatta a kanadai populáció folsavstátusz normáját, gyakorlatilag megszüntetve a foláthiányos állapotot.
Azonban továbbra is nagy az egyének közötti eltérés.
Kiegészítő kérdőívet fogunk használni, hogy információt szerezzünk a résztvevők által jelenleg szedett összes kiegészítőről.
|
A beiratkozástól számított 6 hónapon belül
|
|
Folsav állapot
Időkeret: A beiratkozástól számított 6 hónapon belül
|
A Kiegészítő Kérdőív (fent) kiegészítése érdekében megmérjük a folsav koncentrációját a plazmában és a vörösvértestekben.
|
A beiratkozástól számított 6 hónapon belül
|
|
Szérum B12-vitamin
Időkeret: A beiratkozástól számított 6 hónapon belül
|
A B12-vitamin és a folsav útvonalak kölcsönhatásba lépnek a biokémiai homeosztázis fenntartása érdekében.
A beviteli értékelés kiegészítéseként (fent) megmérjük a szérum B12-vitamin szintjét.
|
A beiratkozástól számított 6 hónapon belül
|
|
Vas állapot
Időkeret: A beiratkozástól számított 6 hónapon belül
|
A vas állapota befolyásolja a gyermekek kognitív funkcióit.
A beviteli értékelésen (fent) kívül a vas állapotát hemoglobin és oldható transzferrin receptor mérésével becsüljük meg.
|
A beiratkozástól számított 6 hónapon belül
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Epigenetikai marker
Időkeret: A beiratkozás végétől számított 3 hónapon belül
|
A DNS-metilációs szignálok az egyik legstabilabb epigenetikai markerek, amelyekről ismert, hogy hatással vannak a környezeti tényezők, beleértve a gyógyszereket és a tápanyagokat, például a folátot.
Az ezeken a tényezőkön keresztül közvetített környezeti információk a DNS-metiláció által közvetített génexpressziós változásokká alakulnak át.
Bár ez hozzájárulhat a leukémiás túlélők neurokognitív hiányosságaihoz, erre vonatkozóan nincsenek előzetes adatok.
Ezért ennek a feltáró elemzésnek az a célja, hogy megállapítsa, van-e arra utaló jel, hogy a résztvevők DNS-metilációs mintázata megváltozott.
A DNS-t minden vér-, szájüregi tampon- és nyálmintából izolálják, majd nátrium-hidrogén-szulfittal módosítják, majd a DNS-metilációs mintázat meghatározására használják fel.
|
A beiratkozás végétől számított 3 hónapon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Dr. Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
- Kutatásvezető: Dr. Sharon Guger, The Hospital for Sick Children
- Kutatásvezető: Dr. Johann Hitzler, The Hospital for Sick Children
- Kutatásvezető: Dr. Deborah L O'Connor, The Hospital for Sick Children
- Kutatásvezető: Dr. Russell Schachar, The Hospital for Sick Children
- Kutatásvezető: Dr. Brenda Spiegler, The Hospital for Sick Children
- Kutatásvezető: Dr. Rosanna Weksberg, The Hospital for Sick Children
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. július 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. január 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. július 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. július 29.
Első közzététel (Becslés)
2013. július 31.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. október 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. október 6.
Utolsó ellenőrzés
2020. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1000033923
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .