N-phénogénétique : phénomène neurocognitif, génome, épigénome et nutriome chez les survivants de la leucémie infantile (NPG)
6 octobre 2020 mis à jour par: Shinya Ito, The Hospital for Sick Children
Trouver des cibles thérapeutiques possibles pour aider à prévenir les effets secondaires cérébraux et comportementaux à long terme chez les survivants de la leucémie infantile qui pourraient avoir été causés par la chimiothérapie (Treatment-Related late Adverse Neuro-Cognitive Effects : TRANCE).
L'hypothèse de l'étude est que les variations génétiques des éléments dans les cycles liés au folate et les réseaux de disposition du méthotrexate sont associées au phénotype déficitaire (TRANCE) des survivants de la leucémie infantile.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Hypothèse Des variants génétiques des éléments des cycles liés aux folates et des réseaux de disposition du méthotrexate sont associés au phénotype TRANCE des survivants de la leucémie infantile.
Objectifs
- Identifier les phénotypes TRANCE des survivants de la leucémie infantile.
- Caractériser les taux de folate et de vitamine B12 de ces enfants
- Identifier les schémas de méthylation de l'ADN associés au trait TRANCE chez les survivants de la leucémie
- Identifier les SNP associés au trait TRANCE chez les survivants de la leucémie.
- Identifier le "génotype déficitaire" associé uniquement aux survivants de la leucémie TRANCE, mais pas aux enfants de la population générale qui présentent des phénotypes développementaux similaires à TRANCE : variante de déficit TRANCE unique
- Répliquer l'association entre les variants déficitaires TRANCE uniques et le trait TRANCE dans une population de survivants de la leucémie infantile.
- Évaluer l'importance des variants génétiques rares dans le trait TRANCE chez les survivants de la leucémie.
Conception de l'étude : Une étude cas-témoins de survivants de la leucémie
Analyses
- Les survivants de la leucémie seront caractérisés par leur statut de fonction neurocognitive et classés dans le cas de déficit et le cas de contrôle sans déficit.
Ils seront également caractérisés par les attributs suivants
- Statut de variant génétique basé sur la voie (gènes liés au folate et à la PK)
- Statut en folate et vitamine B12
- Marqueurs épigénétiques
- Analyses comparatives entre le phénotype du déficit neuro-cognitif (TRANCE) et le contrôle sur ces paramètres
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
204
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
8 ans à 20 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Survivants de la leucémie infantile
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic antérieur de leucémie aiguë lymphoblastique
- 8 ans : 0 mois - 20 ans : 11 mois au moment de leur visite d'étude
- Au moins 2 ans : 0 mois à compter du dernier traitement pour la leucémie aiguë lymphoblastique au moment de leur visite d'étude
- Rémission complète continue et sans greffe de moelle osseuse ni radiothérapie crânienne
- Maîtrise de l'anglais (un sujet et un parent) pour la réussite du test
- Consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Incapacité à compléter les tests de phénotypage
- Diagnostic du syndrome de Down
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Survivants de leucémie avec déficit neurocognitif
Survivants de leucémie avec phénotype de déficit neuro-cognitif.
Sur la base de DIVERGET et d'autres outils de phénotypage, nous identifierons ceux qui ont le phénotype déficitaire.
Cela sera traité comme "cas".
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Survivants de leucémie sans déficit neurocognitif
Survivants de la leucémie qui n'ont pas montré d'altération de la fonction neurocognitive, par rapport au groupe témoin défini ci-dessus.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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DIVERSER
Délai: Dans les 6 mois suivant l'inscription
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Il s'agit d'une courte batterie de tests qui se sont avérés prédictifs des déficiences globales et académiques chez les survivants d'un cancer infantile.
Tous les tests neuro-cognitifs sont effectués le même jour.
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Dans les 6 mois suivant l'inscription
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Tâche de signal d'arrêt (SST)
Délai: Dans les 6 mois suivant l'inscription
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L'inhibition de la réponse, perturbée par l'inattention comportementale, sera caractérisée à l'aide de notre programme informatique basé sur les tâches, le Stop Signal Task (SST).
Tous les tests neuro-cognitifs sont effectués le même jour.
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Dans les 6 mois suivant l'inscription
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CONNERS 3
Délai: Dans les 6 mois suivant l'inscription
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Pour caractériser les aspects comportementaux, nous administrerons la mesure standard basée sur le rapport des parents.
Tous les tests neuro-cognitifs sont effectués le même jour.
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Dans les 6 mois suivant l'inscription
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Statut de variant génétique basé sur la voie
Délai: Dans les 3 mois suivant la fin de l'inscription
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Dans l'approche à l'échelle du génome basée sur des hypothèses, nous nous concentrerons sur les voies/régions candidates, y compris (mais sans s'y limiter) : a) les gènes et les transporteurs du cycle folate/méthionine ; b) enzymes et transporteurs métabolisant les médicaments (y compris les familles de transporteurs CYP, SLC et ABC); c) facteurs modificateurs épigénétiques ; et d) neuro-régénération et réparation tissulaire.
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Dans les 3 mois suivant la fin de l'inscription
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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WISC-IV
Délai: Dans les 6 mois suivant l'inscription
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Afin de confirmer la validité de DIVERGT dans notre échantillon et de fournir la source de données pour de futures études, nous inclurons des tests de fonction cognitive générale (WISC-IV).
Tous les tests neuro-cognitifs sont effectués le même jour.
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Dans les 6 mois suivant l'inscription
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Opérations numériques WIAT-III et score composite de maîtrise des mathématiques
Délai: Dans les 6 mois suivant l'inscription
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Afin de confirmer la validité de DIVERGT dans notre échantillon et de fournir la source de données pour de futures études, nous inclurons des tests de la fonction cognitive générale : opérations numériques WIAT-III et score composite de maîtrise des mathématiques.
Tous les tests neuro-cognitifs sont effectués le même jour.
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Dans les 6 mois suivant l'inscription
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Bref inventaire d'évaluation des fonctions exécutives (BRIEF)
Délai: Dans les 6 mois suivant l'inscription
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Afin de confirmer la validité de DIVERGT dans notre échantillon et de fournir la source de données pour de futures études, nous administrerons le Brief Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), qui est conçu pour évaluer le fonctionnement exécutif dans l'environnement domestique.
Tous les tests neuro-cognitifs sont effectués le même jour.
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Dans les 6 mois suivant l'inscription
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Tâche N-Back
Délai: Dans les 6 mois suivant l'inscription
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Afin de confirmer la validité de DIVERGT dans notre échantillon et de fournir la source de données pour les études futures, nous administrerons la tâche N-Back, qui est une tâche informatisée de performance continue utilisée pour mesurer les aspects de la mémoire de travail.
Tous les tests neuro-cognitifs sont effectués le même jour.
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Dans les 6 mois suivant l'inscription
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Apport en folate, vitamine B12 et fer
Délai: Dans les 6 mois suivant l'inscription
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Les apports en folate et en autres vitamines varient d'une personne à l'autre.
L'enrichissement en acide folique des produits alimentaires canadiens a changé la norme de la population canadienne en matière de statut en folates, éliminant pratiquement le statut de carence en folates.
Cependant, une grande variation interindividuelle demeure.
Nous utiliserons un questionnaire sur les suppléments pour recueillir des informations sur tous les suppléments que les participants pourraient prendre actuellement.
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Dans les 6 mois suivant l'inscription
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Statut folate
Délai: Dans les 6 mois suivant l'inscription
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Afin de compléter le questionnaire du supplément (ci-dessus), nous mesurerons la concentration de folate dans le plasma et les globules rouges.
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Dans les 6 mois suivant l'inscription
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Vitamine B12 sérique
Délai: Dans les 6 mois suivant l'inscription
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Les voies de la vitamine B12 et du folate interagissent pour maintenir l'homéostasie biochimique.
Pour compléter l'évaluation des apports (ci-dessus), nous mesurerons la vitamine B12 sérique.
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Dans les 6 mois suivant l'inscription
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Statut du fer
Délai: Dans les 6 mois suivant l'inscription
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Le statut en fer affecte la fonction cognitive des enfants.
En plus de l'évaluation de l'apport (ci-dessus), nous estimerons le statut en fer en mesurant l'hémoglobine et le récepteur soluble de la transferrine.
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Dans les 6 mois suivant l'inscription
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Marqueur épigénétique
Délai: Dans les 3 mois suivant la fin de l'inscription
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Les signaux de méthylation de l'ADN représentent l'un des marqueurs épigénétiques les plus stables, connus pour être affectés par des facteurs environnementaux, notamment des médicaments et des nutriments tels que le folate.
Les informations environnementales véhiculées par ces facteurs sont traduites en changements d'expression génique médiés par la méthylation de l'ADN.
Bien que cela puisse contribuer aux déficits neurocognitifs des survivants de la leucémie, il n'existe aucune donnée antérieure à cet égard.
Par conséquent, le but de cette analyse exploratoire est de déterminer s'il existe une indication que les schémas de méthylation de l'ADN sont modifiés chez les participants.
L'ADN sera isolé de chacun des échantillons de sang, d'écouvillon buccal et de salive et modifié à l'aide de bisulfite de sodium, qui sera ensuite utilisé pour déterminer les schémas de méthylation de l'ADN.
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Dans les 3 mois suivant la fin de l'inscription
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dr. Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
- Chercheur principal: Dr. Sharon Guger, The Hospital for Sick Children
- Chercheur principal: Dr. Johann Hitzler, The Hospital for Sick Children
- Chercheur principal: Dr. Deborah L O'Connor, The Hospital for Sick Children
- Chercheur principal: Dr. Russell Schachar, The Hospital for Sick Children
- Chercheur principal: Dr. Brenda Spiegler, The Hospital for Sick Children
- Chercheur principal: Dr. Rosanna Weksberg, The Hospital for Sick Children
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juillet 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 juillet 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 juillet 2013
Première publication (Estimation)
31 juillet 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 octobre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 octobre 2020
Dernière vérification
1 octobre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1000033923
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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