N-Fenogênicos: Fenômeno Neurocognitivo, Genoma, Epigenoma e Nutrioma em Sobreviventes de Leucemia na Infância (NPG)
6 de outubro de 2020 atualizado por: Shinya Ito, The Hospital for Sick Children
Encontrar possíveis alvos terapêuticos para ajudar a prevenir efeitos colaterais cerebrais e comportamentais de longo prazo em sobreviventes de leucemia infantil que podem ter sido causados por quimioterapia (Efeitos neurocognitivos adversos tardios relacionados ao tratamento: TRANCE).
A hipótese do estudo é que as variações genéticas dos elementos nos ciclos relacionados ao folato e nas redes de disposição do metotrexato estão associadas ao fenótipo deficitário (TRANCE) dos sobreviventes de leucemia infantil.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Hipótese Variantes genéticas dos elementos nos ciclos relacionados ao folato e redes de disposição do metotrexato estão associadas ao fenótipo TRANCE de sobreviventes de leucemia infantil.
Objetivos
- Identificar os fenótipos TRANCE dos sobreviventes de leucemia infantil.
- Caracterizar os níveis de folato e vitamina B12 dessas crianças
- Identificar padrões de metilação do DNA associados ao traço TRANCE em sobreviventes de leucemia
- Identificar SNPs associados ao traço TRANCE nos sobreviventes de leucemia.
- Identificar o "genótipo de déficit" associado apenas aos sobreviventes de leucemia TRANCE, mas não às crianças da população em geral que apresentam fenótipos de desenvolvimento semelhantes a TRANCE: variante de déficit único de TRANCE
- Replicar a associação entre as variantes de déficit único TRANCE e o traço TRANCE em uma população de sobreviventes de leucemia infantil.
- Avaliar a importância de variantes genéticas raras no traço TRANCE nos sobreviventes de leucemia.
Desenho do estudo: Um estudo de caso-controle de sobreviventes de leucemia
análises
- Os sobreviventes de leucemia serão caracterizados por seu status de função neurocognitiva e categorizados no caso de déficit e no caso de controle sem déficit.
Eles também serão caracterizados pelos seguintes atributos
- Status da variante genética baseada em vias (folato e genes relacionados à PK)
- Status de folato e vitamina B12
- marcadores epigenéticos
- Análises comparativas entre fenótipo de déficit neurocognitivo (TRANCE) e Controle nesses parâmetros
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
204
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
8 anos a 20 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Sobreviventes de leucemia infantil
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico anterior de leucemia linfoblástica aguda
- 8 anos: 0 meses - 20 anos: 11 meses de idade no momento da visita de estudo
- Pelo menos 2 anos: 0 meses desde o último tratamento para leucemia linfoblástica aguda no momento da visita do estudo
- Remissão completa contínua e sem transplante de medula óssea ou radioterapia craniana
- Fluente em inglês (uma disciplina e um dos pais) para conclusão do teste
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Incapacidade de completar os testes de fenotipagem
- diagnóstico de síndrome de down
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Sobreviventes de leucemia com déficit neurocognitivo
Sobreviventes de leucemia com fenótipo de déficit neurocognitivo.
Com base no DIVERGET e em outras ferramentas de fenotipagem, identificaremos aqueles com o fenótipo deficitário.
Isso será tratado como "caso".
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Sobreviventes de leucemia sem déficit neurocognitivo
Sobreviventes de leucemia que não apresentaram função neurocognitiva prejudicada, em comparação com o grupo de controle definido acima.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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DIVERGENTE
Prazo: Até 6 meses após a inscrição
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Esta é uma pequena bateria de testes que tem se mostrado preditiva de comprometimento global e acadêmico em sobreviventes de câncer infantil.
Todos os testes neurocognitivos são feitos no mesmo dia.
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Até 6 meses após a inscrição
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Tarefa de sinal de parada (SST)
Prazo: Até 6 meses após a inscrição
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A inibição da resposta, perturbada pela desatenção comportamental, será caracterizada usando nosso programa de computador baseado em tarefas, o Stop Signal Task (SST).
Todos os testes neurocognitivos são feitos no mesmo dia.
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Até 6 meses após a inscrição
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CONNERS 3
Prazo: Até 6 meses após a inscrição
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Para caracterizar os aspectos comportamentais, administraremos a medida padrão com base no relatório dos pais.
Todos os testes neurocognitivos são feitos no mesmo dia.
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Até 6 meses após a inscrição
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Status da variante do gene baseado no caminho
Prazo: Até 3 meses após o término da inscrição
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Na abordagem de todo o genoma baseada em hipóteses, vamos nos concentrar nas vias/regiões candidatas, incluindo (mas não se limitando a): a) Genes e transportadores do ciclo folato/metionina; b) enzimas e transportadores metabolizadores de drogas (incluindo as famílias de transportadores CYP, SLC e ABC); c) fatores modificadores epigenéticos; e d) neuro-regeneração e reparo tecidual.
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Até 3 meses após o término da inscrição
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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WISC-IV
Prazo: Até 6 meses após a inscrição
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A fim de confirmar a validade do DIVERGT em nossa amostra e fornecer a fonte de dados para estudos futuros, incluiremos testes de função cognitiva geral (WISC-IV).
Todos os testes neurocognitivos são feitos no mesmo dia.
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Até 6 meses após a inscrição
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Operações numéricas WIAT-III e pontuação composta de fluência matemática
Prazo: Até 6 meses após a inscrição
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A fim de confirmar a validade do DIVERGT em nossa amostra e fornecer a fonte de dados para estudos futuros, incluiremos testes de função cognitiva geral: operações numéricas WIAT-III e pontuação composta de fluência matemática.
Todos os testes neurocognitivos são feitos no mesmo dia.
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Até 6 meses após a inscrição
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Inventário de Classificação Breve da Função Executiva (BRIEF)
Prazo: Até 6 meses após a inscrição
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A fim de confirmar a validade do DIVERGT em nossa amostra e fornecer a fonte de dados para estudos futuros, administraremos o Brief Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), que é projetado para avaliar o funcionamento executivo no ambiente doméstico.
Todos os testes neurocognitivos são feitos no mesmo dia.
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Até 6 meses após a inscrição
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Tarefa N-Back
Prazo: Até 6 meses após a inscrição
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A fim de confirmar a validade do DIVERGT em nossa amostra e fornecer a fonte de dados para estudos futuros, administraremos o N-Back Task, que é uma tarefa computadorizada de desempenho contínuo usada para medir aspectos da memória de trabalho.
Todos os testes neurocognitivos são feitos no mesmo dia.
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Até 6 meses após a inscrição
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Ingestão de folato, vitamina B12 e ferro
Prazo: Até 6 meses após a inscrição
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A ingestão de folato e outras vitaminas varia entre os indivíduos.
A fortificação com ácido fólico em produtos alimentícios canadenses mudou a norma da população canadense quanto ao status de folato, praticamente eliminando o status de deficiência de folato.
No entanto, uma grande variação interindividual ainda permanece.
Usaremos um Questionário de Suplemento para coletar informações sobre todos e quaisquer suplementos que os participantes possam estar tomando no momento.
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Até 6 meses após a inscrição
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Estado de folato
Prazo: Até 6 meses após a inscrição
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Para complementar o Questionário Suplementar (acima), mediremos a concentração de folato no plasma e nas hemácias.
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Até 6 meses após a inscrição
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Vitamina B12 sérica
Prazo: Até 6 meses após a inscrição
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As vias da vitamina B12 e do folato interagem para manter a homeostase bioquímica.
Para complementar a avaliação da ingestão (acima), mediremos a vitamina B12 sérica.
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Até 6 meses após a inscrição
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Status de ferro
Prazo: Até 6 meses após a inscrição
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O status de ferro afeta a função cognitiva das crianças.
Além da avaliação da ingestão (acima), estimaremos o status de ferro medindo a hemoglobina e o receptor de transferrina solúvel.
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Até 6 meses após a inscrição
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Marcador epigenético
Prazo: Até 3 meses após o término da inscrição
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Os sinais de metilação do DNA representam um dos marcadores epigenéticos mais estáveis, que são conhecidos por serem afetados por fatores ambientais, incluindo drogas e nutrientes como o folato.
As informações ambientais transmitidas por esses fatores são traduzidas em alterações na expressão gênica mediadas pela metilação do DNA.
Embora isso possa contribuir para déficits neurocognitivos dos sobreviventes de leucemia, não há dados anteriores a esse respeito.
Portanto, o objetivo desta análise exploratória é determinar se há alguma indicação de que os padrões de metilação do DNA estão alterados nos participantes.
O DNA será isolado de cada uma das amostras de sangue, swab bucal e saliva e modificado usando bissulfito de sódio, que será usado para determinar os padrões de metilação do DNA.
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Até 3 meses após o término da inscrição
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dr. Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
- Investigador principal: Dr. Sharon Guger, The Hospital for Sick Children
- Investigador principal: Dr. Johann Hitzler, The Hospital for Sick Children
- Investigador principal: Dr. Deborah L O'Connor, The Hospital for Sick Children
- Investigador principal: Dr. Russell Schachar, The Hospital for Sick Children
- Investigador principal: Dr. Brenda Spiegler, The Hospital for Sick Children
- Investigador principal: Dr. Rosanna Weksberg, The Hospital for Sick Children
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de julho de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de julho de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de julho de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
31 de julho de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de outubro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de outubro de 2020
Última verificação
1 de outubro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1000033923
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