N-PhenoGENICS: neurocognitivo-fenoma, genoma, epigenoma y nutrioma en sobrevivientes de leucemia infantil (NPG)
6 de octubre de 2020 actualizado por: Shinya Ito, The Hospital for Sick Children
Encontrar posibles dianas terapéuticas para ayudar a prevenir los efectos secundarios a largo plazo en el cerebro y el comportamiento en sobrevivientes de leucemia infantil que pueden haber sido causados por la quimioterapia (Efectos neurocognitivos adversos tardíos relacionados con el tratamiento: TRANCE).
La hipótesis del estudio es que las variaciones genéticas de los elementos en los ciclos relacionados con el folato y las redes de disposición de metotrexato están asociadas con el fenotipo deficitario (TRANCE) de los sobrevivientes de leucemia infantil.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Hipótesis Las variantes genéticas de los elementos en los ciclos relacionados con el folato y las redes de disposición de metotrexato están asociadas con el fenotipo TRANCE de los sobrevivientes de leucemia infantil.
Objetivos
- Identificar fenotipos TRANCE de los sobrevivientes de leucemia infantil.
- Caracterizar los niveles de folato y vitamina B12 de estos niños
- Identificar patrones de metilación del ADN asociados con el rasgo TRANCE en los sobrevivientes de leucemia
- Identificar SNPs asociados al rasgo TRANCE en los sobrevivientes de leucemia.
- Identificar el "genotipo deficitario" asociado solo con los sobrevivientes de leucemia TRANCE, pero no con los niños de la población general que muestran fenotipos de desarrollo similares a TRANCE: variante deficitaria única de TRANCE
- Reproducir la asociación entre las variantes de déficit únicas de TRANCE y el rasgo TRANCE en una población de sobrevivientes de leucemia infantil.
- Evaluar la importancia de variantes genéticas raras en el rasgo TRANCE en los supervivientes de leucemia.
Diseño del estudio: un estudio de casos y controles de sobrevivientes de leucemia
Análisis
- Los sobrevivientes de leucemia se caracterizarán por su estado de función neurocognitiva y se clasificarán en caso de déficit y caso de control sin déficit.
Se caracterizarán además por los siguientes atributos
- Estado de la variante genética basada en la ruta (folato y genes relacionados con PK)
- Estado de folato y vitamina B12
- Marcadores epigenéticos
- Análisis comparativos entre el fenotipo deficitario neurocognitivo (TRANCE) y el Control sobre esos parámetros
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
204
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
8 años a 20 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Sobrevivientes de leucemia infantil
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico previo de leucemia linfoblástica aguda
- 8 años : 0 meses - 20 años : 11 meses en el momento de su visita de estudio
- Al menos 2 años: 0 meses desde el último tratamiento para la leucemia linfoblástica aguda en el momento de su visita de estudio
- Remisión completa continua y sin trasplante de médula ósea ni radioterapia craneal
- Fluidez en inglés (una materia y un padre) para completar la prueba
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para completar las pruebas de fenotipado.
- Síndrome de Down diagnóstico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Sobrevivientes de leucemia con déficit neurocognitivo
Sobrevivientes de leucemia con fenotipo de déficit neurocognitivo.
Basándonos en DIVERGET y otras herramientas de fenotipado, identificaremos aquellos con el fenotipo deficitario.
Esto será tratado como "caso".
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Sobrevivientes de leucemia sin déficit neurocognitivo
Sobrevivientes de leucemia que no mostraron una función neurocognitiva alterada, en comparación con el grupo de control definido anteriormente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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DIVERTIRSE
Periodo de tiempo: Dentro de los 6 meses desde la inscripción
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Esta es una batería corta de pruebas que ha demostrado ser predictiva del deterioro tanto global como académico en los sobrevivientes de cáncer infantil.
Todas las pruebas neurocognitivas se realizan el mismo día.
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Dentro de los 6 meses desde la inscripción
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Tarea de señal de parada (SST)
Periodo de tiempo: Dentro de los 6 meses desde la inscripción
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La inhibición de la respuesta, perturbada por la falta de atención del comportamiento, se caracterizará utilizando nuestro programa informático basado en tareas, Stop Signal Task (SST).
Todas las pruebas neurocognitivas se realizan el mismo día.
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Dentro de los 6 meses desde la inscripción
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CONNERS 3
Periodo de tiempo: Dentro de los 6 meses desde la inscripción
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Para caracterizar los aspectos del comportamiento, administraremos la medida estándar basada en el informe de los padres.
Todas las pruebas neurocognitivas se realizan el mismo día.
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Dentro de los 6 meses desde la inscripción
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Estado de la variante genética basada en la ruta
Periodo de tiempo: Dentro de los 3 meses desde el final de la inscripción
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En el enfoque de todo el genoma basado en hipótesis, nos centraremos en las vías/regiones candidatas que incluyen (pero no se limitan a): a) genes y transportadores del ciclo de folato/metionina; b) transportadores y enzimas que metabolizan fármacos (incluidas las familias de transportadores CYP, SLC y ABC); c) factores modificadores epigenéticos; yd) neuro-regeneración y reparación de tejidos.
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Dentro de los 3 meses desde el final de la inscripción
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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WISC-IV
Periodo de tiempo: Dentro de los 6 meses desde la inscripción
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Para confirmar la validez de DIVERGT en nuestra muestra y proporcionar la fuente de datos para futuros estudios, incluiremos pruebas de función cognitiva general (WISC-IV).
Todas las pruebas neurocognitivas se realizan el mismo día.
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Dentro de los 6 meses desde la inscripción
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Puntaje compuesto de fluidez matemática y operaciones numéricas de WIAT-III
Periodo de tiempo: Dentro de los 6 meses desde la inscripción
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Para confirmar la validez de DIVERGT en nuestra muestra y proporcionar la fuente de datos para futuros estudios, incluiremos pruebas de función cognitiva general: operaciones numéricas WIAT-III y puntaje compuesto de fluidez matemática.
Todas las pruebas neurocognitivas se realizan el mismo día.
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Dentro de los 6 meses desde la inscripción
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Breve Inventario de Calificación de la Función Ejecutiva (BRIEF)
Periodo de tiempo: Dentro de los 6 meses desde la inscripción
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Para confirmar la validez de DIVERGT en nuestra muestra y proporcionar la fuente de datos para futuros estudios, administraremos el Inventario Breve de Calificación de la Función Ejecutiva (BRIEF), que está diseñado para evaluar la función ejecutiva en el entorno del hogar.
Todas las pruebas neurocognitivas se realizan el mismo día.
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Dentro de los 6 meses desde la inscripción
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Tarea N-Back
Periodo de tiempo: Dentro de los 6 meses desde la inscripción
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Para confirmar la validez de DIVERGT en nuestra muestra y proporcionar la fuente de datos para futuros estudios, administraremos N-Back Task, que es una tarea computarizada de rendimiento continuo que se utiliza para medir aspectos de la memoria de trabajo.
Todas las pruebas neurocognitivas se realizan el mismo día.
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Dentro de los 6 meses desde la inscripción
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Ingesta de folato, vitamina B12 y hierro
Periodo de tiempo: Dentro de los 6 meses desde la inscripción
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El consumo de folato y otras vitaminas varía entre los individuos.
La fortificación con ácido fólico en los productos alimenticios canadienses ha cambiado la norma de la población canadiense sobre el estado de folato, eliminando virtualmente el estado de deficiencia de folato.
Sin embargo, aún persiste una gran variación interindividual.
Usaremos un Cuestionario de Suplementos para capturar información sobre todos y cada uno de los suplementos que los participantes puedan estar tomando actualmente.
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Dentro de los 6 meses desde la inscripción
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Estado de folato
Periodo de tiempo: Dentro de los 6 meses desde la inscripción
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Para complementar el Cuestionario de suplementos (arriba), mediremos la concentración de folato en plasma y glóbulos rojos.
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Dentro de los 6 meses desde la inscripción
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Suero vitamina B12
Periodo de tiempo: Dentro de los 6 meses desde la inscripción
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Las vías de la vitamina B12 y del folato interactúan para mantener la homeostasis bioquímica.
Para complementar la evaluación de la ingesta (arriba), mediremos la vitamina B12 sérica.
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Dentro de los 6 meses desde la inscripción
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Estado del hierro
Periodo de tiempo: Dentro de los 6 meses desde la inscripción
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El estado del hierro afecta la función cognitiva de los niños.
Además de la evaluación de la ingesta (arriba), estimaremos el estado del hierro midiendo la hemoglobina y el receptor de transferrina soluble.
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Dentro de los 6 meses desde la inscripción
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Marcador epigenético
Periodo de tiempo: Dentro de los 3 meses desde el final de la inscripción
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Las señales de metilación del ADN representan uno de los marcadores epigenéticos más estables, que se sabe que se ven afectados por factores ambientales, incluidos medicamentos y nutrientes como el folato.
La información ambiental transmitida a través de estos factores se traduce en cambios en la expresión génica mediados por la metilación del ADN.
Aunque esto puede contribuir a los déficits neurocognitivos de los sobrevivientes de leucemia, no hay datos previos al respecto.
Por lo tanto, el objetivo de este análisis exploratorio es determinar si existe algún indicio de que los patrones de metilación del ADN estén alterados en los participantes.
El ADN se aislará de cada una de las muestras de sangre, hisopo bucal y saliva y se modificará con bisulfito de sodio, que luego se utilizará para determinar los patrones de metilación del ADN.
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Dentro de los 3 meses desde el final de la inscripción
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dr. Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
- Investigador principal: Dr. Sharon Guger, The Hospital for Sick Children
- Investigador principal: Dr. Johann Hitzler, The Hospital for Sick Children
- Investigador principal: Dr. Deborah L O'Connor, The Hospital for Sick Children
- Investigador principal: Dr. Russell Schachar, The Hospital for Sick Children
- Investigador principal: Dr. Brenda Spiegler, The Hospital for Sick Children
- Investigador principal: Dr. Rosanna Weksberg, The Hospital for Sick Children
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de julio de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de julio de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de julio de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
31 de julio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de octubre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de octubre de 2020
Última verificación
1 de octubre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1000033923
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .