N-fenoGENIK: neurokognitivt fenomen, genom, epigenom och nutriom hos överlevande vid barnleukemi (NPG)
6 oktober 2020 uppdaterad av: Shinya Ito, The Hospital for Sick Children
Att hitta möjliga terapeutiska mål för att förhindra långsiktiga hjärn- och beteendebiverkningar hos överlevande av barnleukemi som kan ha orsakats av kemoterapi (Behandlingsrelaterade sena negativa neurokognitiva effekter: TRANCE).
Studiens hypotes är att genetiska variationer av elementen i folatrelaterade cykler och metotrexatdispositionsnätverk är associerade med underskottsfenotypen (TRANCE) hos överlevande vid barnleukemi.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Hypotes Genetiska varianter av elementen i folatrelaterade cykler och metotrexatdispositionsnätverk är associerade med TRANCE-fenotypen av överlevande vid barnleukemi.
Mål
- Att identifiera TRANCE-fenotyper av överlevande vid barnleukemi.
- Att karakterisera folat- och vitamin B12-nivåerna hos dessa barn
- För att identifiera DNA-metyleringsmönster associerade med TRANCE-egenskapen hos leukemiöverlevande
- För att identifiera SNPs associerade med TRANCE-egenskapen hos leukemiöverlevande.
- För att identifiera "underskottsgenotypen" som endast är förknippad med TRANCE-leukemiöverlevande, men inte med barn i den allmänna befolkningen som uppvisar utvecklingsfenotyper som liknar TRANCE: TRANCE-unik underskottsvariant
- Att replikera sambandet mellan TRANCE-unika underskottsvarianter och TRANCE-egenskapen i en population av överlevande barnleukemi.
- Att utvärdera vikten av sällsynta genetiska varianter i TRANCE-egenskapen hos leukemiöverlevande.
Studiedesign: En fall-kontrollstudie av leukemiöverlevande
Analyser
- Leukemiöverlevande kommer att kännetecknas av deras status av neurokognitiv funktion och kategoriseras i fall av underskott och kontroll fall utan underskott.
De kommer också att kännetecknas av följande attribut
- Vägbaserad genetisk variantstatus (folat och PK-relaterade gener)
- Folat och vitamin B12 status
- Epigenetiska markörer
- Jämförande analyser mellan neurokognitiv deficitfenotyp (TRANCE) och kontroll på dessa parametrar
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
204
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
8 år till 20 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Överlevande av barnleukemi
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tidigare diagnos av akut lymfatisk leukemi
- 8 år : 0 månader - 20 år : 11 månader gammal vid tidpunkten för sitt studiebesök
- Minst 2 år: 0 månader från den senaste behandlingen för akut lymfatisk leukemi vid tidpunkten för studiebesöket
- Kontinuerlig fullständig remission och genomgått ingen benmärgstransplantation eller kranial strålbehandling
- Behärskar engelska flytande (ett ämne och en förälder) för slutförande av prov
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Oförmåga att slutföra fenotypningstesterna
- Downs syndrom diagnos
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Leukemiöverlevande med neurokognitivt underskott
Leukemiöverlevande med fenotyp av neurokognitivt underskott.
Baserat på DIVERGET och andra fenotypningsverktyg kommer vi att identifiera de med underskottsfenotypen.
Detta kommer att behandlas som "case".
|
|
Leukemiöverlevande utan neurokognitivt underskott
Leukemiöverlevande som inte visade nedsatt neurokognitiv funktion, jämfört med kontrollgruppen definierad ovan.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AVVIKAR
Tidsram: Inom 6 månader från inskrivningen
|
Detta är ett kort batteri av tester som har visat sig vara förutsägande för både global och akademisk funktionsnedsättning hos överlevande av barncancer.
Alla neurokognitiva tester görs samma dag.
|
Inom 6 månader från inskrivningen
|
|
Stoppa signaluppgift (SST)
Tidsram: Inom 6 månader från inskrivningen
|
Responshämning, störd av beteendemässig ouppmärksamhet, kommer att karakteriseras med vårt uppgiftsbaserade datorprogram, Stop Signal Task (SST).
Alla neurokognitiva tester görs samma dag.
|
Inom 6 månader från inskrivningen
|
|
CONNERS 3
Tidsram: Inom 6 månader från inskrivningen
|
För att karakterisera beteendeaspekter kommer vi att administrera standardmåttet baserat på föräldrarapport.
Alla neurokognitiva tester görs samma dag.
|
Inom 6 månader från inskrivningen
|
|
Vägbaserad genvariantstatus
Tidsram: Inom 3 månader från slutet av registreringen
|
I den hypotesdrivna genomomfattande strategin kommer vi att fokusera på kandidatvägarna/regionerna inklusive (men inte begränsat till): a) Folat/metionincykelgener och transportörer; b) läkemedelsmetaboliserande enzymer och transportörer (inklusive familjer av CYP-, SLC- och ABC-transportörer); c) epigenetiska modifierande faktorer; och d) neuroregenerering och vävnadsreparation.
|
Inom 3 månader från slutet av registreringen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
WISC-IV
Tidsram: Inom 6 månader från inskrivningen
|
För att bekräfta giltigheten av DIVERGT i vårt urval, och tillhandahålla datakällan för framtida studier, kommer vi att inkludera tester av allmän kognitiv funktion (WISC-IV).
Alla neurokognitiva tester görs samma dag.
|
Inom 6 månader från inskrivningen
|
|
WIAT-III numeriska operationer och matematisk flytande sammansatt poäng
Tidsram: Inom 6 månader från inskrivningen
|
För att bekräfta giltigheten av DIVERGT i vårt urval, och tillhandahålla datakällan för framtida studier, kommer vi att inkludera tester av allmän kognitiv funktion: WIAT-III numeriska operationer och kompositpoäng för matematisk flyt.
Alla neurokognitiva tester görs samma dag.
|
Inom 6 månader från inskrivningen
|
|
Kort betygsinventering av verkställande funktioner (BRIEF)
Tidsram: Inom 6 månader från inskrivningen
|
För att bekräfta giltigheten av DIVERGT i vårt urval och tillhandahålla datakällan för framtida studier kommer vi att administrera Brief Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), som är utformad för att bedöma verkställande funktion i hemmiljö.
Alla neurokognitiva tester görs samma dag.
|
Inom 6 månader från inskrivningen
|
|
N-Tillbaka uppgift
Tidsram: Inom 6 månader från inskrivningen
|
För att bekräfta giltigheten av DIVERGT i vårt urval, och tillhandahålla datakällan för framtida studier, kommer vi att administrera N-Back Task, som är en kontinuerlig prestationsdatoriserad uppgift som används för att mäta aspekter av arbetsminnet.
Alla neurokognitiva tester görs samma dag.
|
Inom 6 månader från inskrivningen
|
|
Folat, vitamin B12 och järnintag
Tidsram: Inom 6 månader från inskrivningen
|
Folat och andra vitaminintag varierar mellan individer.
Berikning av folsyra i kanadensiska livsmedel har förändrat den kanadensiska befolkningsnormen för folatstatus, vilket praktiskt taget eliminerar folatbriststatus.
Det finns dock fortfarande en stor interindividuell variation.
Vi kommer att använda ett tilläggsformulär för att samla in information om alla och eventuella tillägg som deltagarna för närvarande tar.
|
Inom 6 månader från inskrivningen
|
|
Folatstatus
Tidsram: Inom 6 månader från inskrivningen
|
För att komplettera tilläggsformuläret (ovan) kommer vi att mäta folatkoncentrationen i plasma och röda blodkroppar.
|
Inom 6 månader från inskrivningen
|
|
Serum vitamin B12
Tidsram: Inom 6 månader från inskrivningen
|
Vitamin B12 och folatvägar interagerar för att upprätthålla biokemisk homeostas.
För att komplettera intagsbedömningen (ovan) kommer vi att mäta serumvitamin B12.
|
Inom 6 månader från inskrivningen
|
|
Järnstatus
Tidsram: Inom 6 månader från inskrivningen
|
Järnstatus påverkar barns kognitiva funktion.
Utöver intagsbedömningen (ovan) kommer vi att uppskatta järnstatus genom att mäta hemoglobin och löslig transferrinreceptor.
|
Inom 6 månader från inskrivningen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Epigenetikmarkör
Tidsram: Inom 3 månader från slutet av registreringen
|
DNA-metyleringssignaler representerar en av de mest stabila epigenetiska markörerna, som är kända för att påverkas av miljöfaktorer inklusive läkemedel och näringsämnen som folat.
Miljöinformation som förmedlas genom dessa faktorer översätts till genuttrycksförändringar medierade av DNA-metylering.
Även om detta kan bidra till neurokognitiva brister hos leukemiöverlevande, finns det inga tidigare data i detta avseende.
Därför är syftet med denna explorativa analys att avgöra om det finns någon indikation på att DNA-metyleringsmönster förändras hos deltagarna.
DNA kommer att isoleras från vart och ett av blodproverna, buckala pinnprover och salivprover och modifieras med natriumbisulfit, som sedan kommer att användas för att bestämma DNA-metyleringsmönster.
|
Inom 3 månader från slutet av registreringen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Dr. Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
- Huvudutredare: Dr. Sharon Guger, The Hospital for Sick Children
- Huvudutredare: Dr. Johann Hitzler, The Hospital for Sick Children
- Huvudutredare: Dr. Deborah L O'Connor, The Hospital for Sick Children
- Huvudutredare: Dr. Russell Schachar, The Hospital for Sick Children
- Huvudutredare: Dr. Brenda Spiegler, The Hospital for Sick Children
- Huvudutredare: Dr. Rosanna Weksberg, The Hospital for Sick Children
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juli 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2018
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 juli 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 juli 2013
Första postat (Uppskatta)
31 juli 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 oktober 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 oktober 2020
Senast verifierad
1 oktober 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1000033923
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .