N-PhenoGENICS: Neurocognitief-fenoom, genoom, epigenoom en nutrioom bij overlevenden van leukemie bij kinderen (NPG)
6 oktober 2020 bijgewerkt door: Shinya Ito, The Hospital for Sick Children
Mogelijke therapeutische doelen vinden om hersen- en gedragsbijwerkingen op de lange termijn te helpen voorkomen bij overlevenden van leukemie bij kinderen die mogelijk zijn veroorzaakt door chemotherapie (Treatment-Related late Adverse Neuro-Cognitive Effects: TRANCE).
De onderzoekshypothese is dat genetische variaties van de elementen in de foliumzuurgerelateerde cycli en methotrexaatdispositienetwerken geassocieerd zijn met het tekortfenotype (TRANCE) van overlevenden van kinderleukemie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Hypothese Genetische varianten van de elementen in de foliumzuurgerelateerde cycli en methotrexaatdispositienetwerken zijn geassocieerd met het TRANCE-fenotype van overlevenden van kinderleukemie.
Doelstellingen
- Om TRANCE-fenotypes van overlevenden van kinderleukemie te identificeren.
- Om de foliumzuur- en vitamine B12-spiegels van deze kinderen te karakteriseren
- Om DNA-methylatiepatronen te identificeren die geassocieerd zijn met TRANCE-kenmerken bij overlevenden van leukemie
- Om SNP's te identificeren die geassocieerd zijn met de TRANCE-eigenschap bij overlevenden van leukemie.
- Om het "tekortgenotype" te identificeren dat alleen geassocieerd is met de TRANCE-overlevenden van leukemie, maar niet met kinderen uit de algemene bevolking die ontwikkelingsfenotypes vertonen die vergelijkbaar zijn met TRANCE: TRANCE-unieke tekortvariant
- Om de associatie tussen de TRANCE-unieke tekortvarianten en de TRANCE-eigenschap te repliceren in een populatie van overlevenden van kinderleukemie.
- Het belang evalueren van zeldzame genetische varianten in de TRANCE-eigenschap bij overlevenden van leukemie.
Studieopzet: een case-control studie van overlevenden van leukemie
Analyses
- Overlevenden van leukemie zullen worden gekenmerkt door hun status van neurocognitieve functie, en worden gecategoriseerd in het geval van een tekort en het geval van controle zonder tekort.
Ze zullen ook worden gekenmerkt door de volgende kenmerken
- Pathway-gebaseerde genetische variantstatus (foliumzuur en PK-gerelateerde genen)
- Folaat- en vitamine B12-status
- Epigenetische merkers
- Vergelijkende analyses tussen neuro-cognitief tekort fenotype (TRANCE) en controle op die parameters
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
204
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
8 jaar tot 20 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Overlevenden van kinderleukemie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Eerdere diagnose van acute lymfoblastische leukemie
- 8 jaar: 0 maanden - 20 jaar: 11 maanden oud op het moment van hun studiebezoek
- Minstens 2 jaar: 0 maanden vanaf de laatste behandeling voor acute lymfatische leukemie op het moment van hun studiebezoek
- Voortdurende volledige remissie en geen beenmergtransplantatie of craniale radiotherapie ondergaan
- Vloeiend in het Engels (een onderwerp en een ouder) voor het voltooien van de test
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om de fenotyperingstests te voltooien
- Diagnose van het syndroom van Down
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Leukemie-overlevenden met neurocognitieve stoornissen
Leukemie-overlevenden met fenotype van neuro-cognitieve stoornissen.
Op basis van DIVERGET en andere fenotyperingstools zullen we degenen met het fenotype met een tekort identificeren.
Dit wordt behandeld als "geval".
|
|
Overlevenden van leukemie zonder neurocognitief tekort
Leukemie-overlevenden die geen verminderde neurocognitieve functie vertoonden, vergeleken met de hierboven gedefinieerde controlegroep.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AFVALLEN
Tijdsspanne: Binnen 6 maanden na inschrijving
|
Dit is een korte reeks tests waarvan is aangetoond dat ze voorspellend zijn voor zowel globale als academische beperkingen bij overlevenden van kinderkanker.
Alle neurocognitieve tests worden op dezelfde dag gedaan.
|
Binnen 6 maanden na inschrijving
|
|
Stopsignaaltaak (SST)
Tijdsspanne: Binnen 6 maanden na inschrijving
|
Responsinhibitie, verstoord door gedragsmatige onoplettendheid, zal worden gekarakteriseerd met behulp van ons op taken gebaseerde computerprogramma, de Stop Signal Task (SST).
Alle neurocognitieve tests worden op dezelfde dag gedaan.
|
Binnen 6 maanden na inschrijving
|
|
CONNERS 3
Tijdsspanne: Binnen 6 maanden na inschrijving
|
Om gedragsaspecten te karakteriseren nemen we de normmaat af op basis van ouderrapportage.
Alle neurocognitieve tests worden op dezelfde dag gedaan.
|
Binnen 6 maanden na inschrijving
|
|
Pathway-gebaseerde genvariantstatus
Tijdsspanne: Binnen 3 maanden na het einde van de inschrijving
|
In de hypothesegestuurde genoombrede benadering zullen we ons concentreren op de kandidaatroutes/regio's, waaronder (maar niet beperkt tot): a) folaat/methioninecyclusgenen en -transporters; b) geneesmiddelmetaboliserende enzymen en transporters (inclusief families van CYP-, SLC- en ABC-transporters); c) epigenetische modificerende factoren; en d) neuro-regeneratie en weefselherstel.
|
Binnen 3 maanden na het einde van de inschrijving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
WISC-IV
Tijdsspanne: Binnen 6 maanden na inschrijving
|
Om de validiteit van DIVERGT in onze steekproef te bevestigen en de gegevensbron te bieden voor toekomstige studies, zullen we tests van de algemene cognitieve functie (WISC-IV) opnemen.
Alle neurocognitieve tests worden op dezelfde dag gedaan.
|
Binnen 6 maanden na inschrijving
|
|
WIAT-III numerieke bewerkingen en samengestelde score voor vloeiend rekenen
Tijdsspanne: Binnen 6 maanden na inschrijving
|
Om de validiteit van DIVERGT in onze steekproef te bevestigen en de gegevensbron te bieden voor toekomstige studies, zullen we tests van de algemene cognitieve functie opnemen: WIAT-III numerieke bewerkingen en samengestelde score voor vloeiend rekenen.
Alle neurocognitieve tests worden op dezelfde dag gedaan.
|
Binnen 6 maanden na inschrijving
|
|
Korte beoordelingsinventaris van uitvoerende functies (BRIEF)
Tijdsspanne: Binnen 6 maanden na inschrijving
|
Om de validiteit van DIVERGT in onze steekproef te bevestigen en de gegevensbron voor toekomstige studies te verschaffen, zullen we een Brief Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) afnemen, die is ontworpen om het executieve functioneren in de thuisomgeving te beoordelen.
Alle neurocognitieve tests worden op dezelfde dag gedaan.
|
Binnen 6 maanden na inschrijving
|
|
N-Back-taak
Tijdsspanne: Binnen 6 maanden na inschrijving
|
Om de validiteit van DIVERGT in onze steekproef te bevestigen en de gegevensbron te bieden voor toekomstige studies, zullen we de N-Back-taak uitvoeren, een computertaak met continue prestaties die wordt gebruikt om aspecten van het werkgeheugen te meten.
Alle neurocognitieve tests worden op dezelfde dag gedaan.
|
Binnen 6 maanden na inschrijving
|
|
Foliumzuur, vitamine B12 en ijzerinname
Tijdsspanne: Binnen 6 maanden na inschrijving
|
De inname van foliumzuur en andere vitamines varieert van persoon tot persoon.
Foliumzuurverrijking in Canadees voedingsproduct heeft de Canadese bevolkingsnorm voor de folaatstatus veranderd, waardoor de status van folaatdeficiëntie vrijwel is geëlimineerd.
Er blijft echter nog steeds een grote interindividuele variatie bestaan.
We zullen een supplementenvragenlijst gebruiken om informatie vast te leggen over alle supplementen die deelnemers momenteel gebruiken.
|
Binnen 6 maanden na inschrijving
|
|
Foliumzuur status
Tijdsspanne: Binnen 6 maanden na inschrijving
|
Als aanvulling op de Supplementenvragenlijst (hierboven) zullen we de foliumzuurconcentratie in plasma en rode bloedcellen meten.
|
Binnen 6 maanden na inschrijving
|
|
Serumvitamine B12
Tijdsspanne: Binnen 6 maanden na inschrijving
|
Vitamine B12 en foliumzuurroutes werken samen om de biochemische homeostase te behouden.
Als aanvulling op de innamebeoordeling (hierboven) zullen we serum vitamine B12 meten.
|
Binnen 6 maanden na inschrijving
|
|
IJzeren status
Tijdsspanne: Binnen 6 maanden na inschrijving
|
De ijzerstatus beïnvloedt de cognitieve functie van kinderen.
Naast de innamebeoordeling (hierboven) zullen we de ijzerstatus schatten door hemoglobine en oplosbare transferrinereceptor te meten.
|
Binnen 6 maanden na inschrijving
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Epigenetische marker
Tijdsspanne: Binnen 3 maanden na het einde van de inschrijving
|
DNA-methyleringssignalen vertegenwoordigen een van de meest stabiele epigenetische markers, waarvan bekend is dat ze worden beïnvloed door omgevingsfactoren, waaronder medicijnen en voedingsstoffen zoals foliumzuur.
Omgevingsinformatie die via deze factoren wordt overgebracht, wordt vertaald in genexpressieveranderingen die worden gemedieerd door DNA-methylatie.
Hoewel dit kan bijdragen aan neurocognitieve tekorten van de overlevenden van leukemie, zijn er geen eerdere gegevens hierover.
Daarom is het doel van deze verkennende analyse om te bepalen of er aanwijzingen zijn dat DNA-methylatiepatronen bij de deelnemers zijn veranderd.
DNA zal worden geïsoleerd uit elk van de bloed-, buccale uitstrijkjes en speekselmonsters en gemodificeerd met behulp van natriumbisulfiet, dat vervolgens zal worden gebruikt om DNA-methylatiepatronen te bepalen.
|
Binnen 3 maanden na het einde van de inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dr. Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
- Hoofdonderzoeker: Dr. Sharon Guger, The Hospital for Sick Children
- Hoofdonderzoeker: Dr. Johann Hitzler, The Hospital for Sick Children
- Hoofdonderzoeker: Dr. Deborah L O'Connor, The Hospital for Sick Children
- Hoofdonderzoeker: Dr. Russell Schachar, The Hospital for Sick Children
- Hoofdonderzoeker: Dr. Brenda Spiegler, The Hospital for Sick Children
- Hoofdonderzoeker: Dr. Rosanna Weksberg, The Hospital for Sick Children
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juli 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 juli 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 juli 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
31 juli 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 oktober 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 oktober 2020
Laatst geverifieerd
1 oktober 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1000033923
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .