N-PhenoGENICS: Fenome neurocognitivo, genoma, epigenoma e nutrioma nei sopravvissuti alla leucemia infantile (NPG)
6 ottobre 2020 aggiornato da: Shinya Ito, The Hospital for Sick Children
Trovare possibili bersagli terapeutici per aiutare a prevenire gli effetti collaterali cerebrali e comportamentali a lungo termine nei sopravvissuti alla leucemia infantile che potrebbero essere stati causati dalla chemioterapia (effetti neurocognitivi avversi tardivi correlati al trattamento: TRANCE).
L'ipotesi dello studio è che le variazioni genetiche degli elementi nei cicli correlati ai folati e nelle reti di disposizione del metotrexato siano associate al fenotipo deficitario (TRANCE) dei sopravvissuti alla leucemia infantile.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Ipotesi Le varianti genetiche degli elementi nei cicli correlati ai folati e le reti di disposizione del metotrexato sono associate al fenotipo TRANCE dei sopravvissuti alla leucemia infantile.
Obiettivi
- Identificare i fenotipi TRANCE dei sopravvissuti alla leucemia infantile.
- Per caratterizzare i livelli di folato e vitamina B12 di questi bambini
- Identificare i modelli di metilazione del DNA associati al tratto TRANCE nei sopravvissuti alla leucemia
- Identificare gli SNP associati al tratto TRANCE nei sopravvissuti alla leucemia.
- Per identificare il "genotipo di deficit" associato solo ai sopravvissuti alla leucemia TRANCE, ma non ai bambini della popolazione generale che mostrano fenotipi di sviluppo simili a TRANCE: variante di deficit unica di TRANCE
- Per replicare l'associazione tra le varianti di deficit uniche di TRANCE e il tratto TRANCE in una popolazione di sopravvissuti alla leucemia infantile.
- Valutare l'importanza delle varianti genetiche rare nel tratto TRANCE nei sopravvissuti alla leucemia.
Disegno dello studio: uno studio caso-controllo sui sopravvissuti alla leucemia
Analisi
- I sopravvissuti alla leucemia saranno caratterizzati dal loro stato di funzione neurocognitiva e classificati nel caso Deficit e nel caso Controllo non deficit.
Saranno inoltre caratterizzati dai seguenti attributi
- Stato della variante genetica basato sul percorso (geni correlati a folato e PK)
- Stato dei folati e della vitamina B12
- Marcatori epigenetici
- Analisi comparative tra fenotipo da deficit neurocognitivo (TRANCE) e Controllo su tali parametri
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
204
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 8 anni a 20 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Sopravvissuti alla leucemia infantile
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pregressa diagnosi di leucemia linfoblastica acuta
- 8 anni : 0 mesi - 20 anni : 11 mesi al momento della visita di studio
- Almeno 2 anni: 0 mesi dall'ultimo trattamento per la leucemia linfoblastica acuta al momento della loro visita di studio
- Remissione completa continua e non sottoposti a trapianto di midollo osseo o radioterapia cranica
- Fluente in inglese (una materia e un genitore) per il completamento del test
- Consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Incapacità di completare i test di fenotipizzazione
- Diagnosi della sindrome di Down
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Sopravvissuti alla leucemia con deficit neurocognitivo
Sopravvissuti alla leucemia con fenotipo da deficit neurocognitivo.
Basandoci su DIVERGET e altri strumenti di fenotipizzazione, identificheremo quelli con il fenotipo deficitario.
Questo sarà trattato come "caso".
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Sopravvissuti alla leucemia senza deficit neurocognitivo
Sopravvissuti alla leucemia che non hanno mostrato una funzione neurocognitiva compromessa, rispetto al gruppo di controllo sopra definito.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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DIVERGERE
Lasso di tempo: Entro 6 mesi dall'immatricolazione
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Si tratta di una breve batteria di test che si è dimostrata predittiva del deterioramento sia globale che scolastico nei sopravvissuti al cancro infantile.
Tutti i test neurocognitivi vengono eseguiti nello stesso giorno.
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Entro 6 mesi dall'immatricolazione
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Stop Signal Task (SST)
Lasso di tempo: Entro 6 mesi dall'immatricolazione
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L'inibizione della risposta, disturbata dalla disattenzione comportamentale, sarà caratterizzata utilizzando il nostro programma per computer basato su compiti, lo Stop Signal Task (SST).
Tutti i test neurocognitivi vengono eseguiti nello stesso giorno.
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Entro 6 mesi dall'immatricolazione
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CONNER 3
Lasso di tempo: Entro 6 mesi dall'immatricolazione
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Per caratterizzare gli aspetti comportamentali, somministreremo la misura standard basata sul rapporto dei genitori.
Tutti i test neurocognitivi vengono eseguiti nello stesso giorno.
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Entro 6 mesi dall'immatricolazione
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Stato della variante genica basato sul percorso
Lasso di tempo: Entro 3 mesi dalla fine dell'immatricolazione
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Nell'approccio genome-wide guidato dall'ipotesi, ci concentreremo sui percorsi/regioni candidati inclusi (ma non limitati a): a) geni e trasportatori del ciclo dei folati/metionina; b) enzimi e trasportatori che metabolizzano farmaci (comprese le famiglie di trasportatori CYP, SLC e ABC); c) fattori modificanti epigenetici; e d) neuro-rigenerazione e riparazione tissutale.
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Entro 3 mesi dalla fine dell'immatricolazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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WISC IV
Lasso di tempo: Entro 6 mesi dall'immatricolazione
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Al fine di confermare la validità di DIVERGT nel nostro campione e fornire la fonte di dati per studi futuri, includeremo i test della funzione cognitiva generale (WISC-IV).
Tutti i test neurocognitivi vengono eseguiti nello stesso giorno.
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Entro 6 mesi dall'immatricolazione
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Operazioni numeriche WIAT-III e punteggio composito di fluidità matematica
Lasso di tempo: Entro 6 mesi dall'immatricolazione
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Al fine di confermare la validità di DIVERGT nel nostro campione e fornire la fonte di dati per studi futuri, includeremo test di funzione cognitiva generale: operazioni numeriche WIAT-III e punteggio composito di fluidità matematica.
Tutti i test neurocognitivi vengono eseguiti nello stesso giorno.
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Entro 6 mesi dall'immatricolazione
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Brief Rating Inventory of Executive Function (BRIEF)
Lasso di tempo: Entro 6 mesi dall'immatricolazione
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Al fine di confermare la validità di DIVERGT nel nostro campione e fornire la fonte di dati per studi futuri, somministreremo il Brief Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), progettato per valutare il funzionamento esecutivo nell'ambiente domestico.
Tutti i test neurocognitivi vengono eseguiti nello stesso giorno.
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Entro 6 mesi dall'immatricolazione
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Attività N-Back
Lasso di tempo: Entro 6 mesi dall'immatricolazione
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Al fine di confermare la validità di DIVERGT nel nostro campione e fornire la fonte di dati per studi futuri, somministreremo N-Back Task, che è un'attività computerizzata a prestazioni continue utilizzata per misurare aspetti della memoria di lavoro.
Tutti i test neurocognitivi vengono eseguiti nello stesso giorno.
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Entro 6 mesi dall'immatricolazione
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Assunzione di folato, vitamina B12 e ferro
Lasso di tempo: Entro 6 mesi dall'immatricolazione
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L'assunzione di folati e altre vitamine varia da individuo a individuo.
L'arricchimento di acido folico nel prodotto alimentare canadese ha cambiato la norma della popolazione canadese sullo stato dei folati, eliminando virtualmente lo stato di carenza di folati.
Tuttavia, rimane ancora una grande variazione interindividuale.
Utilizzeremo un questionario sui supplementi per acquisire informazioni su tutti i supplementi che i partecipanti potrebbero assumere attualmente.
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Entro 6 mesi dall'immatricolazione
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Stato dei folati
Lasso di tempo: Entro 6 mesi dall'immatricolazione
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Per integrare il questionario supplementare (sopra), misureremo la concentrazione di folati nel plasma e nei globuli rossi.
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Entro 6 mesi dall'immatricolazione
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Vitamina B12 sierica
Lasso di tempo: Entro 6 mesi dall'immatricolazione
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Le vie della vitamina B12 e dei folati interagiscono per mantenere l'omeostasi biochimica.
Per completare la valutazione dell'assunzione (sopra), misureremo la vitamina B12 sierica.
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Entro 6 mesi dall'immatricolazione
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Stato di ferro
Lasso di tempo: Entro 6 mesi dall'immatricolazione
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Lo stato del ferro influisce sulla funzione cognitiva dei bambini.
Oltre alla valutazione dell'assunzione (sopra), stimeremo lo stato del ferro misurando l'emoglobina e il recettore solubile della transferrina.
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Entro 6 mesi dall'immatricolazione
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Marcatore epigenetico
Lasso di tempo: Entro 3 mesi dalla fine dell'immatricolazione
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I segnali di metilazione del DNA rappresentano uno dei marcatori epigenetici più stabili, che sono noti per essere influenzati da fattori ambientali tra cui farmaci e sostanze nutritive come il folato.
Le informazioni ambientali trasmesse attraverso questi fattori vengono tradotte in cambiamenti di espressione genica mediati dalla metilazione del DNA.
Sebbene ciò possa contribuire ai deficit neurocognitivi dei sopravvissuti alla leucemia, non ci sono dati precedenti al riguardo.
Pertanto, lo scopo di questa analisi esplorativa è determinare se vi è qualche indicazione che i modelli di metilazione del DNA siano alterati nei partecipanti.
Il DNA verrà isolato da ciascuno dei campioni di sangue, tampone buccale e saliva e modificato utilizzando bisolfito di sodio, che verrà quindi utilizzato per determinare i modelli di metilazione del DNA.
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Entro 3 mesi dalla fine dell'immatricolazione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Dr. Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
- Investigatore principale: Dr. Sharon Guger, The Hospital for Sick Children
- Investigatore principale: Dr. Johann Hitzler, The Hospital for Sick Children
- Investigatore principale: Dr. Deborah L O'Connor, The Hospital for Sick Children
- Investigatore principale: Dr. Russell Schachar, The Hospital for Sick Children
- Investigatore principale: Dr. Brenda Spiegler, The Hospital for Sick Children
- Investigatore principale: Dr. Rosanna Weksberg, The Hospital for Sick Children
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 luglio 2013
Completamento primario (Effettivo)
1 gennaio 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
1 giugno 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 luglio 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 luglio 2013
Primo Inserito (Stima)
31 luglio 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
8 ottobre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 ottobre 2020
Ultimo verificato
1 ottobre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1000033923
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