N-PhenoGENICS: нейрокогнитивный феном, геном, эпигеном и нутриом у детей, переживших лейкемию (NPG)
6 октября 2020 г. обновлено: Shinya Ito, The Hospital for Sick Children
Найти возможные терапевтические мишени для предотвращения долгосрочных побочных эффектов со стороны головного мозга и поведения у выживших после детской лейкемии, которые могли быть вызваны химиотерапией (поздние неблагоприятные нейрокогнитивные эффекты, связанные с лечением: TRANCE).
Гипотеза исследования состоит в том, что генетические вариации элементов в циклах, связанных с фолиевой кислотой, и сетях диспозиции метотрексата связаны с фенотипом дефицита (TRANCE) у детей, перенесших лейкемию.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Гипотеза. Генетические варианты элементов в циклах, связанных с фолиевой кислотой, и сети диспозиции метотрексата связаны с фенотипом TRANCE у детей, перенесших лейкемию.
Цели
- Выявить TRANCE-фенотипы детей, перенесших лейкемию.
- Охарактеризовать уровни фолиевой кислоты и витамина B12 у этих детей.
- Выявить паттерны метилирования ДНК, связанные с признаком TRANCE, у выживших после лейкемии.
- Выявить SNP, связанные с признаком TRANCE у выживших после лейкемии.
- Выявить «дефицитный генотип», связанный только с выжившими после лейкемии TRANCE, но не с детьми в общей популяции, которые демонстрируют фенотипы развития, сходные с TRANCE: уникальный для TRANCE вариант дефицита.
- Воспроизвести связь между уникальными для TRANCE вариантами дефицита и TRANCE-признаком в популяции детей, перенесших лейкемию.
- Оценить важность редких генетических вариантов признака TRANCE у выживших после лейкемии.
Дизайн исследования: исследование случай-контроль выживших после лейкемии.
Анализы
- Выжившие после лейкемии будут характеризоваться своим состоянием нейрокогнитивной функции и подразделяться на случаи с дефицитом и контрольные случаи без дефицита.
Они также будут характеризоваться следующими атрибутами
- Статус генетического варианта на основе пути (гены, связанные с фолиевой кислотой и ПК)
- Статус фолиевой кислоты и витамина B12
- Эпигенетические маркеры
- Сравнительный анализ между фенотипом нейрокогнитивного дефицита (TRANCE) и контролем по этим параметрам
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
204
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 8 лет до 20 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Перенесшие лейкемию в детстве
Описание
Критерии включения:
- Предыдущий диагноз острого лимфобластного лейкоза
- 8 лет: 0 месяцев - 20 лет: 11 месяцев на момент ознакомительного визита
- Не менее 2 лет: 0 месяцев с момента последнего лечения острого лимфобластного лейкоза на момент визита в рамках исследования
- Непрерывная полная ремиссия, трансплантация костного мозга или краниальная лучевая терапия не проводились.
- Свободное владение английским языком (предмет и один родитель) для прохождения теста
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Невозможность пройти тесты на фенотипирование
- Диагностика синдрома Дауна
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Выжившие после лейкемии с нейрокогнитивным дефицитом
Выжившие после лейкемии с фенотипом нейрокогнитивного дефицита.
Основываясь на DIVERGET и других инструментах фенотипирования, мы выявим людей с дефицитным фенотипом.
Это будет рассматриваться как «кейс».
|
|
Выжившие после лейкемии без нейрокогнитивного дефицита
Выжившие после лейкемии, у которых не было нарушений нейрокогнитивной функции, по сравнению с контрольной группой, определенной выше.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ДИВЕРГЕТ
Временное ограничение: В течение 6 месяцев после регистрации
|
Это небольшая серия тестов, которые, как было показано, предсказывают как общие, так и академические нарушения у выживших после рака в детстве.
Все нейрокогнитивные тесты проводятся в один день.
|
В течение 6 месяцев после регистрации
|
|
Задача стоп-сигнала (SST)
Временное ограничение: В течение 6 месяцев после регистрации
|
Ингибирование реакции, нарушенное поведенческой невнимательностью, будет охарактеризовано с помощью нашей компьютерной программы, основанной на задачах, задачи «Стоп-сигнал» (SST).
Все нейрокогнитивные тесты проводятся в один день.
|
В течение 6 месяцев после регистрации
|
|
КОННЕРЫ 3
Временное ограничение: В течение 6 месяцев после регистрации
|
Чтобы охарактеризовать поведенческие аспекты, мы будем применять стандартную меру на основе родительского отчета.
Все нейрокогнитивные тесты проводятся в один день.
|
В течение 6 месяцев после регистрации
|
|
Статус варианта гена на основе пути
Временное ограничение: В течение 3 месяцев после окончания регистрации
|
В основанном на гипотезах полногеномном подходе мы сосредоточимся на возможных путях/регионах, включая (но не ограничиваясь ими): а) гены и транспортеры цикла фолиевой кислоты/метионина; б) ферменты и транспортеры, метаболизирующие лекарственные средства (включая семейства транспортеров CYP, SLC и ABC); в) эпигенетические модифицирующие факторы; и d) нейрорегенерация и восстановление тканей.
|
В течение 3 месяцев после окончания регистрации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
WISC-IV
Временное ограничение: В течение 6 месяцев после регистрации
|
Чтобы подтвердить достоверность DIVERGT в нашей выборке и предоставить источник данных для будущих исследований, мы включим тесты общей когнитивной функции (WISC-IV).
Все нейрокогнитивные тесты проводятся в один день.
|
В течение 6 месяцев после регистрации
|
|
Составной балл по числовым операциям и беглости математики WIAT-III
Временное ограничение: В течение 6 месяцев после регистрации
|
Чтобы подтвердить достоверность DIVERGT в нашей выборке и предоставить источник данных для будущих исследований, мы включим тесты общей когнитивной функции: числовые операции WIAT-III и составной балл по математической беглости.
Все нейрокогнитивные тесты проводятся в один день.
|
В течение 6 месяцев после регистрации
|
|
Краткая рейтинговая инвентаризация исполнительной функции (BRIEF)
Временное ограничение: В течение 6 месяцев после регистрации
|
Чтобы подтвердить достоверность DIVERGT в нашей выборке и предоставить источник данных для будущих исследований, мы будем использовать Краткий рейтинг исполнительной функции (BRIEF), который предназначен для оценки исполнительной функции в домашних условиях.
Все нейрокогнитивные тесты проводятся в один день.
|
В течение 6 месяцев после регистрации
|
|
N-обратная задача
Временное ограничение: В течение 6 месяцев после регистрации
|
Чтобы подтвердить достоверность DIVERGT в нашей выборке и предоставить источник данных для будущих исследований, мы будем управлять N-Back Task, которая представляет собой компьютеризированную задачу с непрерывной производительностью, используемую для измерения аспектов рабочей памяти.
Все нейрокогнитивные тесты проводятся в один день.
|
В течение 6 месяцев после регистрации
|
|
Потребление фолиевой кислоты, витамина B12 и железа
Временное ограничение: В течение 6 месяцев после регистрации
|
Потребление фолиевой кислоты и других витаминов варьируется у разных людей.
Обогащение фолиевой кислотой канадских пищевых продуктов изменило норму фолиевой кислоты для населения Канады, фактически устранив дефицит фолиевой кислоты.
Тем не менее, большая межиндивидуальная вариация все еще остается.
Мы будем использовать Анкету по добавкам для сбора информации обо всех и любых добавках, которые участники могут принимать в настоящее время.
|
В течение 6 месяцев после регистрации
|
|
Статус фолиевой кислоты
Временное ограничение: В течение 6 месяцев после регистрации
|
Чтобы дополнить дополнительный опросник (выше), мы измерим концентрацию фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах.
|
В течение 6 месяцев после регистрации
|
|
Сывороточный витамин B12
Временное ограничение: В течение 6 месяцев после регистрации
|
Пути витамина B12 и фолиевой кислоты взаимодействуют для поддержания биохимического гомеостаза.
Чтобы дополнить оценку потребления (выше), мы будем измерять уровень витамина B12 в сыворотке.
|
В течение 6 месяцев после регистрации
|
|
Железный статус
Временное ограничение: В течение 6 месяцев после регистрации
|
Статус железа влияет на когнитивную функцию детей.
В дополнение к оценке потребления (выше) мы будем оценивать уровень железа путем измерения гемоглобина и растворимого рецептора трансферрина.
|
В течение 6 месяцев после регистрации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эпигенетический маркер
Временное ограничение: В течение 3 месяцев после окончания регистрации
|
Сигналы метилирования ДНК представляют собой один из наиболее стабильных эпигенетических маркеров, на который, как известно, влияют факторы окружающей среды, включая лекарства и питательные вещества, такие как фолиевая кислота.
Информация об окружающей среде, передаваемая через эти факторы, транслируется в изменения экспрессии генов, опосредованные метилированием ДНК.
Хотя это может способствовать нейрокогнитивному дефициту у выживших после лейкемии, предварительных данных на этот счет нет.
Таким образом, цель этого исследовательского анализа состоит в том, чтобы определить, есть ли какие-либо признаки того, что образцы метилирования ДНК изменены у участников.
ДНК будет выделена из каждого образца крови, буккального мазка и слюны и модифицирована с использованием бисульфита натрия, который затем будет использован для определения паттернов метилирования ДНК.
|
В течение 3 месяцев после окончания регистрации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Dr. Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
- Главный следователь: Dr. Sharon Guger, The Hospital for Sick Children
- Главный следователь: Dr. Johann Hitzler, The Hospital for Sick Children
- Главный следователь: Dr. Deborah L O'Connor, The Hospital for Sick Children
- Главный следователь: Dr. Russell Schachar, The Hospital for Sick Children
- Главный следователь: Dr. Brenda Spiegler, The Hospital for Sick Children
- Главный следователь: Dr. Rosanna Weksberg, The Hospital for Sick Children
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июля 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 июля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 июля 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
31 июля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 октября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 октября 2020 г.
Последняя проверка
1 октября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1000033923
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .