MVA-BN® 天然痘ワクチンと ACAM2000® を比較する非劣性試験

包含基準:

1. 18～42歳の健康な男女
2. 被験者はインフォームド コンセントを読み、署名し、日付を記入し、被験者が理解できる言語で治験のリスクと利点について説明を受け、治験固有の手順を実行する前に
3. -スクリーニング評価および身体検査による許容できる病歴
4. BMIが18.5以上35未満
5. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければならず、各ワクチン接種の24時間前までに尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません
6. WOCBP は、最初のワクチン接種の 28 日前から許容できる避妊方法を使用し、治験中に許容できる避妊方法を使用することに同意し、最後のワクチン接種後少なくとも 28 日間は妊娠を避ける必要があります。 女性は、閉経後または不妊手術を受けていない限り、出産の可能性があると見なされます。 (許容される避妊方法は、禁欲、バリア避妊薬、子宮内避妊器具または認可されたホルモン製品に限定されます)
7. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陰性、B型肝炎表面抗原陰性、C型肝炎ウイルスに対する抗体検査陰性
8. 白血球数 2500/mm3 以上 11,000/mm3 未満
9. 正常範囲内のヘモグロビン
10. 血小板が正常範囲の下限よりも大きいか等しい
11. -Cockcroft-Gault式によって推定される60 ml /分を超える計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）として定義される適切な腎機能

12. 次のように定義される重大な肝疾患の他の証拠がない場合の適切な肝機能:

    • 1.5 x 正常上限値 (ULN) を超える総ビリルビン
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が1.5 x ULNより大きい
    • 1.5 x ULNを超えるアルカリホスファターゼ（Alk Phos）
13. 2 x ULNより小さいトロポニンI
14. 臨床的に重要な所見のない心電図 (ECG)。 完全な左脚または右脚のブロック、房室結節ブロック、QTc または PR の延長、早期心房収縮またはその他の心房性不整脈、持続性心室性不整脈、連続した 2 回の早期心室収縮、ST 上昇など、あらゆる種類の房室または心室内の状態またはブロック虚血と一致する

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性
2. 典型的なワクシニア瘢痕
3. -天然痘ワクチン接種の既知または疑いのある歴史は、目に見えるワクチン接種の傷跡または天然痘ワクチン接種の文書として定義されるか、または被験者によって報告された
4. ポックスウイルスベースのワクチンによる予防接種歴
5. -研究者の意見では、被験者の安全を損なう深刻な病状の病歴
6. -後天性または先天性疾患によって引き起こされた、または慢性（14日を超える）高用量コルチコステロイド（1日あたり5 mg未満のプレドニゾン[または同等]未満）などの進行中の治療によって引き起こされた、またはアクティブな免疫不全または免疫抑制の病歴、すなわち非経口または経口）、登録時または放射線治療時のステロイド点眼薬または軟膏による慢性的または計画的な治療、または免疫抑制剤;散発的に使用される低用量のコルチコステロイド局所製品および点鼻薬、つまりプロレナタ（状況に応じて）は許容されます
7. 過去3か月以内に放射線またはX線治療（通常のX線ではない）を受けた
8. -慢性免疫抑制療法を受けているかどうかにかかわらず、臓器および骨髄移植後の被験者
9. -試験ワクチン接種前の4週間以内の眼科手術
10. -自己免疫疾患の病歴または活動性疾患。 甲状腺ホルモン補充療法を受けている白斑または甲状腺疾患のある人は除外されません
11. コントロールされていない重篤な感染症、すなわち抗菌療法に反応しない
12. -扁平上皮細胞または基底細胞皮膚がん以外の悪性腫瘍の病歴。 -皮膚がんの病歴がある被験者は、がんの以前の部位でワクチン接種を受けてはなりません
13. ケロイド形成の歴史
14. -重度の血液、腎臓、肝臓、肺、中枢神経、心血管または胃腸障害の病歴または臨床症状
15. -冠状動脈性心疾患、心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全、心筋症、脳卒中または一過性脳虚血発作、制御不能な高血圧、または医師の管理下にあるその他の心臓病の病歴
16. 胸痛（心臓関連と診断される）または労作時の呼吸困難
17. National Cholesterol Education Program の Risk Assessment Tool を使用して、今後 10 年以内に心筋梗塞または冠動脈疾患を発症するリスクが 10% 以上: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp 注: この基準が適用されます。 20歳以上の被験者のみ
18. 50歳以前に虚血性心疾患を発症した近親者（父、母、兄弟、または姉妹）の病歴
19. -医学的治療によって十分に制御されていない臨床的に重大な精神障害
20. -慢性的なアルコール乱用および/または静脈内および/または鼻の薬物乱用のアクティブまたは履歴（過去6か月以内）
21. -アナフィラキシーまたは重度のアレルギー反応またはワクチンに対する重篤な副作用の病歴
22. -あらゆる程度の湿疹または湿疹の病歴
23. 活動性アトピー性皮膚炎（AD）[かゆみ、湿疹性病変、乾皮症（乾燥肌）、苔癬化（皮膚の肥厚と皮膚の模様の増加を特徴とする）] または AD の病歴がある人
24. 慢性的な剥脱性皮膚障害/状態の人
25. アクティブな現在の水痘帯状疱疹、帯状疱疹、膿痂疹、制御されていないにきび、ダリエ病、または縫合を必要とする裂傷などの重大な急性皮膚疾患を患っている人
26. 接種部位を覆う刺青のある方（部位の評価を妨げ、接種部位写真の妨げとなります）
27. 試験的ワクチン接種の前後28日以内に生ワクチンによる予防接種または予定された予防接種を受けた
28. -試験ワクチン接種の前後14日以内に、不活化ワクチンによるワクチン接種または予定されたワクチン接種を受けた
29. -免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与または計画的投与 ワクチン投与の3か月前から開始して試験終了までの期間
30. -治験ワクチン以外の治験薬または未登録の薬またはワクチンの使用 治験ワクチンの初回投与前の28日以内、または治験期間中のそのような薬/ワクチンの計画的投与
31. 試験期間中の献血
32. 入学時の急性疾患（発熱の有無にかかわらず）
33. -登録時の温度≥100.4°F（38.0°C）

34. 以下のいずれかとの既知の家庭内接触、または職業上の暴露 (最小限の接触を除く):

    • 妊娠中の女性
    • 12か月未満の子供
    • 湿疹のある方、または湿疹の既往歴がある方
    • アクティブなADまたはADの病歴がある人
    • 慢性的な剥脱性皮膚障害/状態の人
    • 活動性の水痘帯状疱疹、帯状疱疹、膿痂疹、コントロール不良の座瘡、ダリエ病、または縫合を必要とする裂傷、2×2cmを超える熱傷などの重大な急性皮膚疾患のある人
    • 活動性または最近の免疫不全疾患、または免疫抑制薬を使用している人。たとえば、HIV、エイズ、白血病、リンパ腫、または慢性肝疾患の薬を服用または服用している、クローン病、狼瘡、関節炎、またはその他の免疫疾患の薬を服用しているか服用している;過去3か月以内に放射線またはX線治療（通常のX線ではない）を受けた;骨髄または臓器移植を受けたことがある (またはそのための薬を服用している);または治療のためにステロイド、プレドニゾンまたは抗がん剤を必要とする別の問題を抱えている
    • 過去4週間以内に目の手術を受けた人
35. -MVA-BN®ワクチンまたはその構成要素のいずれかに対する既知のアレルギー。 卵またはアミノグリコシド（ゲンタマイシン）に対する既知のアレルギーを含むトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン
36. ACAM2000® およびポリミキシン B 硫酸塩、ネオマイシン硫酸塩、フェノールを含むその希釈剤に対する既知のアレルギー
37. -チメロサールを含むワクシニア免疫グロブリン（VIG）に対する既知のアレルギーまたは免疫グロブリンに対する以前のアレルギー反応
38. -シドフォビル、サルファ剤、またはプロベネシドに対する既知のアレルギー
39. 試験要員