Uno studio di non inferiorità per confrontare il vaccino contro il vaiolo MVA-BN® con ACAM2000®

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi e femmine sani, di età compresa tra 18 e 42 anni
2. Il soggetto ha letto, firmato e datato il consenso informato, essendo stato informato dei rischi e dei benefici della sperimentazione in una lingua compresa dal soggetto e prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica della sperimentazione
3. Anamnesi accettabile mediante valutazione di screening ed esame fisico
4. BMI maggiore o uguale a 18,5 e minore di 35
5. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 24 ore prima di ogni vaccinazione
6. Il WOCBP deve aver utilizzato un metodo contraccettivo accettabile per 28 giorni prima della prima vaccinazione, deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante la sperimentazione e deve evitare una gravidanza per almeno 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione. Una donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia in post-menopausa o sterilizzata chirurgicamente. (I metodi contraccettivi accettabili sono limitati all'astinenza, ai contraccettivi di barriera, ai dispositivi contraccettivi intrauterini o ai prodotti ormonali autorizzati)
7. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo, antigene di superficie dell'epatite B negativo e test anticorpale negativo per il virus dell'epatite C
8. Globuli bianchi maggiore o uguale a 2500/mm3 e minore di 11.000/mm3
9. Emoglobina nei limiti normali
10. Piastrine maggiori o uguali ai limiti normali inferiori
11. Adeguata funzionalità renale definita come clearance della creatinina (CrCl) calcolata superiore a 60 ml/min come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault

12. Adeguata funzionalità epatica in assenza di altre prove di malattia epatica significativa definita come:

    • Bilirubina totale superiore a 1,5 volte il limite superiore normale (ULN)
    • Alanina aminotransferasi (ALT), Aspartato aminotransferasi (AST) superiore a 1,5 x ULN
    • Fosfatasi alcalina (Alk Phos) superiore a 1,5 x ULN
13. Troponina I inferiore a 2 x ULN
14. Elettrocardiogramma (ECG) senza risultati clinicamente significativi, ad es. qualsiasi tipo di condizione o blocco atrioventricolare o intraventricolare come blocco completo di branca sinistra o destra, blocco del nodo atrioventricolare, prolungamento dell'intervallo QTc o PR, contrazioni atriali premature o altra aritmia atriale, aritmia ventricolare sostenuta, due contrazioni ventricolari premature consecutive, sopraslivellamento del tratto ST compatibile con ischemia

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o che allattano
2. Tipica cicatrice da vaccinia
3. Storia nota o sospetta di vaccinazione contro il vaiolo definita come cicatrice vaccinale visibile o documentazione della vaccinazione contro il vaiolo o come riportato dal soggetto
4. Storia di vaccinazione con qualsiasi vaccino a base di poxvirus
5. Storia di qualsiasi grave condizione medica, che secondo l'investigatore comprometterebbe la sicurezza del soggetto
6. Storia di o immunodeficienza attiva o immunosoppressione causata da malattie acquisite o congenite o causata da trattamenti in corso come corticosteroidi cronici (superiori a 14 giorni) ad alte dosi (inferiori a 5 mg di prednisone [o equivalente] al giorno applicati per via sistemica, cioè per via parenterale o orale ), trattamento cronico o programmato con colliri o unguenti steroidei al momento dell'arruolamento o radiazioni o farmaci immunosoppressori; sono consentiti prodotti topici a base di corticosteroidi a basso dosaggio e spray nasali usati sporadicamente, cioè pro re nata (secondo le circostanze)
7. Aver ricevuto radiazioni o trattamenti a raggi X (non radiografie di routine) negli ultimi 3 mesi
8. Soggetti sottoposti a trapianto d'organo e di midollo osseo sottoposti o meno a terapia immunosoppressiva cronica
9. Chirurgia oculare entro 4 settimane prima della vaccinazione di prova
10. Storia di o malattia autoimmune attiva. Non sono escluse le persone con vitiligine o malattie della tiroide che assumono la sostituzione dell'ormone tiroideo
11. Infezione grave incontrollata, cioè che non risponde alla terapia antimicrobica
12. Anamnesi di tumore maligno, diverso dal carcinoma cutaneo a cellule squamose o a cellule basali, a meno che non vi sia stata un'escissione chirurgica considerata aver raggiunto la cura. I soggetti con anamnesi di cancro della pelle non devono essere vaccinati nella precedente sede del cancro
13. Storia della formazione di cheloidi
14. Anamnesi o manifestazione clinica di gravi disturbi ematologici, renali, epatici, polmonari, del sistema nervoso centrale, cardiovascolari o gastrointestinali
15. Storia di malattia coronarica, infarto del miocardio, angina, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia, ictus o attacco ischemico transitorio, ipertensione incontrollata o qualsiasi altra condizione cardiaca sotto la cura di un medico
16. Dolore toracico (che viene diagnosticato come correlato al cuore) o difficoltà a respirare durante lo sforzo
17. Rischio del dieci percento o superiore di sviluppare un infarto del miocardio o morte coronarica entro i prossimi 10 anni utilizzando lo strumento di valutazione del rischio del National Cholesterol Education Program: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp NOTA: si applica questo criterio solo a soggetti di età pari o superiore a 20 anni
18. Anamnesi di un parente stretto (padre, madre, fratello o sorella) che ha avuto un'insorgenza di cardiopatia ischemica prima dei 50 anni
19. Disturbo psicologico clinicamente significativo non adeguatamente controllato dal trattamento medico
20. Attivo o storia di abuso cronico di alcol e/o abuso di droghe per via endovenosa e/o nasale (negli ultimi 6 mesi)
21. Storia di anafilassi o qualsiasi reazione allergica grave o reazione avversa grave a un vaccino
22. Eczema di qualsiasi grado o storia di eczema
23. Persone con dermatite atopica attiva (AD) [caratterizzata da prurito, lesioni eczematose, xerosi (pelle secca) e lichenificazione (ispessimento della pelle e aumento dei segni cutanei] o con una storia di AD
24. Persone con disturbi/condizioni croniche della pelle esfoliativa
25. Persone con varicella zoster, herpes zoster, impetigine, acne incontrollata, malattia di Darier o qualsiasi disturbo cutaneo acuto di grande entità, ad esempio lacerazione che richiede suture
26. Persone con un tatuaggio che copre l'area di iniezione della vaccinazione (impedendo la valutazione dell'area e interferendo con una fotografia del sito di vaccinazione)
27. Aver ricevuto vaccinazioni o vaccinazioni programmate con un vaccino vivo entro 28 giorni prima o dopo la vaccinazione di prova
28. Aver ricevuto vaccinazioni o vaccinazioni programmate con un vaccino ucciso entro 14 giorni prima o dopo la vaccinazione di prova
29. Somministrazione o somministrazione programmata di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato durante un periodo che inizia da tre mesi prima della somministrazione del vaccino e termina alla conclusione della sperimentazione
30. Uso di qualsiasi farmaco o vaccino sperimentale o non registrato diverso dai vaccini di prova entro 28 giorni precedenti la prima dose del vaccino di prova o somministrazione pianificata di tale farmaco/vaccino durante il periodo di prova
31. Donazione di sangue per tutta la durata del processo
32. Malattia acuta (malattia con o senza febbre) al momento dell'arruolamento
33. Temperatura ≥ 100,4 °F (38,0 °C) al momento dell'arruolamento

34. Contatti familiari noti con, o esposizione professionale (diversa dal contatto minimo) a uno dei seguenti:

    • Donne incinte
    • Bambini <12 mesi di età
    • Persone con eczema o una storia di eczema
    • Persone con AD attivo o storia di AD
    • Persone con disturbi/condizioni croniche della pelle esfoliativa
    • Persone con varicella zoster attiva, herpes zoster, impetigine, acne incontrollata, malattia di Darier o qualsiasi disturbo cutaneo acuto di grande entità, ad esempio lacerazione che richiede suture, ustioni con aree superiori a 2 × 2 cm
    • Persone con malattia da immunodeficienza attiva o recente o uso di farmaci immunosoppressori, ad esempio: hanno o assumono farmaci per HIV, AIDS, leucemia, linfoma o problemi cronici al fegato, hanno o assumono farmaci per la malattia di Crohn, lupus, artrite o altre malattie immunitarie ; ha subito un trattamento con radiazioni o raggi X (non radiografie di routine) negli ultimi 3 mesi; ha mai subito un trapianto di midollo osseo o di organi (o assume farmaci per questo); o avere un altro problema che richiede steroidi, prednisone o un farmaco antitumorale per il trattamento
    • Persone che hanno subito un intervento chirurgico agli occhi nelle ultime 4 settimane
35. Allergia nota al vaccino MVA-BN® o a uno qualsiasi dei suoi componenti, ad es. tris(idrossimetil)-ammino metano, inclusa allergia nota all'uovo o all'aminoglicoside (gentamicina)
36. Allergie note ad ACAM2000® e ai suoi diluenti tra cui polimixina B solfato, neomicina solfato e fenolo
37. Allergie note all'immunoglobulina vaccinica (VIG) incluso il thimerosal o precedente reazione allergica alle immunoglobuline
38. Allergie note a cidofovir, farmaci sulfamidici o probenecid
39. Personale di prova