Eine Nichtunterlegenheitsstudie zum Vergleich des MVA-BN®-Pockenimpfstoffs mit ACAM2000®

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 42 Jahren
2. Der Proband hat die Einverständniserklärung gelesen, unterschrieben und datiert, nachdem er über die Risiken und Vorteile der Studie in einer für den Probanden verständlichen Sprache und vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens aufgeklärt wurde
3. Akzeptable Anamnese durch Screening-Bewertung und körperliche Untersuchung
4. BMI größer oder gleich 18,5 und kleiner als 35
5. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und innerhalb von 24 Stunden vor jeder Impfung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben
6. WOCBP muss 28 Tage vor der ersten Impfung eine akzeptable Verhütungsmethode angewendet haben, muss der Anwendung einer akzeptablen Verhütungsmethode während der Studie zustimmen und muss mindestens 28 Tage nach der letzten Impfung eine Schwangerschaft vermeiden. Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert. (Zulässige Verhütungsmethoden sind auf Abstinenz, Barriereverhütungsmittel, intrauterine Verhütungsmittel oder zugelassene Hormonprodukte beschränkt.)
7. Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper negativ, Hepatitis-B-Oberflächenantigen-negativ und negativer Antikörpertest gegen Hepatitis-C-Virus
8. Weiße Blutkörperchen größer oder gleich 2500/mm3 und kleiner 11.000/mm3
9. Hämoglobin innerhalb normaler Grenzen
10. Blutplättchen größer oder gleich als die unteren normalen Grenzwerte
11. Angemessene Nierenfunktion, definiert als eine berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) von mehr als 60 ml/min, wie durch die Cockcroft-Gault-Gleichung geschätzt

12. Angemessene Leberfunktion ohne andere Anzeichen einer signifikanten Lebererkrankung, definiert als:

    • Gesamtbilirubin größer als 1,5 x Upper Limit Normal (ULN)
    • Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) größer als 1,5 x ULN
    • Alkalische Phosphatase (Alk Phos) größer als 1,5 x ULN
13. Troponin I kleiner als 2 x ULN
14. Elektrokardiogramm (EKG) ohne klinisch signifikanten Befund, z. jede Art von atrioventrikulären oder intraventrikulären Zuständen oder Blockaden wie vollständiger Links- oder Rechtsschenkelblock, AV-Knotenblock, QTc- oder PR-Verlängerung, vorzeitige atriale Kontraktionen oder andere atriale Arrhythmien, anhaltende ventrikuläre Arrhythmie, zwei vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen hintereinander, ST-Hebung im Einklang mit Ischämie

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen
2. Typische Vaccinia-Narbe
3. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte einer Pockenimpfung, definiert als sichtbare Impfnarbe oder Dokumentation der Pockenimpfung oder wie vom Probanden berichtet
4. Vorgeschichte der Impfung mit einem Pockenvirus-basierten Impfstoff
5. Vorgeschichte einer schwerwiegenden Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden gefährden würde
6. Vorgeschichte oder aktive Immunschwäche oder Immunsuppression, verursacht durch erworbene oder angeborene Krankheiten oder verursacht durch laufende Behandlungen wie chronische (länger als 14 Tage) hochdosierte Kortikosteroide (weniger als 5 mg Prednison [oder Äquivalent] pro Tag, systemisch angewendet, d. h. parenteral oder oral ), chronische oder geplante Behandlung mit Steroid-Augentropfen oder -salbe zum Zeitpunkt der Aufnahme oder Bestrahlung oder immunsuppressive Medikamente; Niedrig dosierte topische Kortikosteroidprodukte und Nasensprays, die sporadisch, d. h. pro re nata (je nach Umständen) verwendet werden, sind zulässig
7. Bestrahlungs- oder Röntgenbehandlung (keine Routineröntgenaufnahmen) innerhalb der letzten 3 Monate
8. Patienten nach einer Organ- und Knochenmarktransplantation, unabhängig davon, ob sie eine chronische immunsuppressive Therapie erhalten oder nicht
9. Augenoperation innerhalb von 4 Wochen vor der Probeimpfung
10. Vorgeschichte oder aktive Autoimmunerkrankung. Personen mit Vitiligo oder Schilddrüsenerkrankungen, die Schilddrüsenhormonersatz einnehmen, sind nicht ausgeschlossen
11. Unkontrollierte schwere Infektion, d. h. kein Ansprechen auf eine antimikrobielle Therapie
12. Malignität in der Anamnese, außer bei Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkrebs, es sei denn, es wurde eine chirurgische Exzision durchgeführt, von der angenommen wird, dass sie geheilt ist. Patienten mit Hautkrebs in der Vorgeschichte dürfen nicht an der früheren Krebsstelle geimpft werden
13. Geschichte der Keloidbildung
14. Vorgeschichte oder klinische Manifestation schwerer hämatologischer, renaler, hepatischer, pulmonaler, zentralnervöser, kardiovaskulärer oder gastrointestinaler Störungen
15. Vorgeschichte von koronarer Herzkrankheit, Myokardinfarkt, Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke, unkontrolliertem Bluthochdruck oder anderen Herzerkrankungen unter ärztlicher Behandlung
16. Schmerzen in der Brust (die als kardiovaskulär diagnostiziert werden) oder Atembeschwerden bei Anstrengung
17. Mindestens zehn Prozent Risiko, innerhalb der nächsten 10 Jahre einen Myokardinfarkt oder koronaren Tod zu entwickeln, unter Verwendung des Risikobewertungstools des National Cholesterol Education Program: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiiii/calculator.asp HINWEIS: Dieses Kriterium trifft zu nur für Personen ab 20 Jahren
18. Vorgeschichte eines unmittelbaren Familienmitglieds (Vater, Mutter, Bruder oder Schwester), bei dem vor dem 50. Lebensjahr eine ischämische Herzkrankheit aufgetreten ist
19. Klinisch signifikante psychische Störung, die durch medizinische Behandlung nicht angemessen kontrolliert werden kann
20. Aktiver oder Vorgeschichte von chronischem Alkoholmissbrauch und/oder intravenösem und/oder nasalem Drogenmissbrauch (innerhalb der letzten 6 Monate)
21. Vorgeschichte einer Anaphylaxie oder einer schweren allergischen Reaktion oder einer schwerwiegenden Nebenwirkung auf einen Impfstoff
22. Ekzem jeden Grades oder Vorgeschichte von Ekzemen
23. Menschen mit aktiver atopischer Dermatitis (AD) [gekennzeichnet durch Pruritus, ekzematöse Läsionen, Xerose (trockene Haut) und Lichenifikation (Verdickung der Haut und Zunahme von Hautflecken) oder mit AD in der Vorgeschichte
24. Menschen mit chronischen exfoliativen Hauterkrankungen/-zuständen
25. Menschen mit aktivem Varizella-Zoster-, Herpes-Zoster-, Impetigo-, unkontrollierter Akne-, Darier-Krankheit oder akuten Hauterkrankungen großen Ausmaßes, z. B. Schnittwunden, die genäht werden müssen
26. Personen mit einer Tätowierung, die den Injektionsbereich der Impfung bedeckt (Verhinderung der Beurteilung des Bereichs und Beeinträchtigung eines Fotos der Impfstelle)
27. Impfungen oder geplante Impfungen mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor oder nach der Probeimpfung erhalten haben
28. Impfungen oder geplante Impfungen mit einem Totimpfstoff innerhalb von 14 Tagen vor oder nach der Probeimpfung erhalten haben
29. Verabreichung oder geplante Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten während eines Zeitraums von drei Monaten vor der Verabreichung des Impfstoffs bis zum Abschluss der Studie
30. Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Impfstoffs als der Versuchsimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Versuchsimpfstoffs oder geplante Verabreichung eines solchen Arzneimittels/Impfstoffs während des Versuchszeitraums
31. Blutspende für die Dauer des Prozesses
32. Akute Erkrankung (Erkrankung mit oder ohne Fieber) zum Zeitpunkt der Immatrikulation
33. Temperatur ≥ 38,0 °C (100,4 °F) zum Zeitpunkt der Registrierung

34. Bekannte Haushaltskontakte mit oder berufliche Exposition (außer minimalem Kontakt) mit einem der folgenden:

    • Schwangere Frau
    • Kinder <12 Monate alt
    • Menschen mit Ekzemen oder einer Vorgeschichte von Ekzemen
    • Menschen mit aktiver AD oder AD in der Vorgeschichte
    • Menschen mit chronischen exfoliativen Hauterkrankungen/-zuständen
    • Menschen mit aktiver Varicella zoster, Herpes zoster, Impetigo, unkontrollierter Akne, Morbus Darier oder anderen akuten Hauterkrankungen großen Ausmaßes, z
    • Personen mit aktiver oder kürzlich aufgetretener Immunschwächekrankheit oder Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten, zum Beispiel: Medikamente gegen HIV, AIDS, Leukämie, Lymphom oder chronische Leberprobleme haben oder einnehmen, Medikamente gegen Morbus Crohn, Lupus, Arthritis oder andere Immunerkrankungen haben oder einnehmen ; sich in den letzten 3 Monaten einer Strahlen- oder Röntgenbehandlung (keine Routine-Röntgenaufnahmen) unterzogen haben; jemals eine Knochenmark- oder Organtransplantation hatten (oder Medikamente dafür einnehmen); oder ein anderes Problem haben, das Steroide, Prednison oder ein Krebsmedikament zur Behandlung erfordert
    • Personen, die sich innerhalb der letzten 4 Wochen einer Augenoperation unterzogen haben
35. Bekannte Allergie gegen den MVA-BN®-Impfstoff oder einen seiner Bestandteile, z. Tris(hydroxymethyl)-aminomethan, einschließlich bekannter Allergie gegen Ei oder Aminoglykoside (Gentamycin)
36. Bekannte Allergien gegen ACAM2000® und seine Verdünnungsmittel, einschließlich Polymyxin B-Sulfat, Neomycinsulfat und Phenol
37. Bekannte Allergien gegen Vaccinia-Immunglobulin (VIG), einschließlich Thimerosal oder frühere allergische Reaktion auf Immunglobuline
38. Bekannte Allergien gegen Cidofovir, Sulfonamide oder Probenecid
39. Versuchspersonal