Nem alsóbbrendűségi kísérlet az MVA-BN® himlőoltás és az ACAM2000® összehasonlítására

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges férfi és női alanyok, 18-42 évesek
2. Az alany elolvasta, aláírta és dátummal látta el a tájékozott hozzájárulást, miután az alany által értett nyelven tájékoztatták a vizsgálat kockázatairól és előnyeiről, és bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás végrehajtása előtt.
3. Elfogadható kórelőzmény szűrővizsgálattal és fizikális vizsgálattal
4. BMI nagyobb vagy egyenlő, mint 18,5 és kisebb, mint 35
5. A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a szűréskor, és negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni minden oltás előtt 24 órával
6. A WOCBP-nek az első oltás előtt 28 napon keresztül elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia, bele kell egyeznie egy elfogadható fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálat során, és el kell kerülnie a teherbeesést az utolsó oltás után legalább 28 napig. Egy nő fogamzóképes korúnak minősül, kivéve, ha posztmenopauzában van vagy műtétileg sterilizálták. (Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek az absztinenciára, a barrier fogamzásgátlókra, az intrauterin fogamzásgátlókra vagy az engedélyezett hormonkészítményekre korlátozódnak)
7. Human Immunodeficiency Virus (HIV) antitest negatív, hepatitis B felületi antigén negatív és negatív antitest teszt a hepatitis C vírus ellen
8. 2500/mm3-nél nagyobb vagy egyenlő és 11 000/mm3-nél kisebb fehérvérsejtek
9. Hemoglobin a normál határokon belül
10. A vérlemezkék száma nagyobb vagy egyenlő, mint az alsó normál határérték
11. Megfelelő vesefunkció, amelyet a Cockcroft-Gault egyenlet alapján 60 ml/percnél nagyobb számított kreatinin-clearance (CrCl) határoznak meg.

12. Megfelelő májműködés a jelentős májbetegség egyéb bizonyítékainak hiányában, az alábbiak szerint:

    • Összes bilirubin több mint 1,5 x normál felső határ (ULN)
    • Alanin aminotranszferáz (ALT), aszpartát aminotranszferáz (AST) több mint 1,5 x ULN
    • Alkáli foszfatáz (Alk Phos) nagyobb, mint 1,5 x ULN
13. Troponin I kisebb, mint 2 x ULN
14. Elektrokardiogram (EKG) klinikailag jelentős lelet nélkül, pl. Bármilyen atrioventrikuláris vagy intraventrikuláris állapot vagy blokk, például teljes bal vagy jobb oldali köteg blokk, pitvari csomópont blokk, QTc vagy PR megnyúlás, korai pitvari összehúzódások vagy egyéb pitvari aritmia, tartós kamrai aritmia, két korai kamrai összehúzódás egymás után, ST-emelkedés összhangban van az ischaemiával

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők
2. Tipikus vaccinia heg
3. Himlőoltás ismert vagy gyanított kórtörténete látható oltási hegként vagy a himlőoltás dokumentációjaként, vagy az alany által közölt adatok szerint
4. Bármilyen poxvírus-alapú vakcinával végzett oltás története
5. Bármilyen súlyos egészségügyi állapot anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát
6. A kórtörténetben előforduló vagy aktív immunhiány vagy immunszuppresszió, amelyet szerzett vagy veleszületett betegségek, vagy folyamatban lévő kezelések okoztak, például krónikus (14 napnál hosszabb) nagy dózisú kortikoszteroidok (napi 5 mg-nál kisebb prednizon [vagy azzal egyenértékű]), szisztémásan, azaz parenterálisan vagy orálisan alkalmazva. ), krónikus vagy tervezett kezelés szteroid szemcseppekkel vagy kenőcsökkel a beiratkozáskor vagy besugárzáskor, vagy immunszuppresszív gyógyszerekkel; kis dózisú helyi kortikoszteroid készítmények és szórványosan alkalmazott orrsprayek, azaz pro re nata (a körülményektől függően) megengedettek.
7. Sugár- vagy röntgenkezelésen (nem rutin röntgenen) részesült az elmúlt 3 hónapban
8. Szerv- és csontvelő-transzplantáció utáni alanyok, függetlenül attól, hogy krónikus immunszuppresszív kezelésben részesülnek-e vagy sem
9. Szemműtét a próbaoltás előtt 4 héten belül
10. Előzményben szereplő vagy aktív autoimmun betegség. A vitiligóban vagy pajzsmirigybetegségben szenvedők, akik pajzsmirigyhormon-pótlást kapnak, nincsenek kizárva
11. Nem kontrollált súlyos fertőzés, azaz nem reagál az antimikrobiális terápiára
12. Rosszindulatú daganat a kórtörténetben, kivéve a laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrrákot, kivéve, ha műtéti kimetszéssel gyógyultnak tekintenek. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében bőrrák szerepel, nem kaphatnak védőoltást a rák korábbi helyén
13. A keloid képződés története
14. Súlyos hematológiai, vese-, máj-, tüdő-, központi ideg-, szív- és érrendszeri vagy gyomor-bélrendszeri rendellenességek anamnézisében vagy klinikai megnyilvánulásában
15. Koronáriás szívbetegség, szívinfarktus, angina, pangásos szívelégtelenség, kardiomiopátia, stroke vagy tranziens ischaemiás roham, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy bármilyen más szívbetegség orvos felügyelete alatt.
16. Mellkasi fájdalom (amit szívvel kapcsolatosnak diagnosztizálnak) vagy légzési nehézség terheléskor
17. Tíz százalékos vagy nagyobb a szívinfarktus vagy a koszorúér-halál kialakulásának kockázata a következő 10 éven belül a Nemzeti Koleszterin Oktatási Program Kockázatértékelő eszközének használatával: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp MEGJEGYZÉS: Ez a kritérium érvényes csak 20 éves vagy annál idősebb személyek számára
18. Olyan közvetlen családtag (apa, anya, testvér vagy nővér) anamnézisében, akinél ischaemiás szívbetegség 50 éves kora előtt jelentkezett
19. Klinikailag jelentős pszichés rendellenesség, amelyet nem lehet megfelelően kezelni orvosi kezeléssel
20. Aktív vagy anamnézisében krónikus alkoholfogyasztás és/vagy intravénás és/vagy nazális kábítószer-használat (az elmúlt 6 hónapban)
21. Anamnézisben szereplő anafilaxiás reakció vagy bármilyen súlyos allergiás reakció vagy súlyos mellékhatás egy vakcinával kapcsolatban
22. Bármilyen fokozatú ekcéma vagy ekcéma a kórtörténetében
23. Aktív atópiás dermatitiszben (AD) szenvedő emberek [viszketés, ekcémás elváltozások, xerosis (száraz bőr) és lichenifikáció (a bőr megvastagodása és a bőrön megjelenő bőrnyomok növekedése) jellemzik, vagy akiknek anamnézisében AD van
24. Krónikus hámlásos bőrbetegségben/állapotban szenvedők
25. Aktív varicella zosterben, Herpes zosterben, impetigoban, kontrollálatlan aknéban, Darier-kórban vagy bármilyen nagy kiterjedésű akut bőrbetegségben, például varratokat igénylő sebekben szenvedők
26. Azok az emberek, akiknek tetoválása lefedi az oltás beadásának területét (megakadályozza a terület felmérését és zavarja az oltási hely fényképét)
27. Bármilyen oltást kapott vagy élő vakcinával tervezett oltást kapott a próbaoltás előtt vagy után 28 napon belül
28. Bármilyen oltást kapott vagy elölt vakcinával tervezett oltást kapott a próbaoltás előtt vagy után 14 napon belül
29. Immunglobulinok és/vagy bármely vérkészítmény beadása vagy tervezett beadása a vakcina beadása előtt három hónappal kezdődő és a vizsgálat befejezéséig tartó időszakban
30. A kísérleti vakcináktól eltérő bármely vizsgált vagy nem bejegyzett gyógyszer vagy vakcina használata a kísérleti vakcina első adagját megelőző 28 napon belül, vagy ilyen gyógyszer/vakcina tervezett beadása a kísérleti időszakban
31. Véradás a tárgyalás idejére
32. Akut betegség (betegség lázzal vagy anélkül) a beiratkozáskor
33. Hőmérséklet ≥ 100,4°F (38,0°C) a regisztráció időpontjában

34. Ismert háztartási érintkezés vagy foglalkozási expozíció (kivéve a minimális érintkezést) az alábbiak bármelyikével:

    • Terhes nők
    • 12 hónaposnál fiatalabb gyermekek
    • Ekcémás vagy ekcémás anamnézisben szenvedők
    • Aktív AD-ban szenvedő vagy AD-ban szenvedő emberek
    • Krónikus hámlásos bőrbetegségben/állapotban szenvedők
    • Aktív Varicella zosterben, Herpes zosterben, impetigoban, kontrollálatlan aknéban, Darier-kórban vagy bármilyen nagy kiterjedésű akut bőrbetegségben, pl. varratokat igénylő sebekben szenvedők, 2 × 2 cm-nél nagyobb területű égési sérülések
    • Aktív vagy közelmúltban immunhiányos betegségben szenvedő vagy immunszuppresszív gyógyszereket használó személyek, például: HIV, AIDS, leukémia, limfóma vagy krónikus májproblémák miatti gyógyszeres kezelésük van vagy szednek, Crohn-betegség, lupus, ízületi gyulladás vagy más immunbetegség miatt gyógyszert szednek vagy szednek. ; sugárkezelésen vagy röntgenkezelésen (nem rutin röntgenen) részesült az elmúlt 3 hónapban; valaha csontvelő- vagy szervátültetésen esett át (vagy gyógyszert szedett erre); vagy más olyan problémája van, amelynek kezelésére szteroidra, prednizonra vagy rákgyógyszerre van szükség
    • Azok az emberek, akiken az elmúlt 4 hétben szemműtéten estek át
35. Ismert allergia az MVA-BN® vakcinára vagy bármely összetevőjére, pl. trisz(hidroxi-metil)-amino-metán, beleértve a tojásra vagy aminoglikozidra (gentamicin) szembeni ismert allergiát
36. Ismert allergia az ACAM2000®-re és hígítóira, beleértve a polimixin B-szulfátot, neomicin-szulfátot és fenolt
37. Ismert allergia vaccinia immunglobulinra (VIG), beleértve a timerosált, vagy korábbi allergiás reakció az immunglobulinokra
38. Ismert allergia cidofovirra, szulfa-gyógyszerekre vagy probenecidre
39. Próbaszemélyzet