比较 MVA-BN® 天花疫苗与 ACAM2000® 的非劣效性试验

纳入标准：

1. 健康男性和女性受试者，18-42岁
2. 受试者已阅读、签署并注明日期的知情同意书，在执行任何试验特定程序之前，已以受试者理解的语言告知试验的风险和益处
3. 通过筛选评估和体格检查可接受的病史
4. BMI大于或等于18.5且小于35
5. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在筛查时进行血清妊娠试验阴性，并且在每次接种疫苗前 24 小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验
6. WOCBP 必须在第一次接种疫苗前 28 天使用可接受的避孕方法，必须同意在试验期间使用可接受的避孕方法，并且必须在最后一次接种疫苗后至少 28 天内避免怀孕。 除非绝经后或手术绝育，否则女性被认为具有生育潜力。 （可接受的避孕方法仅限于禁欲、屏障避孕、宫内避孕器或经许可的激素产品）
7. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阴性，乙型肝炎表面抗原阴性，丙型肝炎病毒抗体检测阴性
8. 白细胞大于或等于 2500/mm3 且小于 11,000/mm3
9. 血红蛋白在正常范围内
10. 血小板大于或等于正常下限
11. 足够的肾功能定义为计算的肌酐清除率 (CrCl) 大于 60 毫升/分钟，由 Cockcroft-Gault 方程估计

12. 在没有其他严重肝病证据的情况下，足够的肝功能定义为：

    • 总胆红素大于 1.5 x 正常上限 (ULN)
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 大于 1.5 x ULN
    • 碱性磷酸酶 (Alk Phos) 大于 1.5 x ULN
13. 肌钙蛋白 I 小于 2 x ULN
14. 心电图 (ECG) 无临床显着发现，例如 任何类型的房室或心室内疾病或传导阻滞，例如完全性左或右束支传导阻滞、房室结传导阻滞、QTc 或 PR 延长、房性早搏或其他房性心律失常、持续性室性心律失常、连续两次室性早搏、ST 段抬高符合缺血

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女
2. 典型的牛痘疤痕
3. 已知或疑似天花疫苗接种史定义为可见的疫苗接种疤痕或天花疫苗接种文件或受试者报告
4. 接种任何基于痘病毒的疫苗的历史
5. 任何严重疾病的病史，研究者认为这会危及受试者的安全
6. 由获得性或先天性疾病引起的或由持续治疗引起的免疫缺陷或免疫抑制的病史或活动性免疫缺陷或免疫抑制，例如慢性（大于 14 天）大剂量皮质类固醇（每天全身应用少于 5 mg 泼尼松 [或等效物]，即肠胃外或口服)，在入组或放疗时使用类固醇滴眼液或软膏或免疫抑制药物进行慢性或计划性治疗；允许偶尔使用低剂量皮质类固醇外用产品和鼻腔喷雾剂，即 pro re nata（视情况而定）
7. 在过去 3 个月内接受过放射或 X 光治疗（非常规 X 光）
8. 器官和骨髓移植后受试者是否接受慢性免疫抑制治疗
9. 试验疫苗接种前 4 周内进行过眼科手术
10. 自身免疫性疾病史或活动性自身免疫性疾病。 不排除服用甲状腺激素替代治疗的白癜风或甲状腺疾病患者
11. 不受控制的严重感染，即对抗菌治疗无反应
12. 除鳞状细胞或基底细胞皮肤癌外的恶性肿瘤病史，除非已进行手术切除被认为已治愈。 有皮肤癌病史的受试者不得在先前的癌症部位接种疫苗
13. 瘢痕疙瘩形成的历史
14. 严重血液学、肾脏、肝脏、肺部、中枢神经、心血管或胃肠道疾病的病史或临床表现
15. 冠心病、心肌梗塞、心绞痛、充血性心力衰竭、心肌病、中风或短暂性脑缺血发作、不受控制的高血压或任何其他在医生护理下的心脏病史
16. 胸痛（被诊断为心脏相关）或劳累时呼吸困难
17. 使用国家胆固醇教育计划的风险评估工具：http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp 在未来 10 年内发生心肌梗塞或冠心病死亡的风险为 10% 或更高 注意：此标准适用仅适用于 20 岁及以上的受试者
18. 直系亲属（父亲、母亲、兄弟或姐妹）在 50 岁之前患有缺血性心脏病的病史
19. 药物治疗无法充分控制临床上显着的心理障碍
20. 长期酗酒和/或静脉内和/或鼻腔药物滥用的活动或历史（过去 6 个月内）
21. 过敏反应史或任何严重过敏反应或对疫苗的严重不良反应
22. 任何程度的湿疹或湿疹病史
23. 患有活动性特应性皮炎 (AD) [以瘙痒、湿疹性病变、干燥症（皮肤干燥）和苔藓化（皮肤增厚和皮肤斑纹增多）为特征] 或有 AD 病史的人
24. 患有慢性剥脱性皮肤病/病症的人
25. 患有水痘带状疱疹、带状疱疹、脓疱疮、不受控制的痤疮、Darier 病或任何严重的急性皮肤病（例如需要缝合的裂伤）的人
26. 纹身覆盖疫苗注射区域的人（防止对该区域进行评估并干扰疫苗接种部位的照片）
27. 在试验疫苗接种之前或之后的 28 天内接受过任何疫苗接种或计划接种活疫苗
28. 在试验疫苗接种之前或之后的 14 天内接受过任何疫苗接种或计划接种灭活疫苗
29. 从接种疫苗前三个月开始到试验结束时服用或计划服用免疫球蛋白和/或任何血液制品
30. 在第一剂试验疫苗前 28 天内使用除试验疫苗以外的任何研究或未注册药物或疫苗，或计划在试验期间施用此类药物/疫苗
31. 试验期间献血
32. 入学时患有急性疾病（发烧或不发烧的疾病）
33. 入学时体温 ≥ 100.4°F (38.0°C)

34. 已知的家庭接触或职业暴露（除了最小接触）以下任何一项：

    • 孕妇
    • 12 个月以下的儿童
    • 患有湿疹或有湿疹病史的人
    • 患有活动性 AD 或 AD 病史的人
    • 患有慢性剥脱性皮肤病/病症的人
    • 患有活动性水痘带状疱疹、带状疱疹、脓疱病、不受控制的痤疮、Darier 病或任何严重的急性皮肤病，例如需要缝合的裂伤、面积大于 2×2 cm 的烧伤
    • 患有活动性或近期免疫缺陷病或使用免疫抑制药物的人，例如：患有或正在服用治疗 HIV、艾滋病、白血病、淋巴瘤或慢性肝病的药物，患有或服用过治疗克罗恩病、狼疮、关节炎或其他免疫疾病的药物;在过去 3 个月内接受过放射或 X 光治疗（非常规 X 光）；曾经进行过骨髓或器官移植（或为此服用药物）；或有其他需要类固醇、泼尼松或抗癌药物治疗的问题
    • 在过去 4 周内接受过眼科手术的人
35. 已知对 MVA-BN® 疫苗或其任何成分过敏，例如 三（羟甲基）-氨基甲烷，包括已知对鸡蛋或氨基糖苷（庆大霉素）过敏
36. 已知对 ACAM2000® 及其稀释剂过敏，包括硫酸多粘菌素 B、硫酸新霉素和苯酚
37. 已知对牛痘免疫球蛋白 (VIG) 过敏，包括硫柳汞或以前对免疫球蛋白有过敏反应
38. 已知对西多福韦、磺胺类药物或丙磺舒过敏
39. 试用人员