Un ensayo de no inferioridad para comparar la vacuna contra la viruela MVA-BN® con ACAM2000®

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos sanos, 18-42 años de edad
2. El sujeto ha leído, firmado y fechado el Consentimiento informado, habiendo sido informado de los riesgos y beneficios del ensayo en un idioma que comprenda y antes de la realización de cualquier procedimiento específico del ensayo.
3. Historial médico aceptable mediante evaluación de detección y examen físico.
4. IMC mayor o igual a 18.5 y menor a 35
5. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 24 horas anteriores a cada vacunación.
6. La WOCBP debe haber usado un método anticonceptivo aceptable durante los 28 días anteriores a la primera vacunación, debe aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante el ensayo y debe evitar quedar embarazada durante al menos 28 días después de la última vacunación. Una mujer se considera en edad fértil a menos que sea posmenopáusica o esté esterilizada quirúrgicamente. (Los métodos anticonceptivos aceptables se limitan a la abstinencia, los anticonceptivos de barrera, los dispositivos anticonceptivos intrauterinos o los productos hormonales autorizados)
7. Anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) negativos, antígeno de superficie de la hepatitis B negativo y prueba de anticuerpos negativa para el virus de la hepatitis C
8. Glóbulos blancos mayores o iguales a 2500/mm3 y menores a 11,000/mm3
9. Hemoglobina dentro de los límites normales
10. Plaquetas mayores o iguales que los límites inferiores normales
11. Función renal adecuada definida como un aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) superior a 60 ml/min según lo estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault

12. Función hepática adecuada en ausencia de otra evidencia de enfermedad hepática significativa definida como:

    • Bilirrubina total superior a 1,5 x Límite Superior Normal (LSN)
    • Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) superior a 1,5 x LSN
    • Fosfatasa alcalina (Alk Phos) superior a 1,5 x LSN
13. Troponina I menor que 2 x LSN
14. Electrocardiograma (ECG) sin hallazgos clínicamente significativos, p. cualquier tipo de afección o bloqueo auriculoventricular o intraventricular, como bloqueo completo de rama izquierda o derecha, bloqueo del nódulo auriculoventricular, prolongación de QTc o PR, contracciones auriculares prematuras u otra arritmia auricular, arritmia ventricular sostenida, dos contracciones ventriculares prematuras seguidas, elevación del ST compatible con isquemia

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
2. Cicatriz tipica de vaccinia
3. Historia conocida o sospechada de vacunación contra la viruela definida como cicatriz de vacunación visible o documentación de vacunación contra la viruela o según lo informado por el sujeto
4. Antecedentes de vacunación con cualquier vacuna basada en poxvirus
5. Antecedentes de cualquier afección médica grave que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del sujeto.
6. Antecedentes o inmunodeficiencia activa o inmunosupresión causada por enfermedades adquiridas o congénitas o causada por tratamientos en curso, como corticosteroides crónicos (más de 14 días) en dosis altas (menos de 5 mg de prednisona [o equivalente] por día aplicados sistémicamente, es decir, por vía parenteral u oral ), tratamiento crónico o planificado con colirios o ungüentos con esteroides en el momento de la inscripción o radiación, o medicamentos inmunosupresores; Los productos tópicos de corticosteroides en dosis bajas y los aerosoles nasales utilizados esporádicamente, es decir, pro re nata (según las circunstancias) están permitidos.
7. Haber recibido tratamiento de radiación o rayos X (no rayos X de rutina) en los últimos 3 meses
8. Sujetos trasplantados de órganos y médula ósea, estén o no recibiendo terapia inmunosupresora crónica
9. Cirugía ocular dentro de las 4 semanas anteriores a la vacunación de prueba
10. Antecedentes o enfermedad autoinmune activa. Las personas con vitíligo o enfermedad de la tiroides que toman reemplazo de hormona tiroidea no están excluidas.
11. Infección grave no controlada, es decir, que no responde a la terapia antimicrobiana
12. Historial de malignidad, que no sea cáncer de piel de células escamosas o de células basales, a menos que se haya realizado una escisión quirúrgica que se considere que ha logrado la curación. Los sujetos con antecedentes de cáncer de piel no deben vacunarse en el sitio anterior del cáncer.
13. Historia de la formación de queloides.
14. Antecedentes o manifestación clínica de trastornos hematológicos, renales, hepáticos, pulmonares, nerviosos centrales, cardiovasculares o gastrointestinales graves
15. Antecedentes de enfermedad coronaria, infarto de miocardio, angina, insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, presión arterial alta no controlada o cualquier otra afección cardíaca bajo el cuidado de un médico.
16. Dolor en el pecho (que se diagnostica como relacionado con el corazón) o dificultad para respirar con el esfuerzo
17. Diez por ciento o más de riesgo de desarrollar un infarto de miocardio o muerte coronaria dentro de los próximos 10 años utilizando la herramienta de evaluación de riesgos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp NOTA: Este criterio se aplica solo para sujetos de 20 años de edad y mayores
18. Antecedentes de un familiar directo (padre, madre, hermano o hermana) que haya tenido la aparición de cardiopatía isquémica antes de los 50 años
19. Trastorno psicológico clínicamente significativo no controlado adecuadamente con tratamiento médico
20. Activo o historial de abuso crónico de alcohol y/o abuso de drogas por vía intravenosa y/o nasal (en los últimos 6 meses)
21. Antecedentes de anafilaxia o cualquier reacción alérgica grave o reacción adversa grave a una vacuna
22. Eccema de cualquier grado o antecedentes de eccema
23. Personas con dermatitis atópica (DA) activa [caracterizada por prurito, lesiones eczematosas, xerosis (piel seca) y liquenificación (engrosamiento de la piel y aumento de las marcas en la piel) o con antecedentes de EA
24. Personas con enfermedades/trastornos exfoliativos crónicos de la piel
25. Personas con varicela zoster actual, herpes zoster, impétigo, acné no controlado, enfermedad de Darier o cualquier trastorno agudo de la piel de gran magnitud, por ejemplo, laceración que requiera suturas.
26. Personas con un tatuaje que cubre el área de la inyección de vacunación (que impide la evaluación del área e interfiere con una fotografía del sitio de vacunación)
27. Haber recibido cualquier vacuna o vacunación planificada con una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores o posteriores a la vacunación de prueba
28. Haber recibido cualquier vacuna o vacunación planificada con una vacuna muerta dentro de los 14 días anteriores o posteriores a la vacunación de prueba
29. Administración o administración planificada de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado durante un período que comienza desde los tres meses anteriores a la administración de la vacuna y finaliza al finalizar el ensayo
30. Uso de cualquier fármaco o vacuna en investigación o no registrado que no sean las vacunas de prueba dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la vacuna de prueba o la administración planificada de dicho fármaco/vacuna durante el período de prueba
31. Donación de sangre durante la duración del ensayo.
32. Enfermedad aguda (enfermedad con o sin fiebre) en el momento de la inscripción
33. Temperatura ≥ 100,4 °F (38,0 °C) en el momento de la inscripción

34. Contactos domésticos conocidos con, o exposición ocupacional (aparte del contacto mínimo) a cualquiera de los siguientes:

    • Mujeres embarazadas
    • Niños <12 meses de edad
    • Personas con eccema o antecedentes de eccema.
    • Personas con EA activa o antecedentes de EA
    • Personas con enfermedades/trastornos exfoliativos crónicos de la piel
    • Personas con varicela zoster activa, herpes zoster, impétigo, acné no controlado, enfermedad de Darier o cualquier trastorno agudo de la piel de gran magnitud, por ejemplo, laceración que requiera suturas, quemadura con áreas mayores de 2 × 2 cm.
    • Personas con enfermedad de inmunodeficiencia activa o reciente o uso de medicamentos inmunosupresores, por ejemplo: tienen o toman medicamentos para el VIH, SIDA, leucemia, linfoma o problemas hepáticos crónicos, tienen o toman medicamentos para la enfermedad de Crohn, lupus, artritis u otra enfermedad inmunitaria ; ha tenido tratamiento de radiación o rayos X (no rayos X de rutina) en los últimos 3 meses; ha tenido alguna vez un trasplante de médula ósea o de órganos (o toma medicación para ello); o tiene otro problema que requiere esteroides, prednisona o un medicamento contra el cáncer para el tratamiento
    • Personas que se han sometido a una cirugía ocular en las últimas 4 semanas
35. Alergia conocida a la vacuna MVA-BN® o a cualquiera de sus componentes, p. tris(hidroximetil)-amino metano, incluida la alergia conocida al huevo o al aminoglucósido (gentamicina)
36. Alergias conocidas a ACAM2000® y sus diluyentes, incluidos sulfato de polimixina B, sulfato de neomicina y fenol
37. Alergias conocidas a la inmunoglobulina vaccinia (VIG), incluido el timerosal o una reacción alérgica previa a las inmunoglobulinas
38. Alergias conocidas a cidofovir, sulfonamidas o probenecid
39. personal de prueba