Un essai de non-infériorité pour comparer le vaccin antivariolique MVA-BN® à ACAM2000®

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins en bonne santé, âgés de 18 à 42 ans
2. Le sujet a lu, signé et daté le consentement éclairé, après avoir été informé des risques et des avantages de l'essai dans une langue comprise par le sujet et avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'essai
3. Antécédents médicaux acceptables par évaluation de dépistage et examen physique
4. IMC supérieur ou égal à 18,5 et inférieur à 35
5. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 24 heures précédant chaque vaccination
6. WOCBP doit avoir utilisé une méthode de contraception acceptable pendant 28 jours avant la première vaccination, doit accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant l'essai et doit éviter de tomber enceinte pendant au moins 28 jours après la dernière vaccination. Une femme est considérée comme en âge de procréer à moins d'être ménopausée ou stérilisée chirurgicalement. (Les méthodes de contraception acceptables se limitent à l'abstinence, aux contraceptifs barrières, aux dispositifs contraceptifs intra-utérins ou aux produits hormonaux homologués)
7. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatif, antigène de surface de l'hépatite B négatif et test d'anticorps négatif contre le virus de l'hépatite C
8. Globules blancs supérieurs ou égaux à 2 500/mm3 et inférieurs à 11 000/mm3
9. Hémoglobine dans les limites normales
10. Plaquettes supérieures ou égales aux limites normales inférieures
11. Fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine calculée (CrCl) supérieure à 60 ml/min telle qu'estimée par l'équation de Cockcroft-Gault

12. Fonction hépatique adéquate en l'absence d'autres preuves d'une maladie hépatique importante définie comme :

    • Bilirubine totale supérieure à 1,5 x la limite supérieure normale (LSN)
    • Alanine Aminotransférase (ALT), Aspartate Aminotransférase (AST) supérieur à 1,5 x LSN
    • Phosphatase alcaline (Alk Phos) supérieure à 1,5 x LSN
13. Troponine I inférieure à 2 x LSN
14. Électrocardiogramme (ECG) sans résultats cliniquement significatifs, par ex. tout type d'état ou de bloc auriculo-ventriculaire ou intraventriculaire, tel qu'un bloc de branche gauche ou droit complet, un bloc ganglionnaire auriculo-ventriculaire, un allongement de l'intervalle QTc ou PR, des contractions auriculaires prématurées ou d'autres arythmies auriculaires, une arythmie ventriculaire soutenue, deux contractions ventriculaires prématurées consécutives, une élévation du segment ST compatible avec l'ischémie

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes
2. Cicatrice typique de la vaccine
3. Antécédents connus ou suspectés de vaccination contre la variole définis comme une cicatrice de vaccination visible ou une documentation de la vaccination contre la variole ou comme rapporté par le sujet
4. Antécédents de vaccination avec tout vaccin à base de poxvirus
5. Antécédents de toute condition médicale grave qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet
6. Antécédents ou immunodéficience active ou immunosuppression causée par des maladies acquises ou congénitales ou causée par des traitements en cours tels que des corticostéroïdes chroniques (plus de 14 jours) à forte dose (moins de 5 mg de prednisone [ou équivalent] par jour appliqués par voie systémique, c'est-à-dire par voie parentérale ou orale ), un traitement chronique ou planifié avec des collyres stéroïdiens ou une pommade au moment de l'inscription ou de la radiothérapie, ou des médicaments immunosuppresseurs ; les produits topiques corticostéroïdes à faible dose et les vaporisateurs nasaux utilisés sporadiquement, c'est-à-dire pro re nata (selon les circonstances) sont autorisés
7. Avoir subi une radiothérapie ou un traitement aux rayons X (pas des rayons X de routine) au cours des 3 derniers mois
8. Sujets post-greffe d'organe et de moelle osseuse recevant ou non un traitement immunosuppresseur chronique
9. Chirurgie oculaire dans les 4 semaines précédant la vaccination d'essai
10. Antécédents ou maladie auto-immune active. Les personnes atteintes de vitiligo ou de maladie thyroïdienne prenant un remplacement hormonal thyroïdien ne sont pas exclues
11. Infection grave non contrôlée, c'est-à-dire ne répondant pas à la thérapie antimicrobienne
12. Antécédents de malignité, autre que le cancer épidermoïde ou basocellulaire de la peau, à moins qu'il n'y ait eu une excision chirurgicale considérée comme ayant permis la guérison. Les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau ne doivent pas être vaccinés sur le site précédent du cancer
13. Histoire de la formation de chéloïdes
14. Antécédents ou manifestation clinique de troubles hématologiques, rénaux, hépatiques, pulmonaires, nerveux centraux, cardiovasculaires ou gastro-intestinaux graves
15. Antécédents de maladie coronarienne, d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine, d'insuffisance cardiaque congestive, de cardiomyopathie, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire, d'hypertension artérielle non contrôlée ou de toute autre affection cardiaque sous les soins d'un médecin
16. Douleur thoracique (qui est diagnostiquée comme cardiaque) ou difficulté à respirer à l'effort
17. Dix pour cent ou plus de risque de développer un infarctus du myocarde ou un décès coronarien au cours des 10 prochaines années en utilisant l'outil d'évaluation des risques du National Cholesterol Education Program : http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp REMARQUE : Ce critère s'applique seulement aux sujets de 20 ans et plus
18. Antécédents d'un membre de la famille immédiate (père, mère, frère ou sœur) qui a eu une cardiopathie ischémique avant l'âge de 50 ans
19. Trouble psychologique cliniquement significatif insuffisamment contrôlé par un traitement médical
20. Actif ou antécédents d'abus chronique d'alcool et/ou d'abus de drogues par voie intraveineuse et/ou nasale (au cours des 6 derniers mois)
21. Antécédents d'anaphylaxie ou de toute réaction allergique grave ou réaction indésirable grave à un vaccin
22. Eczéma de tout degré ou antécédents d'eczéma
23. Personnes atteintes de dermatite atopique (DA) active [caractérisée par un prurit, des lésions eczémateuses, une xérose (peau sèche) et une lichénification (épaississement de la peau et augmentation des marques cutanées) ou ayant des antécédents de DA
24. Personnes souffrant de troubles/conditions exfoliatifs chroniques de la peau
25. Les personnes atteintes de varicelle et de zona actifs, d'herpès zoster, d'impétigo, d'acné non contrôlée, de la maladie de Darier ou de tout trouble cutané aigu de grande ampleur, par exemple une lacération nécessitant des sutures
26. Les personnes avec un tatouage qui couvre la zone d'injection de la vaccination (empêchant l'évaluation de la zone et interférant avec une photographie du site de vaccination)
27. Avoir reçu des vaccinations ou des vaccinations prévues avec un vaccin vivant dans les 28 jours avant ou après la vaccination d'essai
28. Avoir reçu des vaccinations ou des vaccinations planifiées avec un vaccin tué dans les 14 jours avant ou après la vaccination d'essai
29. Administration ou administration planifiée d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin pendant une période commençant à partir de trois mois avant l'administration du vaccin et se terminant à la fin de l'essai
30. Utilisation de tout médicament ou vaccin expérimental ou non enregistré autre que les vaccins d'essai dans les 28 jours précédant la première dose du vaccin d'essai ou l'administration prévue d'un tel médicament/vaccin pendant la période d'essai
31. Don de sang pendant la durée de l'essai
32. Maladie aiguë (maladie avec ou sans fièvre) au moment de l'inscription
33. Température ≥ 100,4 °F (38,0 °C) au moment de l'inscription

34. Contacts familiaux connus ou exposition professionnelle (autre qu'un contact minimal) à l'un des éléments suivants :

    • Femmes enceintes
    • Enfants <12 mois
    • Les personnes atteintes d'eczéma ou ayant des antécédents d'eczéma
    • Personnes atteintes de MA active ou ayant des antécédents de MA
    • Personnes souffrant de troubles/conditions exfoliatifs chroniques de la peau
    • Les personnes atteintes de varicelle-zona active, de zona, d'impétigo, d'acné non contrôlée, de la maladie de Darier ou de tout trouble cutané aigu de grande ampleur, par exemple, lacération nécessitant des sutures, brûlure avec des zones supérieures à 2 × 2 cm
    • Les personnes atteintes d'une maladie d'immunodéficience active ou récente ou qui utilisent des médicaments immunosuppresseurs, par exemple : ont ou prennent des médicaments pour le VIH, le sida, la leucémie, un lymphome ou un problème hépatique chronique, ont ou prennent des médicaments pour la maladie de Crohn, le lupus, l'arthrite ou d'autres maladies immunitaires ; avoir subi une radiothérapie ou un traitement aux rayons X (et non des rayons X de routine) au cours des 3 derniers mois ; avez déjà subi une greffe de moelle osseuse ou d'organe (ou prenez des médicaments pour cela); ou avez un autre problème qui nécessite des stéroïdes, de la prednisone ou un médicament anticancéreux pour le traitement
    • Personnes ayant subi une chirurgie oculaire au cours des 4 dernières semaines
35. Allergie connue au vaccin MVA-BN® ou à l'un de ses constituants, par ex. tris(hydroxyméthyl)-amino méthane, y compris allergie connue à l'œuf ou à l'aminoglycoside (gentamycine)
36. Allergies connues à ACAM2000® et à ses diluants, y compris le sulfate de polymyxine B, le sulfate de néomycine et le phénol
37. Allergies connues aux immunoglobulines de la vaccine (VIG), y compris le thimérosal ou réaction allergique antérieure aux immunoglobulines
38. Allergies connues au cidofovir, aux sulfamides ou au probénécide
39. Personnel d'essai