Een non-inferioriteitsonderzoek om het MVA-BN®-pokkenvaccin te vergelijken met ACAM2000®

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, 18-42 jaar oud
2. De proefpersoon heeft de geïnformeerde toestemming gelezen, ondertekend en gedateerd, nadat hij op de hoogte is gebracht van de risico's en voordelen van het onderzoek in een taal die de proefpersoon begrijpt en voorafgaand aan de uitvoering van een onderzoekspecifieke procedure
3. Aanvaardbare medische geschiedenis door screening, evaluatie en lichamelijk onderzoek
4. BMI groter of gelijk aan 18,5 en kleiner dan 35
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan elke vaccinatie
6. WOCBP moet gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie een acceptabele anticonceptiemethode hebben gebruikt, moet ermee instemmen een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en moet gedurende ten minste 28 dagen na de laatste vaccinatie voorkomen dat ze zwanger wordt. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal is of chirurgisch is gesteriliseerd. (Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn beperkt tot onthouding, barrière-anticonceptiva, intra-uteriene anticonceptiva of goedgekeurde hormonale producten)
7. Human Immunodeficiency Virus (HIV) antilichaam negatief, hepatitis B-oppervlakteantigeen negatief en negatieve antilichaamtest tegen hepatitis C-virus
8. Witte bloedcellen groter dan of gelijk aan 2500/mm3 en kleiner dan 11.000/mm3
9. Hemoglobine binnen normale grenzen
10. Bloedplaatjes groter of gelijk aan de lagere normale limieten
11. Adequate nierfunctie gedefinieerd als een berekende creatinineklaring (CrCl) van meer dan 60 ml/min zoals geschat door de Cockcroft-Gault-vergelijking

12. Adequate leverfunctie bij afwezigheid van ander bewijs van significante leverziekte gedefinieerd als:

    • Totaal bilirubine groter dan 1,5 x bovengrens normaal (ULN)
    • Alanine Aminotransferase (ALT), Aspartaat Aminotransferase (AST) groter dan 1,5 x ULN
    • Alkalische fosfatase (Alk Phos) groter dan 1,5 x ULN
13. Troponine I kleiner dan 2 x ULN
14. Elektrocardiogram (ECG) zonder klinisch significante bevindingen, b.v. elke vorm van atrioventriculaire of intraventriculaire aandoeningen of blokkades zoals volledig linker- of rechterbundeltakblok, atrioventriculaire knoopblokkade, QTc- of PR-verlenging, premature atriale contracties of andere atriale aritmie, aanhoudende ventriculaire aritmie, twee premature ventriculaire contracties op rij, ST-elevatie past bij ischemie

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
2. Typisch vaccinia-litteken
3. Bekende of vermoedelijke geschiedenis van pokkenvaccinatie gedefinieerd als zichtbaar vaccinatielitteken of documentatie van pokkenvaccinatie of zoals gerapporteerd door de proefpersoon
4. Geschiedenis van vaccinatie met elk op pokkenvirus gebaseerd vaccin
5. Geschiedenis van een ernstige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen
6. Geschiedenis van of actieve immunodeficiëntie of immunosuppressie veroorzaakt door verworven of aangeboren ziekten of veroorzaakt door lopende behandelingen zoals chronische (langer dan 14 dagen) hooggedoseerde corticosteroïden (minder dan 5 mg prednison [of equivalent] per dag systemisch aangebracht, d.w.z. parenteraal of oraal ), chronische of geplande behandeling met steroïde oogdruppels of -zalf op het moment van inschrijving of bestraling, of immunosuppressiva; laaggedoseerde lokale corticosteroïdproducten en neussprays die sporadisch worden gebruikt, d.w.z. pro re nata (afhankelijk van de omstandigheden) zijn toegestaan
7. Bestraling of röntgenbehandeling (geen routinematige röntgenfoto's) hebben gehad in de afgelopen 3 maanden
8. Post-orgaan- en beenmergtransplantatiepatiënten die al dan niet chronische immunosuppressieve therapie krijgen
9. Oogoperatie binnen 4 weken voorafgaand aan proefvaccinatie
10. Geschiedenis van of actieve auto-immuunziekte. Personen met vitiligo of een schildklieraandoening die schildklierhormoonvervanging gebruiken, worden niet uitgesloten
11. Ongecontroleerde ernstige infectie, d.w.z. niet reageren op antimicrobiële therapie
12. Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan plaveiselcel- of basaalcelkanker, tenzij chirurgische excisie als genezen wordt beschouwd. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van huidkanker mogen niet worden gevaccineerd op de vorige plaats van kanker
13. Geschiedenis van keloïdvorming
14. Geschiedenis of klinische manifestatie van ernstige hematologische, nier-, lever-, long-, centraal zenuwstelsel-, cardiovasculaire of gastro-intestinale aandoeningen
15. Geschiedenis van coronaire hartziekten, hartinfarct, angina pectoris, congestief hartfalen, cardiomyopathie, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, ongecontroleerde hoge bloeddruk of enige andere hartaandoening onder de zorg van een arts
16. Pijn op de borst (die wordt gediagnosticeerd als hartgerelateerd) of moeite met ademhalen bij inspanning
17. Tien procent of meer risico op het ontwikkelen van een hartinfarct of coronaire dood binnen de komende 10 jaar met behulp van de risicobeoordelingstool van het National Cholesterol Education Program: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp OPMERKING: dit criterium is van toepassing alleen voor proefpersonen van 20 jaar en ouder
18. Geschiedenis van een direct familielid (vader, moeder, broer of zus) die een ischemische hartaandoening heeft gehad vóór de leeftijd van 50 jaar
19. Klinisch significante psychische stoornis die niet voldoende onder controle is door medische behandeling
20. Actief of voorgeschiedenis van chronisch alcoholmisbruik en/of intraveneus en/of nasaal drugsmisbruik (in de afgelopen 6 maanden)
21. Geschiedenis van anafylaxie of een ernstige allergische reactie of ernstige bijwerking op een vaccin
22. Eczeem van welke graad dan ook of voorgeschiedenis van eczeem
23. Mensen met actieve atopische dermatitis (AD) [gekenmerkt door jeuk, eczemateuze laesies, xerose (droge huid) en lichenificatie (verdikking van de huid en een toename van huidmarkeringen) of met een voorgeschiedenis van AD
24. Mensen met chronische exfoliatieve huidaandoeningen/-aandoeningen
25. Mensen met actieve stroom Varicella zoster, Herpes zoster, impetigo, ongecontroleerde acne, de ziekte van Darier of andere acute huidaandoeningen van grote omvang, bijv. Snijwonden waarvoor hechtingen nodig zijn
26. Mensen met een tatoeage die het vaccinatie-injectiegebied bedekt (waardoor beoordeling van het gebied wordt voorkomen en een foto van een vaccinatieplaats wordt verstoord)
27. Vaccinaties hebben gekregen of geplande vaccinaties met een levend vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan of na proefvaccinatie
28. Vaccinaties hebben gekregen of geplande vaccinaties met een gedood vaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan of na proefvaccinatie
29. Toediening of geplande toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten gedurende een periode vanaf drie maanden voorafgaand aan de toediening van het vaccin en eindigend bij het einde van de studie
30. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of niet-geregistreerd geneesmiddel of vaccin anders dan de proefvaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het proefvaccin of geplande toediening van een dergelijk geneesmiddel/vaccin tijdens de proefperiode
31. Bloeddonatie voor de duur van het onderzoek
32. Acute ziekte (ziekte met of zonder koorts) op het moment van inschrijving
33. Temperatuur ≥ 38,0 °C (100,4 °F) op het moment van inschrijving

34. Bekende huishoudelijke contacten met, of beroepsmatige blootstelling (anders dan minimaal contact) aan een van de volgende:

    • Zwangere vrouw
    • Kinderen <12 maanden oud
    • Mensen met eczeem of een voorgeschiedenis van eczeem
    • Mensen met actieve AD of een voorgeschiedenis van AD
    • Mensen met chronische exfoliatieve huidaandoeningen/-aandoeningen
    • Mensen met actieve Varicella zoster, Herpes zoster, impetigo, ongecontroleerde acne, de ziekte van Darier of andere acute huidaandoeningen van grote omvang, bijv. Snijwonden waarvoor hechtingen nodig zijn, brandwonden met gebieden groter dan 2 × 2 cm
    • Mensen met een actieve of recente immunodeficiëntieziekte of het gebruik van immunosuppressiva, bijvoorbeeld: medicijnen hebben of gebruiken voor hiv, aids, leukemie, lymfoom of chronische leverproblemen, medicijnen hebben of gebruiken voor de ziekte van Crohn, lupus, artritis of andere immuunziekte ; in de afgelopen 3 maanden een bestraling of röntgenbehandeling (geen routinematige röntgenfoto's) hebben gehad; ooit een beenmerg- of orgaantransplantatie heeft gehad (of daar medicijnen voor gebruikt); of een ander probleem heeft waarvoor steroïden, prednison of een kankermedicijn nodig is voor behandeling
    • Mensen die in de afgelopen 4 weken een oogoperatie hebben ondergaan
35. Bekende allergie voor het MVA-BN®-vaccin of een van de bestanddelen ervan, b.v. tris(hydroxymethyl)-aminomethaan, waaronder bekende allergie voor eieren of aminoglycoside (gentamycine)
36. Bekende allergieën voor ACAM2000® en zijn verdunningsmiddelen, waaronder polymyxine B-sulfaat, neomycinesulfaat en fenol
37. Bekende allergieën voor vaccinia immunoglobuline (VIG) waaronder thimerosal of eerdere allergische reactie op immunoglobulinen
38. Bekende allergieën voor cidofovir, sulfamedicijnen of probenecide
39. Trial personeel