Et ikke-mindreværdsforsøg til at sammenligne MVA-BN® koppevaccine med ACAM2000®

Inklusionskriterier:

1. Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner, 18-42 år
2. Forsøgspersonen har læst, underskrevet og dateret det informerede samtykke efter at være blevet informeret om risici og fordele ved forsøget på et sprog, der forstås af forsøgspersonen, og forud for udførelse af en prøvespecifik procedure
3. Acceptabel sygehistorie ved screeningsevaluering og fysisk undersøgelse
4. BMI større eller lig med 18,5 og mindre end 35
5. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer før hver vaccination
6. WOCBP skal have brugt en acceptabel præventionsmetode i 28 dage før den første vaccination, skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under forsøget og skal undgå at blive gravid i mindst 28 dage efter den sidste vaccination. En kvinde anses for at være den fødedygtige, medmindre den er postmenopausal eller kirurgisk steriliseret. (Acceptable præventionsmetoder er begrænset til abstinens, barrierepræventionsmidler, intrauterin præventionsudstyr eller licenserede hormonelle produkter)
7. Human Immundefekt Virus (HIV) antistof negativ, hepatitis B overflade antigen negativ og negativ antistof test mod hepatitis C virus
8. Hvide blodlegemer større eller lig med 2500/mm3 og mindre end 11.000/mm3
9. Hæmoglobin inden for normale grænser
10. Blodplader større eller lig med lavere normale grænser
11. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som en beregnet kreatininclearance (CrCl) større end 60 ml/min som estimeret af Cockcroft-Gault-ligningen

12. Tilstrækkelig leverfunktion i fravær af andre tegn på signifikant leversygdom defineret som:

    • Total bilirubin større end 1,5 x øvre grænse normal (ULN)
    • Alanin Aminotransferase (ALT), Aspartat Aminotransferase (AST) større end 1,5 x ULN
    • Alkalisk fosfatase (Alk Phos) større end 1,5 x ULN
13. Troponin I mindre end 2 x ULN
14. Elektrokardiogram (EKG) uden klinisk signifikante fund, f.eks. enhver form for atrioventrikulære eller intraventrikulære tilstande eller blokeringer, såsom komplet venstre eller højre grenblok, atrioventrikulær knudeblok, QTc- eller PR-forlængelse, for tidlige atrielle kontraktioner eller anden atriel arytmi, vedvarende ventrikulær arytmi, to for tidlige ventrikulære kontraktioner i træk, ST elevation i overensstemmelse med iskæmi

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder
2. Typisk vaccinia ar
3. Kendt eller mistænkt historie med koppevaccination defineret som synligt vaccinationsar eller dokumentation for koppevaccination eller som rapporteret af forsøgspersonen
4. Anamnese med vaccination med enhver poxvirus-baseret vaccine
5. Anamnese med enhver alvorlig medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed
6. Anamnese med eller aktiv immundefekt eller immunsuppression forårsaget af erhvervede eller medfødte sygdomme eller forårsaget af igangværende behandlinger såsom kroniske (mere end 14 dage) højdosis kortikosteroider (mindre end 5 mg prednison [eller tilsvarende] pr. dag anvendt systemisk, dvs. parenteralt eller oralt ), kronisk eller planlagt behandling med steroid øjendråber eller salve på tidspunktet for indskrivning eller stråling, eller immunsuppressive lægemidler; lavdosis kortikosteroid topikale produkter og næsespray, der anvendes sporadisk, dvs. pro re nata (efter omstændighederne) er tilladte
7. Har fået stråle- eller røntgenbehandling (ikke rutinemæssig røntgen) inden for de sidste 3 måneder
8. Personer efter organ- og knoglemarvstransplantation, uanset om de modtager kronisk immunsuppressiv behandling eller ej
9. Øjenoperation inden for 4 uger før prøvevaccination
10. Anamnese med eller aktiv autoimmun sygdom. Personer med vitiligo eller skjoldbruskkirtelsygdom, der tager thyreoideahormonerstatning, er ikke udelukket
11. Ukontrolleret alvorlig infektion, dvs. ikke reagerer på antimikrobiel behandling
12. Anamnese med malignitet, bortset fra pladecelle- eller basalcellehudkræft, medmindre der er foretaget kirurgisk excision, der anses for at have opnået helbredelse. Personer med hudkræft i anamnesen må ikke vaccineres på det tidligere kræftsted
13. Historie om keloiddannelse
14. Anamnese eller klinisk manifestation af alvorlige hæmatologiske, nyre-, lever-, lunge-, centralnerve-, kardiovaskulære eller gastrointestinale lidelser
15. Anamnese med koronar hjertesygdom, myokardieinfarkt, angina, kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, ukontrolleret højt blodtryk eller enhver anden hjertesygdom under lægens pleje
16. Brystsmerter (der er diagnosticeret som hjerterelaterede) eller vejrtrækningsbesvær ved anstrengelse
17. Ti procent eller større risiko for at udvikle et myokardieinfarkt eller koronar død inden for de næste 10 år ved brug af National Cholesterol Education Programs Risk Assessment Tool: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp BEMÆRK: Dette kriterium gælder kun til forsøgspersoner 20 år og ældre
18. Historie om et nærmeste familiemedlem (far, mor, bror eller søster), som har haft en iskæmisk hjertesygdom, før de fyldte 50 år
19. Klinisk signifikant psykologisk lidelse ikke tilstrækkeligt kontrolleret af medicinsk behandling
20. Aktiv eller historie med kronisk alkoholmisbrug og/eller intravenøst ​​og/eller nasalt stofmisbrug (inden for de seneste 6 måneder)
21. Anamnese med anafylaksi eller enhver alvorlig allergisk reaktion eller alvorlig bivirkning af en vaccine
22. Eksem af enhver grad eller historie med eksem
23. Personer med aktiv atopisk dermatitis (AD) [karakteriseret ved kløe, eksemøse læsioner, xerosis (tør hud) og lichenification (fortykkelse af huden og en stigning i hudaftegninger] eller med en historie med AD
24. Personer med kroniske eksfoliative hudlidelser/tilstande
25. Personer med aktiv nuværende Varicella zoster, Herpes zoster, impetigo, ukontrolleret acne, Dariers sygdom eller akutte hudlidelser af stor størrelse, f.eks. flænge, ​​der kræver suturer
26. Personer med en tatovering, der dækker vaccinationsindsprøjtningsområdet (forhindrer vurdering af området og forstyrrer et fotografi af vaccinationsstedet)
27. At have modtaget vaccinationer eller planlagte vaccinationer med en levende vaccine inden for 28 dage før eller efter prøvevaccination
28. At have modtaget vaccinationer eller planlagte vaccinationer med en dræbt vaccine inden for 14 dage før eller efter prøvevaccination
29. Administration eller planlagt administration af immunoglobuliner og/eller blodprodukter i en periode, der starter fra tre måneder før administration af vaccinen og slutter ved forsøgets afslutning
30. Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel eller vaccine bortset fra forsøgsvaccinerne inden for 28 dage forud for den første dosis af forsøgsvaccinen eller planlagt administration af et sådant lægemiddel/vaccine i forsøgsperioden
31. Bloddonation under forsøgets varighed
32. Akut sygdom (sygdom med eller uden feber) på tidspunktet for indskrivningen
33. Temperatur ≥ 100,4°F (38,0°C) på tidspunktet for tilmelding

34. Kendte husstandskontakter med eller erhvervsmæssig eksponering (bortset fra minimal kontakt) for et af følgende:

    • Gravid kvinde
    • Børn <12 måneder
    • Mennesker med eksem eller en historie med eksem
    • Personer med aktiv AD eller historie med AD
    • Personer med kroniske eksfoliative hudlidelser/tilstande
    • Personer med aktiv Varicella zoster, Herpes zoster, impetigo, ukontrolleret akne, Dariers sygdom eller akutte hudlidelser af stor størrelse, f.eks. flænge, ​​der kræver suturer, brænde med områder større end 2×2 cm
    • Personer med aktiv eller nylig immundefekt sygdom eller brug af immunsuppressiv medicin, for eksempel: har eller tager medicin mod HIV, AIDS, leukæmi, lymfom eller kroniske leverproblemer, har eller tager medicin mod Crohns sygdom, lupus, gigt eller anden immunsygdom ; har fået stråle- eller røntgenbehandling (ikke rutinemæssig røntgenbilleder) inden for de sidste 3 måneder; nogensinde har fået en knoglemarvs- eller organtransplantation (eller tage medicin for det); eller har et andet problem, der kræver steroider, prednison eller et kræftlægemiddel til behandling
    • Personer, der har fået foretaget en øjenoperation inden for de sidste 4 uger
35. Kendt allergi over for MVA-BN®-vaccine eller nogen af ​​dens bestanddele, f.eks. tris(hydroxymethyl)-aminometan, inklusive kendt allergi over for æg eller aminoglycosid (gentamycin)
36. Kendte allergier over for ACAM2000® og dets fortyndingsmidler, herunder polymyxin B-sulfat, neomycinsulfat og phenol
37. Kendte allergier over for vaccinia immunoglobulin (VIG) inklusive thimerosal eller tidligere allergisk reaktion på immunglobuliner
38. Kendte allergier over for cidofovir, sulfa-lægemidler eller probenecid
39. Forsøgspersonale